Nabumetone è un profarmaco antinfiammatorio non steroideo, che esercita i suoi effetti farmacologici attraverso il metabolita acido 6-metossi-2-naftilacetico (6-MNA). Il nabumetone stesso non è acido e, dopo l’assorbimento, subisce un esteso metabolismo di primo passaggio per formare il principale metabolita attivo circolante (6-MNA) che è un inibitore molto più potente della ciclo-ossigenasi (COX)-2. Le tre principali vie metaboliche del nabumetone sono l’O-demetilazione, la riduzione del chetone ad alcool e la scissione ossidativa della catena laterale per produrre derivati dell’acido acetico. Essenzialmente nessun nabumetone invariato e < l’1% del principale metabolita 6-MNA sono escreti invariati nelle urine da cui può essere recuperato l’80% della dose e un altro 10% nelle feci. Il nabumetone è usato clinicamente soprattutto per la gestione dei pazienti con osteoartrite (OA) o artrite reumatoide (RA) per ridurre il dolore e l’infiammazione. L’efficacia clinica del nabumetone è stata valutata anche in pazienti con spondilite anchilosante, lesioni dei tessuti molli e RA giovanile. Il dosaggio orale ottimale di nabumetone per i pazienti con OA è di 1 g una volta al giorno, che è ben tollerato. La risposta terapeutica è superiore al placebo e simile agli inibitori COX non selettivi. Nei pazienti con RA, 1 g di nabumetone al momento di coricarsi è ottimale, ma un ulteriore 0,5-1 g può essere somministrato al mattino per i pazienti con sintomi persistenti. Nella RA, il nabumetone ha mostrato un’efficacia clinica paragonabile all’aspirina (acido acetilsalicilico), diclofenac, piroxicam, ibuprofene e naprossene. Gli studi clinici e un decennio di dati sulla sicurezza in tutto il mondo e gli studi di sorveglianza post-marketing a lungo termine mostrano che il nabumetone è generalmente ben tollerato. Gli effetti avversi più frequenti sono quelli comunemente osservati con gli inibitori COX, che includono diarrea, dispepsia, mal di testa, dolore addominale e nausea. In comune con altri inibitori COX, il nabumetone può aumentare il rischio di perforazioni, ulcerazioni e sanguinamenti gastrointestinali (PUB). Tuttavia, diversi studi mostrano una bassa incidenza di PUBs, e alla pari con i numeri riportati dagli studi con gli inibitori selettivi della COX-2 e considerevolmente più bassi che per gli inibitori COX non selettivi. Questo è stato attribuito principalmente alle proprietà chimiche non acide del nabumetone ma anche al suo profilo di inibitore COX-1/COX-2. Attraverso il suo metabolita 6-MNA, il nabumetone ha un effetto dose-correlato sull’aggregazione piastrinica, ma nessun effetto sul tempo di sanguinamento negli studi clinici. Inoltre, diversi studi a breve termine hanno mostrato pochi o nessun effetto sulla funzione renale. Rispetto agli inibitori selettivi della COX-2, il nabumetone presenta proprietà antinfiammatorie e analgesiche simili nei pazienti con artrite e non ci sono prove di eccesso di GI o altre forme di complicazioni fino ad oggi.