Note: I termini “ormone luteinizzante” (LH) e “gonadatropina” (Gn) sono variamente usati da diverse autorità. Così, LHRH e GnRH sono anche termini intercambiabili nella letteratura medica. Per quanto ne sa The “New” Prostate Cancer InfoLink, nessuno dei due termini è considerato “assolutamente corretto”. Abbiamo scelto di usare i termini LH e LHRH in tutto questo sito web per una questione di coerenza.

Introduzione

I primi agonisti dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH) furono sintetizzati negli anni ’70 e il leuprolide acetato divenne disponibile per il trattamento del cancro alla prostata negli anni ’80.

Oggi ci sono diversi agonisti LHRH comunemente usati nel trattamento del cancro alla prostata. Essi includono:

• Un’iniezione depot di leuprolide acetato efficace per 3 mesi (Lupron® 3-month Depot)
• Un’iniezione depot di leuprolide acetato efficace per 4 mesi (Lupron 4-mese Depot)
• Un impianto di leuprolide acetato efficace per 12 mesi (Viadur®)
• Un impianto di goserelina acetato efficace per 1 mese (Zoladex® 1-mese Depot)
• Un impianto di goserelin acetato efficace per 3 mesi (Zoladex 3 mesi Depot)
• Un’iniezione di triptorelin pamoato efficace per 1 mese (Trelstar Depot)
• Un’iniezione di triptorelin pamoato efficace per 3 mesi (Trelstar LA)

Con le eccezioni del tempo per cui ciascuna formulazione può essere utilizzata, e le modalità di somministrazione, le distinzioni cliniche tra queste diverse formulazioni sono relativamente minori.

Altri agonisti LHRH sono disponibili anche in alcune parti del mondo, ma i prodotti sopra menzionati dominano il mercato globale degli agonisti LHRH utilizzati nel trattamento del cancro alla prostata.

Gli agonisti LHRH sono utilizzati nei seguenti modi nella gestione del cancro alla prostata metastatico:

• Da soli per la soppressione a lungo termine e continua dell’ormone maschile testosterone
• In combinazione con altri farmaci (come gli antiandrogeni non steroidei) per la soppressione continua del testosterone e di altri ormoni maschili
• Da soli, in “raffiche” di diversi mesi alla volta, per la soppressione “intermittente” del tetosterone (la cosiddetta “terapia ormonale intermittente o IHT)
• In combinazione con altri farmaci (come gli antiandrogeni non steroidei), in “raffiche” di diversi mesi alla volta, per la soppressione “intermittente” del tetosterone

Cosa sono gli agonisti LHRH, e come funzionano?

Gli agonisti LHRH sono analoghi sintetici del normale ormone umano luteinizzante, che viene prodotto nell’ipotalamo umano e stimola la produzione di un secondo ormone noto come ormone luteinizzante (LH). È l’ormone luteinizzante che, in circostanze normali, stimola la produzione di testosterone negli uomini.

Tutti gli agonisti LHRH sono piccole proteine sintetiche e sono strutturalmente simili al normale LHRH umano. Tuttavia, sono molto più potenti della forma normale. Quando a un uomo con il cancro alla prostata viene dato per la prima volta un agonista LHRH, ha diversi effetti:

• In primo luogo, stimola la produzione di LH, che stimola la produzione di testosterone. Questo significa che per un paio di settimane il livello di testosterone del paziente di solito aumenta invece di diminuire. Questo aumento del livello di testosterone del paziente può brevemente stimolare una maggiore crescita delle cellule della prostata e del cancro alla prostata (con sintomi associati, come l’aumento del dolore alle ossa, se il paziente ha già metastasi all’osso). Questo è diventato noto come “flare response”. Questa risposta è di breve durata nella maggior parte dei pazienti, durando forse 7-10 giorni.
• In secondo luogo, poiché il paziente ha ora livelli elevati di un agonista LHRH, il corpo smette di produrre qualsiasi nuovo LHRH normale. Di conseguenza, non c’è più produzione né di LH né di testosterone. Senza la produzione di nuovo testosterone, il livello di testosterone nel corpo scende rapidamente a circa il 5 o 10 per cento del suo livello normale. Questo livello molto basso di testosterone è spesso conosciuto come “livello di castrazione” perché è equivalente al livello di testosterone di un uomo che è stato castrato chirurgicamente con un’orchiectomia.
• In terzo luogo, poiché il livello di testosterone è sceso al livello di castrazione, la crescita delle cellule della prostata e del cancro alla prostata è rallentata a livelli molto bassi perché c’è molto poco testosterone per stimolare la crescita.

Quindi l’iniezione di agonisti LHRH può essere usata per gestire la crescita e la diffusione del cancro alla prostata spegnendo in gran parte alcune normali funzioni ormonali nel maschio.

Questo metodo di controllo del cancro alla prostata ha un costo.

L’efficacia clinica degli agonisti LHRH nel cancro alla prostata

Gli agonisti LHRH non funzionano in ogni paziente con cancro alla prostata avanzato. Alcuni pazienti non rispondono sufficientemente al trattamento con agonisti LHRH perché la loro malattia è già troppo avanzata. Altri sono tra la sfortunata minoranza di pazienti che non sono in grado di tollerare la terapia con agonisti LHRH perché soffrono di gravi effetti collaterali a questi farmaci.

Detto questo, la stragrande maggioranza dei pazienti con cancro alla prostata risponde relativamente bene alla terapia con agonisti LHRH, e generalmente per periodi di tempo considerevoli.

Per varie ragioni discusse altrove su questo sito web, molti uomini oggi iniziano a ricevere la terapia con agonisti LHRH molto prima di avere qualsiasi evidenza specifica di cancro alla prostata metatstatico, e non è raro incontrare uomini che hanno ricevuto la terapia ormonale in modo continuo o intermittente per 10 anni o più. È anche vero che alcuni uomini possono essere in grado di interrompere completamente la terapia ormonale dopo un periodo di tempo, con un PSA basso e stabile. Non sappiamo perché questo sembra essere possibile per alcuni uomini e non per altri.

Nella maggior parte dei casi, gli uomini con il cancro alla prostata inizieranno (gradualmente) a sviluppare un numero crescente di cellule tumorali della prostata che non rispondono alla terapia ormonale, e arriverà un momento in cui il loro PSA inizierà a salire di nuovo indipendentemente dall’LHRH e altre forme di terapia ormonale. Questi uomini hanno una forma di malattia conosciuta come cancro alla prostata “ormono refrattario”, che è uno stadio terminale della malattia.

Come indicato sopra, per molti uomini può passare un decennio o più dal momento in cui la terapia ormonale è iniziata fino a quando un paziente diventa ormono refrattario. Tuttavia, per alcuni uomini, la progressione dall’inizio della terapia ormonale allo stato ormonale refrattario può essere molto più rapida, verificandosi entro 1-2 anni dall’inizio della terapia ormonale. Al momento non abbiamo una reale comprensione del perché alcuni uomini possano progredire così rapidamente, mentre altri progrediscono molto più lentamente.

Gli effetti collaterali della terapia con agonisti LHRH

Abbiamo già visto uno degli effetti collaterali immediati della terapia con agonisti LHRH, che è la “reazione flare” iniziale di cui sopra.

L’impatto clinico a lungo termine di questa “flare” non è ancora pienamente compreso: può essere o non essere clinicamente significativo. Tuttavia, nel paziente che ha già sintomi di dolore osseo a causa di metastasi allo scheletro, è ovviamente importante controllare questa reazione di flare il più possibile, al fine di prevenire qualsiasi dolore aggiuntivo. Tale controllo della reazione di flare può essere effettuato con l’uso simultaneo a breve termine di antiandrogeni non steroidei, che possono prevenire gli effetti peggiori di un aumento a breve termine dei livelli di testosterone. (Si noti che è normale che la terapia con antiandrogeni sia iniziata poco prima della terapia con agonisti LHRH, al fine di massimizzare la probabilità che qualsiasi reazione di flare sia controllata)

I principali effetti collaterali a lungo termine degli agonisti LHRH nel trattamento del cancro alla prostata sono i seguenti:

• L’impotenza si osserva in quasi tutti i pazienti mentre sono in trattamento con un agonista LHRH. L’impotenza si verifica perché i normali livelli di testosterone sono stati ridotti a livelli di castrazione.
• Le vampate di calore, simili a quelle che si verificano nelle donne durante la menopausa, sono comuni e spesso possono essere più pronunciate di quelle osservate nei pazienti che sono trattati con orchiectomia chirurgica. Una varietà di metodi sono ancora in fase di studio al fine di fornire ai pazienti metodi per alleviare queste vampate di calore.
• Ginecomastia o tenerezza dei capezzoli in cui c’è un leggero gonfiore o almeno tenerezza del seno dell’uomo.
• Un numero significativo di uomini sembra anche soffrire di depressione o sintomi simili alla depressione come conseguenza della terapia con agonisti LHRH.

Gli effetti collaterali meno comuni ma regolarmente osservati della terapia con agonisti LHRH possono anche includere sudorazione, mal di testa, nausea e vomito, aumento di peso e cambiamenti nella struttura dei capelli e della pelle.

Per informazioni complete sui possibili eventi avversi associati a qualsiasi farmaco, si prega di consultare le informazioni di prescrizione complete per quel prodotto specifico.

Contenuto di questa pagina rivisto e aggiornato l’ultima volta il 29 maggio 2008.