EFFETTI COLLATERALI
Le reazioni alla ropivacaina sono caratteristiche di quelle associate con altri anestetici amido-tipici locali. Una causa importante di reazioni avverse a questo gruppo di farmaci può essere associata a livelli plasmatici eccessivi, che possono essere dovuti a sovradosaggio, iniezione intravascolare non intenzionale o lenta degradazione metabolica.
Gli eventi avversi riportati sono derivati da studi clinici condotti negli Stati Uniti e in altri paesi. Il farmaco di riferimento era solitamente la bupivacaina. Gli studi hanno usato una varietà di premedicazioni, sedativi e procedure chirurgiche di lunghezza variabile. Un totale di 3.988 pazienti sono stati esposti al Naropin a concentrazioni fino all’1% negli studi clinici. Ogni paziente è stato contato una volta per ogni tipo di evento avverso.
Incidenza ≥5%
Per le indicazioni di somministrazione epidurale in chirurgia, parto cesareo, gestione del dolore postoperatorio, blocco dei nervi periferici e infiltrazione locale, i seguenti eventi avversi correlati al trattamento sono stati riportati con un’incidenza ≥5% in tutti gli studi clinici (N=3988): ipotensione (37%), nausea (24.8%), vomito (11,6%), bradicardia (9,3%), febbre (9,2%), dolore (8%), complicazioni postoperatorie (7,1%), anemia (6,1%), parestesia (5,6%), mal di testa (5.1%), prurito (5,1%), e mal di schiena (5%).
Incidenza 1 Al 5%
Ritenzione urinaria, vertigini, rigori, ipertensione, tachicardia, ansia, oliguria, ipoestesia, dolore al petto, ipokaliemia, dispnea, crampi e infezione del tratto urinario.
Incidenza negli studi clinici controllati
Gli eventi avversi riportati sono derivati da studi clinici controllati con Naropin (le concentrazioni variavano da 0,125% a 1% per Naropin e 0,25% a 0,75% per forbupivacaine) negli Stati Uniti e in altri paesi che hanno coinvolto 3.094 pazienti. Le tabelle 3A e 3 elencano gli eventi avversi (numero e percentuale) che si sono verificati in almeno l’1% dei pazienti trattati con Naropin in questi studi. La maggior parte dei pazienti che hanno ricevuto concentrazioni superiori a 5 mg/mL (0,5%) sono stati trattati con Naropin.
Tabella 3A: Eventi avversi riportati in ≥1% dei pazienti adulti sottoposti ad anestesia regionale o locale (chirurgia, travaglio, parto cesareo, gestione del dolore postoperatorio, Blocco nervoso periferico e infiltrazione locale)
| Reazione avversa | Naropina totale N=1661 |
Bupivacaina totale N=1433 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Ipotensione | 536 | (32.3) | 408 | (28.5) |
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) |
| Vomito | 117 | (7) | 88 | (6.1) |
| Bradicardia | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) |
| Mal di testa | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) |
| Parestesia | 82 | (4.9) | 57 | (4) |
| Dolore alla schiena | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) |
| Dolore | 71 | (4.3) | 71 | (5) |
| Prurito | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) |
| Febbre | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) |
| Dizziness | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) |
| Rigori (Brividi) | 42 | (2.5) | 24 | (1.7) |
| Complicazioni postoperatorie | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) |
| Ipoestesia | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) |
| Ritenzione urinaria | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) |
| Progressione del lavoro scarso/fallito | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) |
| Ansia | 21 | (1.3) | 11 | (0,8) |
| Malattia del seno, allattamento | 21 | (1.3) | 12 | (0.8) |
| Rinite | 18 | (1.1) | 13 | (0.9) |
Tabella 3B: Eventi avversi riportati in ≥1% dei feti o neonati di madri che hanno ricevuto l’anestesia regionale (taglio cesareo e studi sul travaglio)
| Reazione avversa | Naropina totale N = 639 |
Bupivacaina totale N = 573 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Bradicardia fetale | 77 | (12.1) | 68 | (11.9) |
| Ittero neonatale | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) |
| Complicazione neonatale-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) |
| Segno Apgar basso | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) |
| Disturbo respiratorio neonatale | 17 | (2.7) | 18 | (3.1) |
| Tachipnea neonatale | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) |
| Febbre neonatale | 13 | (2) | 14 | (2.4) |
| Tachicardia fetale | 13 | (2) | 12 | (2.1) |
| Distress fetale | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) |
| Infezione neonatale | 10 | (1.6) | 8 | (1.4) |
| Ipoglicemia neonatale | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) |
Incidenza <1%
I seguenti eventi avversi sono stati riportati durante il programma clinico Naropin in più di un paziente (N=3988), si sono verificati con un’incidenza complessiva di <1% e sono stati considerati rilevanti:
Reazioni al sito di applicazione – dolore al sito di iniezione
Sistema cardiovascolare – reazione vasovagale, sincope, ipotensione posturale, anomalie ECG non specifiche
Riproduzione femminile – scarsa progressione del lavoro, atonia uterina
Sistema gastrointestinale – incontinenza fecale, tenesmo, vomito neonatale
Disturbi generali e altri – ipotermia, malessere, astenia, incidente e/o lesione
Udito e Vestibolare – tinnito, anomalie dell’udito
Ritmo e frequenza cardiaca – extrasistoli, aritmie aspecifiche, fibrillazione atriale
Fegato e sistema biliare – ittero
Disturbi metabolici – ipomagnesiemia
Sistema muscoloscheletrico – mialgia
Mio/Endo/Pericardio – cambiamenti del segmento ST, infarto miocardico
Sistema nervoso – tremore, sindrome di Horner, paresi, discinesia, neuropatia, vertigini, coma, convulsioni, ipocinesia, ipotonia, ptosi, stupor
Disturbi psichiatrici – agitazione, confusione, sonnolenza, nervosismo, amnesia, allucinazione, labilità emotiva, insonnia, incubi
Sistema respiratorio – broncospasmo, tosse
Disturbi della pelle – rash, Orticaria
Disturbi del sistema urinario – incontinenza urinaria, disturbo della minzione
Vascolare – trombosi venosa profonda, flebite, embolia polmonare
Visione – anomalie della visione
Per l’indicazione anestesia epidurale per chirurgia, i 15 eventi avversi più comuni sono stati confrontati tra diverse concentrazioni di Naropin e bupivacaina. La tabella 4 è basata su dati provenienti da studi negli Stati Uniti e in altri paesi in cui il Naropin è stato somministrato come anestetico epidurale per la chirurgia.
Tabella 4: Eventi comuni (somministrazione epidurale)
| Reazione avversa | Naropin | Bupivacaina | |||||||||
| 5 mg/mL totale N=256 |
7.5 mg/mL totale N=297 |
10 mg/mL totale N=207 |
5 mg/mL totale N=236 |
7.5 mg/mL totale N=174 |
|||||||
| N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | ||
| hypotension | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) | |
| nausea | 34 | (13.3) | 68 | (22.9) | 41 | (17.4) | 36 | (20.7) | |||
| bradicardia | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | |
| dolore alla schiena | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) | |
| vomito | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | |
| mal di testa | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | |
| fever | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | |||
| freddi | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | |
| ritenzione urinaria | 5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | |||
| parestesia | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | |||
| pruritus | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | |||||
Utilizzando i dati dagli stessi studi, il numero (%) di pazienti che sperimentano ipotensione viene visualizzato per età del paziente, farmaco e concentrazione nella tabella 5. Nella tabella 6, gli eventi avversi per Naropin sono suddivisi per sesso.
Tabella 5: Effetti dell’età sull’ipotensione (somministrazione epidurale) N totale: Naropin = 760, Bupivacaina = 410
| AGE | Naropin | Bupivacaina | |||||||||
| 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | 10 mg/mL | 5 mg/mL | 7.5 mg/mL | |||||||
| N | (%) | N | N | (%) | N | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) | |
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) | |
Tabella 6: Eventi avversi più comuni per genere (somministrazione epidurale) Totale N: Femmine = 405, Maschi = 355
| Reazione avversa | Femmina | Maschio | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| ipotensione | 220 | (54.3) | 138 | (38.9) |
| nausea | 119 | (29.4) | 23 | (6.5) |
| bradicardia | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| vomito | 59 | (14.6) | 8 | (2.3) |
| dolore alla schiena | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) |
| mal di testa | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) |
| brividi | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| febbre | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| prurito | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| dolore | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| ritenzione urinaria | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| divertimento | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| ipoestesia | 8 | (2) | 2 | (0.6) |
| parestesia | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Reazioni sistemiche
Le esperienze avverse acute più comunemente riscontrate che richiedono immediate contromisure sono relative al sistema nervoso centrale e al sistema cardiovascolare. Inaddition alla tossicità sistemica dose-correlata, l’iniezione subaracnoidea involontaria di drugduring l’esecuzione prevista di blocco epidurale lombare o blocchi nervosi vicino alla colonna vertebrale (soprattutto nella regione della testa e del collo) può provocare underventilationor apnea (“Spinal totale o alta”). Inoltre, l’ipotensione dovuta alla perdita di tono simpatico e la paralisi respiratoria o la sottoventilazione dovuta all’estensione cefalica del livello motorio dell’anestesia possono verificarsi. Questo può portare ad un arresto cardiaco secondario se non trattato. Fattori che influenzano il legame delle proteine plasmatiche, come l’acidosi, malattie sistemiche che alterano la produzione di proteine o la concorrenza con altri farmaci per i siti di legame delle proteine, possono diminuire la tolleranza individuale.
La somministrazione epidurale di Naropin, in alcuni casi, come con altri anestetici locali, è stata associata con aumenti transitori della temperatura a >38.5°C. Questo si è verificato più frequentemente a dosi di Naropin > 16 mg/h.
Reazioni neurologiche
Queste sono caratterizzate da eccitazione e/o depressione. Inquietudine, ansia, vertigini, tinnito, visione offuscata o tremori possono verificarsi, possibilmente procedendo a convulsioni.Tuttavia, l’eccitazione può essere transitoria o assente, con la depressione che è la prima manifestazione di una reazione avversa. Questo può essere rapidamente seguito da drowsinessmerging in incoscienza e arresto respiratorio. Altri effetti del sistema nervoso centrale possono essere nausea, vomito, brividi e costrizione delle pupille.
L’incidenza di convulsioni associate all’uso di anestetici locali varia withthe via di somministrazione e la dose totale somministrata. In un sondaggio di studi sull’anestesia epidurale, la tossicità manifesta che progredisce in convulsioni si è verificata in circa lo 0,1% delle somministrazioni di anestetici locali.
L’incidenza di reazioni neurologiche avverse associate all’uso di anestetici locali può essere correlata alla dose totale e alla concentrazione di anestetico locale somministrato e dipende anche dal particolare farmaco usato, dalla via di somministrazione e dallo stato fisico del paziente. Molte di queste osservazioni possono berelated alle tecniche anestetiche locali, con o senza un contributo dal drug.During blocco epidurale lombare, occasionale penetrazione involontaria del subarachnoidspace dal catetere o ago può verificarsi. Gli effetti avversi successivi possono dipendere in parte dalla quantità di farmaco somministrato per via intratecale e dagli effetti fisiologici e fisici di una puntura durale. Queste osservazioni possono includere il blocco spinale ofvarying grandezza (compreso il blocco spinale alta o totale), ipotensione secondaria al blocco spinale, ritenzione urinaria, perdita di controllo della vescica e dell’intestino (fecale e urinariaincontinence), e la perdita di sensazione perineale e la funzione sessuale. Segni e sintomi del blocco subaracnoideo iniziano tipicamente entro 2 o 3 minuti dall’iniezione. Dosi di 15 e 22,5 mg di Naropin hanno portato a livelli sensoriali fino a T5 e T4, rispettivamente. L’analgesia è iniziata nei dermatomi sacrali in 2 o 3 minuti e si è estesa al livello T10 in 10-13 minuti ed è durata per circa 2 ore. Altri effetti neurologici a seguito di somministrazione subaracnoidea involontaria durante l’anestesia epidurale possono includere anestesia persistente, parestesia, debolezza, paralisi delle estremità inferiori e perdita di controllo degli sfinteri; tutti questi effetti possono avere un recupero lento, incompleto o nullo. Sono stati riportati mal di testa, meningite settica, meningismo, rallentamento del travaglio, aumento dell’incidenza del parto con forcipe, o paralisi dei nervi cranici a causa della trazione sui nervi dalla perdita di liquido cerebrospinale (vedi DOSAGE AND ADMINISTRATIONdiscussion of Lumbar Epidural Block). Un alto spinale è caratterizzato da paralisi delle braccia, perdita di coscienza, paralisi respiratoria e bradicardia.
Reazioni del sistema cardiovascolare
Dosi elevate o iniezione intravascolare non intenzionale possono portare ad alti livelli plasmatici e relativa depressione del miocardio, diminuzione della gittata cardiaca, blocco cardiaco, ipotensione, bradicardia, aritmie ventricolari, incluse tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare, e possibilmente arresto cardiaco (vedi AVVERTENZE, PRECAUZIONI e SOVRADOSAGGIO).
Reazioni allergiche
Reazioni di tipo allergico sono rare e possono verificarsi come risultato della sensibilità al localanesthetic (vedi AVVERTENZE). Queste reazioni sono caratterizzate da segni quali orticaria, prurito, eritema, edema angioneurotico (compreso l’edema laringeo), tachicardia, starnuti, nausea, vomito, vertigini, sincope, eccessiva sudorazione, temperatura elevata e possibilmente, sintomatologia anafilattoide (compresa grave ipotensione). È stata riportata una sensibilità incrociata tra i membri del gruppo di anestetici locali di tipo amidico. L’utilità dello screening per la sensibilità non è stata definitivamente stabilita.
Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Naropin (Ropivacaine Hcl)
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