Jo Mitchell, una diciottenne dell’Ohio, frequenta la North Shore High School con la speranza di frequentare la Carnegie Mellon University, l’alma mater di sua madre. Il suo primo giorno, tuttavia, incontra una cricca chiamata “Le Plastiche”, composta da Mandi Weatherly, l’autoproclamata leader; Chastity Meyer, la ragazza svampita con una libido sfrenata; e Hope Plotkin, un’ipocondriaca. Jo incontra anche Abby Hanover, che Mandi percepisce come una rivale. Nonostante i tentativi di Jo di evitare le Plastics, si sviluppa un conflitto tra loro e Abby.
Il padre di Jo è un meccanico che ricostruisce motori per la NASCAR. Di conseguenza, lei stessa diventa un’ottima meccanica e finisce per seguire un corso avanzato di officina, dove incontra Tyler (Diego Boneta) e se ne innamora. Il suo principale mezzo di trasporto è una Vespa. Una voce fuori campo rivela che la madre di Jo è morta prima che lei avesse un anno.
Dopo che Jo dà ad Abby un passaggio a casa, incontra il padre di Abby, un imprenditore di successo che si offre di pagare la retta del college di Jo in cambio della sua buona amicizia con Abby. Jo accetta con riluttanza, motivata dal suo desiderio di frequentare Carnegie Mellon. Jo, Tyler e Abby diventano amici intimi, mentre Jo viene a sapere che Tyler è il fratellastro di Mandi. Mandi intensifica anche la sua guerra di scherzi, che include l’uso di dolcificante artificiale e caffè per rovinare un motore riparato dal padre di Jo.
Quando Jo e Abby scoprono che Mandi sta per dare una festa di compleanno, Jo decide che anche Abby dovrebbe dare una festa; la festa di Abby è del tipo “tutti invitati”, a differenza di quella di Mandi “solo su invito”. Dopo che le Plastiche non vedono nessuno a casa di Mandi ma sentono la musica della festa di Abby, fanno mettere a Hope dell’ipecac nella pizza che viene ordinata lì. Dopo che Jo si accorge che ha un odore strano, vede che Hope paga anche il ragazzo che consegna la pizza e così la nasconde. Quando i Plastics vanno alla festa, non vedono nessuno vomitare. Proprio quando Nick, il ragazzo di Mandi, non vede cibo, Jo gli dà la pizza iniettata da mangiare; dopo che Mandi lo bacia perché Jo lo veda, lui le vomita addosso.
Jo, Abby e un’altra ragazza emarginata, la giornalista del giornale scolastico Quinn, creano una nuova cricca chiamata “Anti-Plastica” e mettono in atto una serie di scherzi contro Chastity e Hope. Jo corre contro Mandi per la Homecoming Court e la loro campagna minaccia la relazione di Tyler e Jo. Quando Jo cerca di restituire i soldi che Sidney Hanover le aveva dato per la sua amicizia con Abby, Mandi lo sente mentre corre e usa questa informazione contro di lei. Questo porta Tyler e gli “Anti-Plastici” ad andare contro di lei, dato che sta virando verso la personalità di Mandi.
Mandi e Nick rubano i soldi della beneficenza della homecoming court, che devono essere donati ad un gruppo di protezione animali. Mandi mette i soldi nel capannone di Jo, poi dà un biglietto anonimo al preside Duvall dicendo che i soldi sono lì. Grazie a un inconsapevole tradimento di Quinn, Jo viene espulsa, ma non prima di aver trovato Mandi e averla sfidata a una partita di flag football. Mandi rifiuta fino a quando non si rende conto che ha bisogno di vincere per rimanere popolare, e quindi accetta con riluttanza.
Tyler e gli altri Anti-Plastici cercano di aiutare Jo a dimostrare la sua innocenza con l’aiuto del ragazzo tecnico della scuola, Elliott. Dopo che gli Anti-Plastici battono i Plastici al flag football, Mandi e Nick vengono arrestati dopo che Elliott trova le immagini di loro che piantano i soldi in casa di Jo e le invia a tutti i cellulari del pubblico alla partita. Il preside Duvall si scusa con Jo per la confusione. Al ballo della scuola, Abby ed Elliott vengono eletti Re e Regina (grazie al fatto che Jo si è ritirata dalla competizione), e Jo e Tyler si baciano.
Il film si conclude con Jo e Abby che decidono di frequentare insieme la Carnegie Mellon University, mentre Tyler frequenta la Penn State University (presumibilmente con una borsa di studio per il calcio), che è a breve distanza dalla Carnegie Mellon, e Quinn che assume la posizione che ha a lungo desiderato – il leader dei Plastics. Anche se Mandi e Nick hanno entrambi ottenuto il servizio sociale e sono stati autorizzati a laurearsi (grazie in parte ai loro genitori che hanno donato una nuova biblioteca per la scuola), hanno perso la loro popolarità per le loro azioni crudeli, guadagnando a Mandi una cattiva reputazione. Chastity impara il significato del suo nome, e Hope inizia a lavorare per superare la sua paura dei germi.