PRECAUZIONI

Generale

Metildopa deve essere usata con cautela in pazienti con una storia di precedente malattia o disfunzione epatica (vedi AVVERTENZE).

Alcuni pazienti che prendono metildopa sperimentano edema clinico o aumento di peso che può essere controllato dall’uso di un diuretico. Methyldopa non deve essere continuato se l’edema progredisce o se appaiono segni di insufficienza cardiaca.

L’ipertensione è ricomparsa occasionalmente dopo la dialisi inpazienti dati metildopa perché il farmaco viene rimosso da questa procedura.

Raramente, movimenti coreoatetici involontari sono stati osservati durante la terapia con methyldopa in pazienti con grave malattia cerebrovascolare bilaterale. Se questi movimenti si verificano, interrompere la terapia.

Test di laboratorio

Conteggio del sangue, test di Coombs e test di funzionalità epatica arerecommended prima di iniziare la terapia e ad intervalli periodici (vediWARNINGS).

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Nessuna prova di un effetto tumorale è stata vista quando metildopawas dato per 2 anni ai topi a dosi fino a 1800 mg/kg/giorno o ai ratti a dosesup a 240 mg/kg/giorno (30 e 4 volte la dose umana massima raccomandata in topi e ratti, rispettivamente, quando confrontato sulla base del peso corporeo; 2. 5 e 0,6 volte la dose massima raccomandata in topi.5 e 0,6 volte la dose umana massima raccomandata nei topi e nei ratti, rispettivamente, se confrontati sulla base della superficie corporea; i calcoli presuppongono un peso del paziente di 50 kg).

La metildopa non era mutagena nel test di Ames e non ha aumentato l’aberrazione cromosomica o gli scambi di cromatidi sorella nelle cellule ovariche di cinesina. Questi studi in vitro sono stati effettuati sia con e senza attivazione metabolica esogena.

La fertilità non è stata influenzata quando la metildopa è stata somministrata a ratti maschi e femmine a 100 mg/kg/giorno (1,7 volte la massima dose umana giornaliera se confrontata in base al peso corporeo; 0,2 volte la massima dose umana giornaliera se confrontata in base alla superficie del corpo). La metildopa ha diminuito la conta degli spermatozoi, la motilità degli spermatozoi, il numero di spermatidi in ritardo e l’indice di malefertilità quando è stata somministrata a ratti maschi a 200 e 400 mg/kg/giorno (3,3 e 6,7 volte la dose massima giornaliera umana se confrontata sulla base del peso corporeo; 0,5 e 1 volte la dose massima giornaliera umana se confrontata sulla base dell’area della superficie corporea).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Categoria di gravidanza B

Studi di riproduzione effettuati con metildopa a dosi fino a 1000 mg/kg nei topi, 200 mg/kg nei conigli e 100 mg/kg nei ratti non hanno rivelato alcuna prova di danno al feto. Queste dosi sono 16,6 volte, 3,3 timesand 1,7 volte, rispettivamente, la dose massima giornaliera umana quando confrontato on thebasis di peso corporeo; 1,4 volte, 1,1 volte e 0,2 volte, rispettivamente, whencompared sulla base della superficie del corpo; calcoli assumere un peso del paziente di 50 kg. Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati in donne incinte nel primo trimestre di gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, la metildopa dovrebbe essere usata durante la gravidanza solo se chiaramente necessaria.

I rapporti pubblicati sull’uso della metildopa durante tutti i trimestri indicano che se questo farmaco viene usato durante la gravidanza il danno fetale appare remoto. In cinque studi, tre dei quali controllati, che hanno coinvolto 332 donne ipertese incinte, il trattamento con metildopa è stato associato a un migliore esito fetale. La maggior parte di queste donne erano nel terzo trimestre quando la terapia con metildopa è stata iniziata.

In uno studio, le donne che avevano iniziato il trattamento con metildopa tra le settimane 16 e 20 della gravidanza hanno dato alla luce bambini la cui circonferenza cranica media è stata ridotta di una piccola quantità (34,2 ± 1,7 cm contro 34,6 ± 1,3 cm). Il follow-up a lungo termine di 195 (97,5%) dei bambini nati da donne incinte trattate con metildopa (compresi quelli che hanno iniziato il trattamento tra le settimane 16 e 20) non è riuscito a scoprire alcun effetto avverso significativo sui bambini. A 4 anni di età, il ritardo di sviluppo comunemente visto nei bambini nati da madri ipertese era meno evidente in quelli le cui madri sono state trattate con metildopa durante la gravidanza rispetto a quelli le cui madri non sono state trattate. I bambini del gruppo trattato hanno segnato costantemente superiore ai bambini del gruppo non trattato su cinque indici principali di sviluppo intellettuale e motorio. All’età di 7 anni e mezzo, i punteggi di sviluppo e gli indici di intelligenza non hanno mostrato differenze significative nei bambini di donne ipertese trattate o non trattate.

Madri che allattano

Metildopa appare nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la metildopa viene data ad una donna che allatta.

Uso pediatrico

Non ci sono studi clinici ben controllati in pazienti pediatrici. Le informazioni sul dosaggio nei pazienti pediatrici sono supportate dall’evidenza della letteratura pubblicata sul trattamento dell’ipertensione nei pazienti pediatrici. (Vedere DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti (1.685) negli studi clinici di metildopa, 223 pazienti avevano 65 anni e più, mentre 33 pazienti avevano 75 anni e più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti anziani. (Vedere DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal thekidney, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore in patientswith funzione renale compromessa. Poiché i pazienti anziani sono più probabili avere funzione renale diminuita, la cura dovrebbe essere presa nella selezione della dose e può essere utile tomonitorare la funzione renale.