AVVERTENZA CONTENUTA: TERMINAZIONE DELLA GRAVIDANZA
Il mifepristone è un potente antagonista del progesterone e del cortisolo attraverso i recettori del progesterone e dei glucocorticoidi (GR-II), rispettivamente. Gli effetti antiprogestionali porteranno alla
terminazione della gravidanza. La gravidanza deve quindi essere esclusa prima dell’inizio del
trattamento con Korlym e prevenuta durante il trattamento e per un mese dopo l’interruzione del
trattamento con l’uso di un metodo contraccettivo non ormonale accettabile dal punto di vista medico, a meno che
la paziente abbia avuto una sterilizzazione chirurgica, nel qual caso non è necessaria una contraccezione supplementare.
La gravidanza deve anche essere esclusa se il trattamento viene interrotto per più di 14 giorni nelle femmine
di potenziale riproduttivo.
DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE
Ottenere un test di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento con Korlym nelle femmine
di potenziale riproduttivo, o se il trattamento viene interrotto per più di 14 giorni.
Mandare una volta al giorno per via orale con un pasto. La dose iniziale raccomandata è 300 mg una volta al giorno.
Malattia renale: Non superare 600 mg una volta al giorno. Compromissione epatica da lieve a moderata: Non superare i 600 mg una volta al giorno. Non usare in grave compromissione epatica. Sulla base della risposta clinica e della tollerabilità, la dose può essere aumentata con incrementi di 300 mg fino ad un massimo di 1200 mg una volta al giorno. Non superare 20 mg/kg al giorno.
L’uso concomitante di Korlym con un forte inibitore del CYP3A ha provocato un aumento del 38% della concentrazione plasmatica media di mifepristone. Per i pazienti già in trattamento con un forte inibitore del CYP3A, iniziare con una dose di Korlym di 300 mg al giorno e titolare fino ad un massimo di 900 mg al giorno se clinicamente indicato. Quando un forte inibitore del CYP3A viene somministrato a pazienti che già ricevono Korlym, regolare la dose come segue: per i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 600 mg,
ridurre la dose a 300 mg. Per i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 900 mg, ridurre la dose a 600 mg.
Per i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1200 mg, ridurre la dose a 900 mg. Titolare se clinicamente
indicato e non superare una dose di Korlym di 900 mg in combinazione con un forte inibitore del CYP3A
.
CONTRAINDICAZIONI
Gravidanza; pazienti che assumono simvastatina o lovastatina e substrati del CYP3A con range
terapeutico ristretto; pazienti che ricevono corticosteroidi sistemici per motivi di vita; donne
con un’anamnesi di sanguinamento vaginale inspiegabile o iperplasia endometriale con atipia o
carcinoma endometriale; pazienti con ipersensibilità nota al mifepristone o a qualsiasi componente del
prodotto.
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
Insufficienza surrenale: I pazienti devono essere strettamente monitorati per segni e sintomi di insufficienza surrenale.
Ipokaliemia: L’ipopotassiemia deve essere corretta prima del trattamento e monitorata durante il trattamento.
Sanguinamento vaginale e cambiamenti endometriali: Le donne possono sperimentare ispessimento endometriale o
sanguinamento vaginale inaspettato. Usare con cautela se la paziente ha anche un disturbo emorragico o è
in terapia anticoagulante.
Prolungamento dell’intervallo QT: Evitare l’uso con farmaci che prolungano l’intervallo QT, o in pazienti con
varianti del canale del potassio che risultano in un intervallo QT lungo.
Uso di forti inibitori del CYP3A: L’uso concomitante aumenta i livelli plasmatici di mifepristone. Regolare
la dose di Korlym come descritto in Dosaggio e somministrazione. Usare solo quando necessario e non
superare una dose di Korlym di 900 mg.
REAZIONI AVVERSE
Reazioni avverse più comuni nella sindrome di Cushing (≥20%): nausea, affaticamento, mal di testa,
decremento del potassio nel sangue, artralgia, vomito, edema periferico, ipertensione, capogiri,
decremento dell’appetito, ipertrofia endometriale.
interazioni con farmaci
farmaci metabolizzati dal CYP3A: Somministrare i farmaci che sono metabolizzati dal CYP3A alla più bassa
dose quando usato con Korlym.
Inibitori del CYP3A: Cautela deve essere usata quando Korlym è usato con forti inibitori del CYP3A.
Regolare la dose di Korlym come descritto in Dosaggio e somministrazione. Utilizzare solo quando necessario, e
non superare una dose di Korlym di 900 mg.
Induttori CYP3A: Non usare Korlym con induttori CYP3A.
Farmaci metabolizzati dal CYP2C8/2C9: Usare la dose più bassa di substrati CYP2C8/2C9 quando usato
con Korlym.
Farmaci metabolizzati dal CYP2B6: L’uso di Korlym deve essere fatto con cautela con bupropione e
efavirenz.
Contraccezionali ormonali: Non usare con Korlym.
USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE
Allattamento: Mifepristone è presente nel latte umano, tuttavia, non ci sono dati sulla quantità di
mifepristone nel latte umano, gli effetti sul bambino allattato al seno, o gli effetti sulla produzione di latte
durante l’uso a lungo termine di mifepristone.
Si prega di consultare le informazioni complete di accompagnamento per la prescrizione e la Guida alla Medicina.