Per saperne di più
Il cancro ovarico è il quinto cancro più comune nelle donne e la causa più comune di morte per cancro ginecologico. Nel 2008, circa 22.000 donne riceveranno una diagnosi di cancro ovarico, e circa 15.500 donne moriranno a causa della malattia. Circa una donna su 70 svilupperà il cancro alle ovaie nel corso della sua vita.
Mentre il fattore di rischio riconosciuto più comune associato alla malattia è l’età che avanza, altri fattori che contribuiscono ad un aumento del rischio della malattia includono l’infertilità, l’endometriosi (una condizione in cui il tessuto del rivestimento dell’utero cresce fuori dall’utero), e la terapia ormonale sostitutiva post-menopausa. Inoltre, alcuni studi hanno suggerito – ma altri studi non hanno confermato – che l’uso di tecnologie di riproduzione assistita come la fecondazione in vitro può aumentare il rischio di una donna di sviluppare il cancro alle ovaie. È importante notare, tuttavia, che questi fattori di rischio indipendenti dall’età non aumentano significativamente le possibilità di una donna di sviluppare il cancro ovarico, elevando il livello di rischio di una donna non più di due o tre volte superiore a quello della popolazione generale.
Le raccomandazioni per lo screening del cancro ovarico sono state tradizionalmente organizzate in una delle due serie di linee guida – una per le donne a rischio medio e l’altra per le donne a rischio aumentato. Ora, con l’identificazione di mutazioni genetiche che possono aumentare le possibilità di una donna di sviluppare il cancro ovarico, l’insieme di linee guida per le donne a rischio aumentato è stato suddiviso in due gruppi, con raccomandazioni per le donne con un chiaro rischio ereditario di sviluppare il cancro ovarico a causa di una mutazione genetica identificata, diverse da quelle per le donne con una storia familiare della malattia. Questo concetto di rischio variabile è stato incorporato nelle attuali raccomandazioni del Memorial Sloan Kettering per lo screening del cancro ovarico.
- Tipi di rischio di cancro ovarico
- Donne con un livello di rischio vicino a quello della popolazione generale (rischio relativo inferiore a tre volte il rischio relativo della popolazione generale)
- Donne con rischio aumentato* (rischio relativo da tre a sei volte maggiore di quello della popolazione generale)
- Donne con rischio ereditario dovuto a mutazioni genetiche note (rischio relativo maggiore di sei volte quello della popolazione generale)
- Test di screening del cancro ovarico
- CA-125
- Ultrasuoni transvaginali
- CA-125 sierico in combinazione con l’ecografia transvaginale
- Le nostre linee guida per lo screening del cancro ovarico
- Donne con un rischio vicino a quello della popolazione generale (rischio relativo meno di tre volte maggiore di quello della popolazione generale)
- Donne con un rischio aumentato (rischio relativo da tre a sei volte superiore a quello del pubblico generale)
- Donne con rischio ereditario (rischio relativo più di sei volte maggiore di quello del pubblico generale)
Tipi di rischio di cancro ovarico
Donne con un livello di rischio vicino a quello della popolazione generale (rischio relativo inferiore a tre volte il rischio relativo della popolazione generale)
Questa categoria include donne con uno dei seguenti elementi:
- Una storia di cancro al seno diagnosticato all’età di 41 anni o più e a) nessuna storia familiare di cancro al seno o alle ovaie o b) nessuna eredità ebraica Ashkenazi (individui di origine ebraica dell’Europa orientale).
- Una storia di infertilità e/o uso di terapie riproduttive assistite, come la fecondazione in vitro (IVF).
- Una storia di endometriosi (una condizione in cui il tessuto del rivestimento dell’utero cresce al di fuori dell’utero).
- Una storia di uso di sostituzione ormonale per la gestione dei sintomi legati alla menopausa.
Donne con rischio aumentato* (rischio relativo da tre a sei volte maggiore di quello della popolazione generale)
Questa categoria include donne con una delle seguenti caratteristiche:
- Un parente di primo grado (madre, sorella o figlia) con cancro ovarico.
- Una storia personale di cancro al seno prima dei 40 anni.
- Una storia personale di cancro al seno diagnosticato prima dei 50 anni, e uno o più parenti stretti con diagnosi di cancro al seno o alle ovaie a qualsiasi età.
- Due o più parenti stretti con diagnosi di cancro al seno prima dei 50 anni o con cancro alle ovaie diagnosticato a qualsiasi età.
- Eredità ebraica ashkenazita e una storia personale di cancro al seno prima dei 50 anni.
- Eredità ebraica ashkenazita e un parente di primo o secondo grado con diagnosi di cancro al seno prima dei 50 anni o con cancro ovarico a qualsiasi età.
* Queste stime sono ottenute da studi in cui non erano disponibili informazioni sui test genetici. Per gli individui che soddisfano i criteri della storia familiare ma che sono risultati negativi al test per una mutazione genetica nota per aumentare la suscettibilità alla malattia, il rischio di sviluppare il cancro ovarico può essere sostanzialmente inferiore. Queste donne dovrebbero consultare un medico per le raccomandazioni di screening.
Donne con rischio ereditario dovuto a mutazioni genetiche note (rischio relativo maggiore di sei volte quello della popolazione generale)
Questa categoria include donne con una delle seguenti:
- Presenza di una mutazione BRCA1 o BRCA2. BRCA1 e BRCA2 sono geni coinvolti nella crescita cellulare, nella divisione e nella riparazione dei danni al DNA che si verificano naturalmente durante la vita. Un gene BRCA1 o BRCA2 alterato, o mutato, aumenta la probabilità che si sviluppi un cancro. I tipi più comuni di cancro associati alle alterazioni BRCA sono il cancro al seno e alle ovaie.
- Presenza di una mutazione del gene mismatch repair associata a una sindrome tumorale ereditaria nota come Hereditary Non-Polyposis Colon Cancer (HNPCC)/Sindrome di Lynch.
Mutazioni nei geni noti per aumentare la suscettibilità al cancro ovarico probabilmente rappresentano una gran parte del rischio incrementale tra le donne con una storia familiare di cancro ovarico o al seno diagnosticato prima dei 50 anni. Prove preliminari hanno suggerito che le donne con una forte storia familiare di cancro al seno ma nessuna mutazione dimostrabile in BRCA1 o BRCA2 possono non essere a rischio significativamente aumentato di cancro ovarico. Per questa ragione e a causa delle limitazioni dei test di screening del cancro ovarico attualmente disponibili, che sono descritti di seguito, le donne nella categoria a rischio aumentato dovrebbero prendere in considerazione la consulenza e i test genetici prima di iniziare lo screening del cancro ovarico o altre strategie di riduzione del rischio di cancro ovarico.
Test di screening del cancro ovarico
Un certo numero di test sono stati valutati come potenziali metodi di screening del cancro ovarico. I test di screening con la maggior quantità di dati clinici a sostegno del loro uso includono l’ecografia transvaginale e l’esame del sangue per il marcatore sierico CA-125. (I marcatori del siero sono sostanze nel sangue che possono essere rilevate negli esami del sangue). Meno informazioni sono disponibili su un certo numero di altri marcatori del siero, usati da soli o in combinazione. Recentemente è stato proposto anche un nuovo test basato sulla proteomica, un metodo che comporta la valutazione di modelli di decine o centinaia di proteine a basso peso molecolare simultaneamente.
CA-125
CA-125 è una proteina prodotta da più del 90% dei tumori ovarici epiteliali avanzati. (Il cancro ovarico epiteliale è la forma più comune della malattia). Di conseguenza, la proteina CA-125 è diventata il marker sierico più valutato per lo screening del cancro ovarico. Nel più grande studio fino ad oggi, 22.000 donne in post-menopausa a rischio medio di cancro ovarico sono state scelte a caso per ricevere o i test CA-125 annuali o le loro abituali cure ginecologiche. In questo studio, le donne con cancro ovarico rilevato dai test CA-125 hanno avuto una migliore sopravvivenza rispetto alle donne con diagnosi di cancro ovarico che sono state assegnate alle loro cure abituali. Mentre questi risultati erano promettenti, non c’era alcuna differenza tra i due gruppi nel numero di morti per cancro ovarico. Inoltre, anche se 8.732 donne sono state sottoposte a screening, solo sei tumori ovarici sono stati rilevati, e tre di questi erano ad uno stadio avanzato.
Altri studi hanno suggerito che il CA-125 sembra essere elevato anche nel due o tre per cento delle donne normali in post-menopausa. Dato questo fatto e l’incidenza annuale relativamente bassa del cancro ovarico, lo screening con il test CA-125 non è stato abbastanza efficace da giustificarne l’uso diffuso. Per individuare il cancro ovarico in una donna in più usando il CA-125 come metodo di screening primario, dovrebbero essere valutate altre 100-150 donne e dovrebbero essere eseguite circa 30 operazioni diagnostiche.
Per migliorare l’utilità delle misurazioni del CA-125 per lo screening del cancro ovarico, è stato proposto un metodo che si concentra sul cambiamento nella concentrazione del CA-125 nel sangue nel tempo, invece di basarsi sul valore assoluto. Questo approccio è utilizzato in uno studio in corso in Gran Bretagna, in cui 200.000 donne saranno assegnate in modo casuale a ricevere lo screening con CA-125, lo screening con ultrasuoni transvaginali, o la loro cura abituale. I risultati di questo studio sono attesi nel 2012.
Ultrasuoni transvaginali
Un certo numero di metodi di imaging sono stati valutati per un possibile utilizzo nello screening del cancro ovarico. Gli ultrasuoni transvaginali hanno dimostrato di essere il metodo di imaging più promettente per lo screening di routine del cancro ovarico.
Nel più grande studio fino ad oggi che valuta gli ultrasuoni come metodo di screening per il cancro ovarico, 14.469 donne, la maggior parte delle quali erano a rischio medio di cancro ovarico, sono state monitorate utilizzando ultrasuoni transvaginali annuali. Promettente, 11 dei 17 tumori rilevati dallo screening ecografico transvaginale sono stati diagnosticati al primo stadio della malattia, noto come stadio I. I critici, tuttavia, hanno sottolineato che solo due degli 11 tumori di stadio I rilevati dall’ecografia transvaginale erano di alto grado (il che significa che le cellule tumorali hanno un tasso di crescita aggressivo), rispetto a tutti e sei i tumori di stadio avanzato.
CA-125 sierico in combinazione con l’ecografia transvaginale
Diversi studi hanno valutato l’uso combinato di ecografia transvaginale e CA-125. Questi studi hanno suggerito che la combinazione di questi test risulta in una maggiore sensibilità per la rilevazione del cancro ovarico, ma al costo di un aumento del tasso di risultati falsi positivi. In uno studio di screening del cancro alla prostata, ai polmoni, al colon-retto e alle ovaie, 28.816 donne sono state scelte a caso per ricevere un’ecografia transvaginale annuale e il test CA-125. Altre 39.000 donne sono state assegnate a caso a un gruppo di controllo in cui hanno ricevuto solo le loro abituali cure ginecologiche. I valori predittivi positivi per un test anormale erano l’uno per cento per l’ecografia transvaginale e il 3,7 per cento per il CA-125. Quando entrambi erano anormali, questo valore aumentava al 23,5%. I risultati finali, compreso l’impatto dello screening sulla mortalità per cancro ovarico, sono attesi nel 2015.
Le nostre linee guida per lo screening del cancro ovarico
Donne con un rischio vicino a quello della popolazione generale (rischio relativo meno di tre volte maggiore di quello della popolazione generale)
- Lo screening del cancro ovarico non è raccomandato. Un esame ginecologico annuale con esame pelvico è raccomandato per la prevenzione sanitaria.
Donne con un rischio aumentato (rischio relativo da tre a sei volte superiore a quello del pubblico generale)
- Non ci sono chiare prove che suggeriscano che lo screening del cancro ovarico con i metodi attualmente disponibili si tradurrà in una diminuzione del numero di morti per cancro ovarico. Se, dopo un’attenta considerazione dei rischi e dei benefici, lo screening del cancro ovarico con marcatori sierici come il CA-125 e/o l’ecografia transvaginale deve essere perseguito, si raccomanda che tale screening sia fatto nel quadro di studi di ricerca per valutare l’efficacia di questo approccio.
La consulenza genetica può anche essere utile per le donne di questo gruppo per chiarire meglio il rischio di tumori ovarici e correlati.
Donne con rischio ereditario (rischio relativo più di sei volte maggiore di quello del pubblico generale)
- Mentre non è chiaro che lo screening del cancro ovarico si tradurrà in una diminuzione del numero di morti nelle donne a rischio ereditario, quelle che hanno mutazioni nei geni di suscettibilità al cancro ovarico dovrebbero sottoporsi allo screening del cancro ovarico utilizzando una combinazione di ecografia transvaginale e test CA-125. Per le donne con mutazioni in BRCA1 o nei geni di riparazione del mismatch, MLH1, MSH2 e MSH6, questo screening dovrebbe generalmente iniziare tra i 30 e i 35 anni. Per le donne con mutazioni in BRCA2, lo screening del cancro ovarico dovrebbe essere iniziato tra i 35 e i 40 anni.
Viste le limitazioni dello screening del cancro ovarico, compresi i rischi sostanziali di risultati falsi positivi e falsi negativi, la salpingo-ovariectomia (una procedura chirurgica che rimuove le ovaie e le tube di Falloppio di una donna) dovrebbe essere considerata alla conclusione della gravidanza da donne con predisposizioni ereditarie documentate.
Scopri di più sulla ricerca dietro le nostre linee guida di screening del cancro ovarico.