Glover ha iniziato ad esibirsi alla fine degli anni ’70. Potrebbe essere stato il primo rapper a chiamarsi MC (master of ceremonies). Altri membri dei Furious Five erano suo fratello The Kidd Creole (Nathaniel Glover), Scorpio (Eddie Morris), Rahiem (Guy Todd Williams) e Cowboy (Keith Wiggins). Mentre era membro del gruppo, Cowboy creò il termine hip-hop mentre prendeva in giro un amico che si era appena arruolato nell’esercito americano, cantando scat le parole “hip/hop/hip/hop” in un modo che imitava la cadenza ritmica dei soldati in marcia.
Grandmaster Flash & I Furious Five iniziarono a registrare per la Enjoy Records e pubblicarono “Superrappin'” nel 1979. In seguito passarono alla Sugar Hill Records e furono popolari nelle classifiche R&B con canzoni da festa come “Freedom” e “The Birthday Party”. Pubblicarono numerosi singoli, ottenendo un disco d’oro per “Freedom”, e andarono in tour. Nel 1982 Melle Mel cominciò a rivolgersi ad argomenti più socialmente consapevoli, in particolare le politiche economiche (Reaganomics) e della droga dell’amministrazione Reagan e il loro effetto sulla comunità nera.
La canzone “The Message” divenne un classico istantaneo e uno dei primi barlumi di hip-hop consapevole. Mel registrò un rap sul brano strumentale “The Jungle” del musicista di sessione Duke Bootee. Alcuni dei testi di Mel su “The Message” furono presi direttamente da “Superrappin'”. Oltre a Melle Mel, nessun membro di Grandmaster Flash & The Furious Five appare effettivamente sul disco. Anche Bootee ha contribuito alla voce (Rahiem avrebbe poi sincronizzato le parti di Bootee nel video musicale).
“The Message” divenne disco di platino in meno di un mese e sarebbe poi stato il primo disco hip-hop ad essere aggiunto all’Archivio Nazionale delle Registrazioni Storiche degli Stati Uniti e il primo disco Hip Hop inserito nella Grammy Hall of Fame. Mel avrebbe anche continuato a scrivere canzoni sulla vita in difficoltà a New York City (“New York, New York”), e sulla vita in generale (“Survival (The Message 2)”). Grandmaster Flash si separò dal gruppo dopo le dispute contrattuali tra Melle Mel e la loro promoter Sylvia Robinson riguardo alle royalties per “The Message”. Quando Flash intentò una causa contro la Sugar Hill Records, le fazioni dei Furious Five si separarono.
Mel divenne noto come Grandmaster Melle Mel e leader dei Furious Five. Il gruppo continuò a produrre la canzone antidroga “White Lines (Don’t Don’t Do It)”. Un video musicale non ufficiale interpretò l’attore emergente Laurence Fishburne e fu diretto dall’allora sconosciuto studente di cinema Spike Lee). Il disco fu falsamente accreditato a “Grandmaster + Melle Mel” dalla Sugar Hill Records al fine di ingannare il pubblico nel pensare che Grandmaster Flash avesse partecipato al disco.
Mel ottenne maggiore fama e successo dopo essere apparso nel film Beat Street, con una canzone basata sul titolo del film. Eseguì un memorabile rap sulla canzone di successo di Chaka Khan “I Feel for You” che introdusse l’hip hop ad un pubblico R&B più ampio e mainstream. Grandmaster Melle Mel & The Furious Five ebbe altri successi con “Step Off”, “Pump Me Up”, “King of the Streets”, “Jesse”, e “Vice”, quest’ultima pubblicata nella colonna sonora della serie televisiva Miami Vice. “Jesse” era una canzone altamente politica che esortava la gente a votare per l’allora candidato presidenziale Jesse Jackson.
Nel 1988, dopo una pausa di quasi 4 anni, Mel e Flash si riunirono e pubblicarono l’album On The Strength, ma con artisti emergenti della nuova scuola come Eric B. & Rakim, DJ Jazzy Jeff & The Fresh Prince, Public Enemy, Boogie Down Productions, e Big Daddy Kane che dominavano il mercato hip-hop, l’album fallì miseramente. Mel si è esibito con The King Dream Chorus e Holiday Crew su “King Holiday” che mirava a far dichiarare il compleanno del Dr. Martin Luther King Jr. una festa nazionale. Mel si esibì anche con Artists United Against Apartheid nella canzone anti-apartheid “Sun City” che aveva lo scopo di scoraggiare altri artisti dall’esibirsi in Sudafrica fino a quando il suo governo non terminò la sua politica di apartheid. Mel concluse il decennio vincendo due Grammy Awards per il suo lavoro sugli album Back On The Block e Q – The Autobiography of Quincy Jones di Quincy Jones.
Nel 1995 i Duran Duran fecero una cover di “White Lines” con le performance di Grandmaster Flash e Melle Mel e la pubblicarono come secondo singolo dall’album di cover dei Duran Duran Thank You’:.
Nel 1996, Mel contribuì alla voce nell’edizione USA della hit di Cher “One By One”. La loro versione è disponibile solo nel formato maxi CD.
Nel 1997, Melle Mel firmò per la Straight Game Records e pubblicò Right Now, un album con Scorpio (dei Furious Five) e Rondo. Questo album ha preso più di uno stile rap più duro. Ha venduto a malapena negli Stati Uniti e nel Regno Unito.
Nel 2001, con il nome Die Hard, ha pubblicato la canzone “On Lock” con Rondo nella colonna sonora del film Blazin. Die Hard ha pubblicato un album con lo stesso nome nel 2002 su 7PRecords.
Il 14 novembre 2006, Mel ha collaborato con l’autore Cricket Casey e ha pubblicato il libro per bambini The Portal In The Park, che viene fornito con un CD bonus della sua narrazione rappata. Contiene anche due canzoni, “World Family Tree” e “The Fountain of Truth”, di una Lady Gaga allora sconosciuta che si esibisce con Mel. Il libro è stato ripubblicato nel 2010. Sempre nel 2006, Melle Mel ha frequentato la scuola di wrestling professionale. Nel 2007 (all’età di 45 anni), ha dichiarato in un’intervista con allhiphop.com che “cercherò di prendere un po’ dei soldi di John Cena e di entrare nella WWE e fare le mie cose”.
Il 30 gennaio 2007, Mel ha pubblicato il suo primo album solista, Muscles. Il primo singolo e video musicale fu “M3 – The New Message”. Il 12 marzo 2007, Melle Mel e The Furious Five (insieme a DJ Grandmaster Flash) sono diventati il primo gruppo rap mai inserito nella Rock and Roll Hall of Fame. Nel suo discorso di accettazione, Mel ha implorato i membri dell’industria discografica presenti di fare di più per riportare l’hip hop alla cultura della musica e dell’arte che era una volta, piuttosto che alla cultura della violenza che è diventata. Ha aggiunto: “Non mi hanno mai sparato, non sono mai stato arrestato e ho fatto hip hop per tutta la vita. Non posso cambiare le cose da solo. Abbiamo bisogno dell’aiuto di tutti, quindi facciamolo e portiamo a termine questa cosa.”
Il 10 ottobre 2008, Mel è apparso al Bronx-based culinary adventure show Bronx Flavor insieme al conduttore Baron Ambrosia. Nell’episodio “Night at the Bodega”, appare come mentore spirituale per distogliere il Barone dai suoi modi troppo indulgenti e metterlo sulla strada giusta per il successo.
Nell’aprile 2011, è stato rivelato che avrebbe preso parte ad una nuova collaborazione hip hop/pro wrestling, la Urban Wrestling Federation. Il suo primo bout “First Blood” è stato registrato nel giugno 2011.
Mel è apparso anche nel documentario hip hop di Ice-T del 2012 Something from Nothing: The Art of Rap.
Nell’agosto 2015, Mel è apparso con Kool Moe Dee e Grandmaster Caz nella canzone e video musicale di Macklemore e Ryan Lewis “Downtown”.
Nel maggio 2016, Mel e Scorpio, esibendosi come Grandmaster’s Furious Five ft. Melle Mel & Scorpio, hanno pubblicato il loro singolo “Some Kind of Sorry”.