Nel 2006, Gregory ha partecipato a un concorso organizzato da International Models & Talent Association, una prestigiosa organizzazione professionale che, annualmente, a New York City e Los Angeles, organizza concorsi a partecipazione internazionale, per scoprire nuovi talenti nella recitazione, nella musica o nella moda. Tra i 1.000 concorrenti dei paesi di lingua inglese, Gregory ha vinto il titolo di “attrice dell’anno” in età preadolescenziale ed è stata dichiarata la prima classificata – “modella dell’anno”, sempre in età preadolescenziale. Dopo questo concorso, Gregory ha ricevuto 54 offerte da diverse agenzie e manager di Hollywood che volevano rappresentarla.

Ha ottenuto il suo primo ruolo nel lungometraggio come protagonista “Loosie Goosie” nel film indie Spork del 2010, una commedia musicale che ha ricevuto tre premi ai festival del cinema, un CineKid Award e una nomination al British Film Institute. Sul piccolo schermo Gregory ha recitato in Lab Rats (2012) e Kickin’ It (2011) di Disney XD e ha prestato la sua voce allo show televisivo animato Olivia (2009), basato su una popolare serie di libri per bambini. Oana Gregory interpreta la popolare sorella sedicenne di Wyatt, Amanda Bernstein, nella “bro-comedy” live-action di Disney XD Crash & Bernstein (2012), trasmessa in 21 paesi. Per il ruolo di Amanda, Gregory è stata scelta tra più di 2.600 concorrenti che hanno partecipato al casting.