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Un segno di numero (#) è usato con questa voce a causa della prova che la mioglobinuria acuta ricorrente autosomica recessiva è causata dalla mutazione omozigote o eterozigote composta nel gene LPIN1 (605518) sul cromosoma 2p25.

La mioglobinuria ricorrente è caratterizzata da attacchi ricorrenti di rabdomiolisi associati a dolore e debolezza muscolare e seguiti da escrezione di mioglobina nelle urine. Occasionalmente può verificarsi un’insufficienza renale. L’esordio è di solito nella prima infanzia, sotto l’età di 5 anni. A differenza delle rabdomiolisi indotte dall’esercizio fisico come la sindrome di McArdle (232600), il deficit di carnitina palmitoiltransferasi (vedi 255110) e la varietà di Creteil del deficit di fosfoglicerato chinasi (311800), gli attacchi nella mioglobinuria ricorrente non hanno relazione con l’esercizio fisico, ma sono scatenati da malattie intercorrenti, comunemente infezioni del tratto respiratorio superiore. (Ramesh e Gardner-Medwin, 1992).

Vedi 160010 per la discussione di una possibile forma autosomica dominante di mioglobinuria.

La grave rabdomiolisi è una caratteristica clinica principale dell’ipertermia maligna indotta da anestetici (145600), un disordine autosomico dominante.

Christensen et al. (1983) hanno studiato il disturbo in 3 fratelli. La carnitina palmitoiltransferasi muscolare era normale. Durante l’esercizio, la creatinchinasi sierica è aumentata notevolmente da livelli solo leggermente elevati a riposo. La precipitazione degli attacchi sembrava essere legata alla completa deplezione del glicogeno muscolare, indicando un metabolismo lipidico muscolare difettoso.

Ramesh e Gardner-Medwin (1992) hanno descritto 2 famiglie con rabdomiolisi parossistica familiare non legata all’esercizio. In 1 famiglia, una bambina di 3 mesi ha avuto un singolo attacco di rabdomiolisi. Suo fratello maggiore è morto improvvisamente all’età di 4 anni dopo una malattia di un giorno. I genitori non erano consanguinei. La seconda famiglia aveva 4 bambine affette, nate da una coppia kuwaitiana, beduina, cugina di primo grado. Le 2 sorelle maggiori morirono all’età di circa 5 anni con debolezza muscolare acuta generalizzata e mioglobinuria.

Zeharia et al. (2008) 3 pazienti di origine araba musulmana che hanno sviluppato episodi ricorrenti di mioglobinuria a partire da 2, 2 e 7 anni, rispettivamente. Tutti sono nati a termine e hanno avuto una nascita normale e uno sviluppo psicomotorio precoce. Gli episodi erano invariabilmente precipitati da malattie febbrili e duravano da 7 a 10 giorni. Le caratteristiche cliniche includevano debolezza generalizzata, incapacità di camminare, mialgia e urine scure. L’esame fisico ha rivelato una marcata sensibilità sulle cosce e sui muscoli del polpaccio senza gonfiore, calore localizzato o arrossamento. La forza muscolare era marcatamente ridotta, e i riflessi rotuleo e di Achille non potevano essere elicitati bilateralmente. Tutti i pazienti avevano una salute normale tra gli episodi.

Hed (1953) osservò 3 fratelli affetti da mioglobinuria. Altri tre fratelli e i genitori non erano affetti, suggerendo un’eredità autosomica recessiva. Bowden et al. (1956) riportarono un fratello e una sorella affetti.

Come misure preventive, Ramesh e Gardner-Medwin (1992) hanno raccomandato di evitare il digiuno, di trattare prontamente le malattie febbrili con misure di raffreddamento e antibiotici specifici dove appropriato, e di consumare bevande ad alto contenuto energetico. Anche se uno sforzo eccessivo o molto prolungato dovrebbe probabilmente essere evitato, le normali attività infantili e una normale quantità di esercizio fisico non hanno dimostrato di essere dannosi. Le precauzioni standard contro l’iperpiressia maligna dovrebbero essere prese in caso di anestesia. Le infusioni di destrosio per via endovenosa sono indicate prima, durante e dopo l’intervento. La famiglia deve essere informata della natura della condizione e portare con sé una scheda che nomina il disturbo e delinea il trattamento di emergenza. I genitori devono essere istruiti sull’alimentazione con tubo nasogastrico per il trattamento di emergenza quando il glucosio per via endovenosa non è disponibile. La ventilazione assistita può essere richiesta. L’iperkaliemia può essere un problema.

Nei membri affetti di una famiglia araba musulmana con mioglobinuria ricorrente, Zeharia et al. (2008) hanno identificato una mutazione omozigote nel gene LPIN1 (605518.0001). Cinque ulteriori mutazioni LPIN1 (vedi, ad esempio, 605518.0002-605518.0005) sono state identificate in 4 dei 22 pazienti aggiuntivi con rabdomiolisi ricorrente e mioglobinuria. Il decorso clinico di questi pazienti era essenzialmente simile con sviluppo iniziale normale ed episodi di mioglobinuria precipitati dallo sforzo catabolico. Tutti gli individui colpiti si sono sviluppati normalmente tra gli episodi. Zeharia et al. (2008) hanno postulato che un difetto nella fosfatasi dell’acido fosfatidico può provocare un accumulo di lisofosfatidato e altri lisofosfolipidi nel tessuto muscolare, che può provocare rabdomiolisi durante lo stress.