Metformina ha aiutato a mantenere la perdita di peso a lungo termine in individui a rischio di diabete di tipo 2, un’analisi post-hoc del Diabetes Prevention Program (DPP) trial trovato.

Tra i partecipanti che hanno perso il 5% del loro peso corporeo dopo un anno sulla prova, perdita di peso medio da 6 a 15 anni era 6.2% in meno per il gruppo di metformina contro il 2,8% per il gruppo placebo e 3,7% per il gruppo che ha ricevuto una dieta e un programma di esercizio, ha riferito Kishore M. Gadde, MD, della Louisiana State Universityâs Pennington Biomedical Research Center in Baton Rouge, e colleghi.

in totale, tuttavia, 62,6% dei pazienti sottoposti all’intervento intensivo stile di vita (ILS) ha perso almeno il 5% del loro peso corporeo dopo 1 anno rispetto al 13,4% dei pazienti placebo e 28,5% di quelli su metformina, hanno scritto in Annals of Internal Medicine.

Anche se i benefici della metformina sul glucosio nel sangue e la sensibilità all’insulina sono noti, i benefici della metformina sulla perdita di peso non sono così ben compresi, ha spiegato il gruppo di Gadde.

“La metformina non è nota per alterare significativamente il dispendio energetico”, hanno scritto, aggiungendo che alcuni studi hanno mostrato diminuzioni dell’appetito e dell’assunzione di cibo con la metformina. “È ben riconosciuto che il corpo umano si adatta alla perdita di peso con cambiamenti neuronali, ormonali e metabolici compensatori che promuovono la ripresa del peso. Se la metformina contrasta alcuni di questi cambiamenti compensatori deve essere ulteriormente studiata.”

Alcuni fattori sono risultati essere predittori indipendenti di mantenimento a lungo termine della perdita di peso tra i pazienti in metformina a 5 anni, 10 anni, 15 anni e nel complesso, rispettivamente (P<0.001 per tutti):

• Età più avanzata al basale: OR 1.74, OR 2.25, OR 2.37, OR 1.74
• Maggiore perdita di peso dopo 1 anno (per perdita del 5%): OR 2.08, OR 1.97, OR 1.14, OR 1.70
• Uso attivo di metformina (uso vs non uso): OR 4.83, OR 4.02, OR 2.17, OR 1.91

I risultati originali a 10 anni dello studio DPP hanno trovato che gli individui randomizzati alla terapia con metformina o ILS avevano un’incidenza significativamente ridotta di diabete di tipo 2 manifesto rispetto al placebo.

Nonostante il fatto che più pazienti che originariamente erano nel gruppo metformina mantenuto perdita di peso a lungo termine, i benefici di ILS non dovrebbero essere trascurati, ha sostenuto accompagnando gli autori editoriali Leslie Katzel, MD, PhD, del Baltimore VA Medical Center Geriatric Research Education e John Sorkin, MD, PhD, dell’Università del Maryland School of Medicine a Baltimora.

“Potrebbe avere senso iniziare con un ILS perché questo ha portato alla più grande perdita di peso e ha avuto il più grande effetto sulla prevenzione della progressione al diabete,” hanno raccomandato. “Per ora, il giudizio clinico dovrebbe essere usato per decidere se metformina dovrebbe essere aggiunto se ILS non ha successo o se il paziente successivamente riacquista il peso perso.”

Katzel e Sorkin anche sottolineato alcune limitazioni a questo studio, tra cui la quantità di metformina crossover tra il gruppo originale ILS e placebo.

“Il numero di partecipanti nei gruppi ILS e placebo che hanno ricevuto metformina è aumentato nel tempo; entro l’anno 15, il 37% di quelli nel gruppo placebo era stato trattato con metformina,” hanno spiegato, notando che solo il 72% di quelli nel gruppo metformina erano effettivamente aderenti a 10 anni (definito come prendendo ≥80% della dose assegnata), che è sceso a circa il 49% nell’analisi di 15 anni.

Lo studio DPP ha incluso 3.234 partecipanti con elevati livelli di glucosio che erano in sovrappeso o con obesità. Quelli assegnati a caso a ILS ricevuto 16 sessioni di un programma di modifica del comportamento nel corso di 6 a 8 mesi – con l’obiettivo di raggiungere il 7% di perdita di peso tramite cambiamenti nella dieta e 150 minuti di attività fisica moderata a settimana – seguita da rinforzo dell’intervento ogni 2 mesi.

Quelli assegnati a caso a ricevere metformina sono stati somministrati 850 mg due volte al giorno. I pazienti mascherati con metformina e placebo hanno ricevuto il farmaco dello studio fino a quando i loro livelli di glucosio nel plasma sono aumentati a 140 mg/dL (7,8 mmol/L), a quel punto hanno interrotto il farmaco o placebo e sono stati trasferiti al loro fornitore di cure primarie per la gestione del diabete.

Non sorprendentemente, gli individui in ogni gruppo che hanno perso il 5% o più del loro peso a 1 anno erano meno probabilità di sviluppare il diabete di tipo 2 durante il periodo di follow-up di 15 anni rispetto a quelli che hanno perso meno del 5% del loro peso: metformina (41% vs 54%, rispettivamente), ILS (39% vs 61%), placebo (48% vs 57%).