FARMACOLOGIA CLINICA
Meccanismo d’azione
Moxifloxacina è un membro della classe di farmaci anti-infettivi fluorochinolone.
Farmacocinetica
La farmacocinetica plasmatica allo stato stazionario della moxifloxacina è stata valutata in soggetti adulti sani di sesso maschile e femminile ai quali sono state somministrate dosi multiple, bilaterali, di MOXEZA™ soluzione topica oculare due volte al giorno per quattro giorni con una dose finale il giorno 5. L’AUC0-12 media allo stato stazionario era di 8,17 ± 5,31 ng-h/mL. La Cmax della moxifloxacina dopo la somministrazione oftalmica bilaterale di due volte al giorno di moxifloxacina AF 0,5% per 5 giorni è circa lo 0,02% di quella ottenuta con la formulazione orale del cloridrato di moxifloxacina (Cmax dopo la somministrazione orale di 400 mg di AVELOX*, 4. 5 ±0,5 mcg/mL).5 ±0,5 mcg/mL).
Microbiologia
L’azione antibatterica della moxifloxacina deriva dall’inibizione della topoisomerasi II (DNA gyrase) e della topoisomerasi IV. La DNAgirasi è un enzima essenziale che è coinvolto nella replicazione, trascrizione e riparazione del DNA batterico. La topoisomerasi IV è un enzima noto per svolgere un ruolo chiave nella suddivisione del DNA cromosomico durante la divisione delle cellule batteriche.
Il meccanismo d’azione dei chinoloni, compresa la moxifloxacina, è diverso da quello dei macrolidi, degli aminoglicosidi e delle tetracicline. Pertanto, la moxifloxacina può essere attiva contro gli agenti patogeni che sono resistenti a questi antibiotici e questi antibiotici possono essere attivi contro gli agenti patogeni che sono resistenti alla moxifloxacina. Non c’è resistenza incrociata tra la moxifloxacina e le suddette classi di antibiotici. resistenza incrociata è stata osservata tra la moxifloxacina sistemica e alcuni altriquinolones.
In vitro la resistenza alla moxifloxacina si sviluppa attraverso mutazioni a più fasi. La resistenza alla moxifloxacina si verifica in vitro con una frequenza generale compresa tra 1,8 x 10-9 e < 1×10-11 per i batteri Gram-positivi.
La moxifloxacina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Stafilococco arlettae*
Stafilococco aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*L’efficacia per questo organismo è stata studiata in meno di 10 infezioni.
Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico nelle infezioni oftalmiche è sconosciuto. La sicurezza e l’efficacia di MOXEZA™ soluzione nel trattamento delle infezioni oftalmiche dovute a questi organismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati.
La moxifloxacina ha dimostrato di essere attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei microrganismi elencati di seguito. Questi organismi sono considerati suscettibili quando valutati utilizzando i breakpoint sistemici; tuttavia, non è stata stabilita una correlazione tra il breakpoint sistemico in vitro e l’efficacia oftalmologica. L’elenco degli organismi è fornito solo come guida nella valutazione del potenziale trattamento delle infezioni congiuntivali. La moxifloxacina mostra in vitro concentrazioni inibitorie minime (MIC) di 2 mcg/mL o meno (breakpoint sistemico suscettibile) contro la maggior parte (≥ 90%) dei ceppi dei seguenti patogeni oculari.
Microorganismi aerobi Gram-positivi
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri group
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Microorganismi aerobi Gram-negativi
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Microrganismi anaerobi
Clostridium perfringens
Peptostreptococco anaerobio
Peptostreptococco magnus
Peptostreptococco micros
Peptostreptococco prevotii
Altri microrganismi
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Studi clinici
In uno randomizzato, doppio mascherato, multicentrico, veicolo-controllato studio clinico in cui i pazienti con congiuntivite batterica sono stati dosati con MOXEZA ™ soluzione 2 volte al giorno, MOXEZA ™ era superiore al suo veicolo per entrambi i risultati clinici e microbiologici.La cura clinica raggiunta il giorno 4 è stata del 63% (265/424) nei pazienti trattati con MOXEZA™, contro il 51% (214/423) nei pazienti trattati con il veicolo. Il successo microbiologico (eradicazione dei patogeni di base) è stato raggiunto il giorno 4 nel 75% (316/424) dei pazienti trattati con MOXEZA™ contro il 56% (237/423) dei pazienti trattati con il veicolo.L’eradicazione microbiologica non è sempre correlata al risultato clinico negli studi anti-infettivi.