AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Tossicità dell’alcool benzilico
NATROBA Sospensione topica contiene alcool benzilico e non è raccomandato per l’uso nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 6 mesi. L’esposizione sistemica all’alcol benzilico è stata associata a gravi reazioni avverse e alla morte nei neonati e nei bambini di basso peso alla nascita.
Informazioni per il paziente
Il paziente deve essere istruito come segue:
- Abitare bene il flacone immediatamente prima dell’uso
- Non ingerire
- Utilizzare NATROBA Sospensione Topica solo su cuoio capelluto asciutto e capelli asciutti.
- Ripetere il trattamento solo se si vedono pidocchi vivi sette giorni dopo il primo trattamento.
- Evitare il contatto con gli occhi. Se NATROBA Sospensione topica entra in o vicino agli occhi, sciacquare accuratamente con acqua.
- Lavarsi le mani dopo aver applicato NATROBA Sospensione topica
- Utilizzare NATROBA Sospensione topica sui bambini solo sotto la diretta supervisione di un adulto.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di carcinogenicità orale (dieta) sui topi, spinosad è stato somministrato a topi CD-1 a dosi di 0.0025, 0.008, e 0.036% nella dieta (circa 3.4, 11.4, e 50.9 mg/kg/giorno per i maschi e 4.2, 13.8, e 67.0mg/kg/giorno per le femmine) per 18 mesi. Nessun tumore correlato al trattamento è stato notato nello studio di carcinogenicità del topo fino alle più alte dosi valutate in questo studio di 50.9 mg/kg/giorno nei topi maschi e 13.8 mg/kg/giorno nei topi femmina. I topi femmina trattati con una dose di 67.0 mg/kg/giorno sono stati notati in questo studio a causa dell’alta mortalità.
In uno studio di cancerogenicità per ratti per via orale (dieta), spinosad è stato somministrato a ratti Fischer 344 a dosesof 0.005, 0.02, 0.05 e 0.1% nella dieta (circa 2.4, 9.5, 24.1 e 49.4 mg/kg/giorno per i maschi e 3.0, 12.0, 30.1 e 62.8 mg/kg/giorno per le femmine) per 24 mesi. Nessun tumore correlato al trattamento è stato notato nello studio di cancerogenicità nei ratti maschi o femmine fino alle dosi più alte valutate in questo studio di 24,1 mg/kg/giorno nei ratti maschi e 30,1 mg/kg/giorno nei ratti femmine.i ratti nel gruppo di dose più alto in questo studio non sono stati valutati a causa di highmortality.
Spinosad non ha dimostrato alcuna prova di potenziale mutageno o clastogenico sulla base dei risultati di quattro test di genotossicità invitro (test di Ames, test del linfoma di topo L5178Y, test di aberrazione cromosomica delle cellule dell’ovaio cinesehamster e test di sintesi dell’epatocita di ratto unscheduledDNA) e un test di genotossicità in vivo (test del micronucleo del midollo osseo di topo).
La somministrazione orale di spinosad (nella dieta) ai ratti, durante l’accoppiamento, la gestazione, il parto e l’allattamento, non ha dimostrato effetti su crescita, fertilità o riproduzione, a dosi fino a 10mg/kg/giorno.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza B
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con NATROBATopical Suspension in donne incinte. Gli studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli sono stati negativi per gli effetti teratogeni. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Nessun confronto dell’esposizione animale con l’esposizione umana è fornito in questa etichettatura a causa della bassa esposizione sistemica notata nello studio farmacocinetico clinico che non ha permesso la determinazione di valori AUC umani che potrebbero essere usati per questo calcolo.
Studi sistemici sullo sviluppo embriofetale sono stati condotti in ratti e conigli. Dosi orali di 10, 50 e 200 mg/kg/giorno di spinosad sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 6 – 15) a ratti femmina incinta. Non sono stati notati effetti teratogeni a nessuna dose. La tossicità materna si è verificata a 200 mg/kg/giorno. Dosi orali di 2,5, 10 e 50 mg/kg/giorno di Spinosad sono state somministrate durante il periodo di organogenesi (giorni gestazionali 7 – 19) a conigli femmine gravide. Nessun effetto teratogeno è stato notato a qualsiasi dose. La tossicità materna si è verificata a 50 mg/kg/giorno.
Uno studio di riproduzione con dieta a due generazioni è stato condotto nei ratti. Dosi orali di 3, 10 e 100 mg/kg/giorno di spinosad sono state somministrate a ratti maschi e femmine da 10-12 settimane prima dell’accoppiamento e durante l’accoppiamento, il parto e l’allattamento. Nessuna tossicità riproduttiva/sviluppo è stata notata atdoses fino a 10 mg/kg/giorno. In presenza di tossicità materna, aumento della distocia nel parto, diminuzione della sopravvivenza della gestazione, diminuzione della dimensione della cucciolata, diminuzione del peso corporeo dei cuccioli e diminuzione della sopravvivenza neonatale si sono verificati ad una dose di 100 mg/kg/giorno.
Madri che allattano
Spinosad, il principio attivo in NATROBA TopicalSuspension non è assorbito sistematicamente; e quindi, non sarà presente nel latte umano. Tuttavia, NATROBA sospensione topica contiene alcol benzilico, che può essere assorbito sistematicamente attraverso la pelle, e la quantità di benzil alcoholexcreted nel latte umano con l’uso di NATROBA sospensione topica è unknown.Caution dovrebbe essere esercitata quando NATROBA sospensione topica è somministrato toa donna che allatta. Una donna che allatta può scegliere di pompare e scartare il latte materno per 8 ore (5 emivite dell’alcool benzilico) dopo l’uso per evitare l’ingestione infantile di alcool benzilico.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia di NATROBA Sospensione topica sono state stabilite in pazienti pediatrici di 6 mesi di età e più grandi con infestazione attiva da pidocchi.
La sicurezza nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi non è stata stabilita. NATROBA sospensione topica non è raccomandato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi a causa del potenziale di assorbimento sistemico aumentato a causa di un elevato rapporto di superficie della pelle alla massa corporea e il potenziale di una barriera cutanea immatura.
NATROBA sospensione topica contiene alcol benzilico che è stato associato a gravi reazioni avverse e morte nei neonati e nei bambini a basso peso alla nascita. La “gaspingsyndrome” (caratterizzata da depressione del sistema nervoso centrale, acidosi metabolica, respirazione affannosa e alti livelli di alcol benzilico e suoi metaboliti trovati nel sangue e nelle urine) è stata associata a dosaggi di alcol benzilico > 99 mg/kg/giorno nei neonati e nei bambini di basso peso alla nascita quando somministrati per via endovenosa. Ulteriori sintomi possono includere graduale deterioramento neurologico, convulsioni, emorragia intracranica, hematologicabnormalities, rottura della pelle, insufficienza epatica e renale, ipotensione, bradicardia e collasso cardiovascolare.
La quantità minima di benzylalcohol a cui la tossicità può verificarsi non è nota. I neonati prematuri e di basso peso alla nascita, così come i pazienti che ricevono alti dosaggi, possono avere maggiori probabilità di sviluppare tossicità.