NSI-189 è un potenziale antidepressivo sperimentale che è sotto studio da Neuralstem, Inc. per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), così come per il deterioramento cognitivo e la neurodegenerazione.
somministrazione
Per bocca
- USA: Investigational New Drug
17.4-20.5 ore
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(4-Benzylpiperazin-1-yl)-metanone
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
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CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
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InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
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Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Una sperimentazione clinica di fase II per MDD non ha raggiunto l’endpoint primario di depressione (MADRS) nel luglio 2017, anche se sono stati riportati miglioramenti statisticamente significativi su una serie di endpoint secondari di depressione e cognizione.
L’attività del composto è stata scoperta utilizzando lo screening fenotipico con una libreria di 10.269 composti per identificare i composti che promuovevano la neurogenesi in vitro. A partire dal 2016 l’obiettivo del composto era sconosciuto, ma sembrava promuovere la neurogenesi nei roditori.
NSI-189 ha completato una sperimentazione clinica di fase I per MDD nel 2011, dove è stato somministrato a 41 volontari sani. Uno studio clinico di fase Ib per il trattamento del MDD in 24 pazienti è iniziato nel 2012 e completato nel luglio 2014, con risultati pubblicati nel dicembre 2015. Nel luglio 2017, è stato annunciato che uno studio clinico di fase II con 220 pazienti non ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia nella MDD. Dopo l’annuncio, le azioni Neuralstem sono crollate del 61%. Un’analisi più dettagliata dei risultati dello studio è stata rilasciata a dicembre 2017 e gennaio 2018. Ha rivelato miglioramenti statisticamente significativi sulle scale di depressione riferite dai pazienti e negli aspetti della cognizione per la dose di 40 mg al giorno. Di particolare rilievo sono i miglioramenti nella memoria (dimensione dell’effetto Cohen d = 1,12, p = 0,002), memoria di lavoro (d = 0,81, p = 0,020) e funzionamento esecutivo (d = 0,66, p = 0,048) come misurato dal test computerizzato CogScreen.
Oltre al MDD, Neuralstem ha detto che intende perseguire lo sviluppo clinico di NSI-189 per una varietà di altre condizioni neurologiche, tra cui lesioni cerebrali traumatiche, malattia di Alzheimer, disturbo post-traumatico da stress, ictus, e per prevenire il declino cognitivo e della memoria nell’invecchiamento.