AVVERTENZE

Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”

PRECAUZIONI

Ipertensione

Ipertensione si è verificata nel 73% dei pazienti in SELECT (DTC) che hanno ricevuto LENVIMA 24 mg per via orale una volta al giorno e nel 45% dei pazienti in REFLECT (HCC) che hanno ricevuto LENVIMA 8 mg o 12 mg per via orale una volta al giorno. Il tempo mediano all’insorgenza di una nuova o peggiore ipertensione è stato di 16 giorni in SELECT e di 26 giorni in REFLECT. L’ipertensione di grado 3 si è verificata nel 44% dei pazienti in SELECT e nel 24% in REFLECT. L’ipertensione di grado 4 si è verificata <1% in SELECT e l’ipertensione di grado 4 non è stata riportata in REFLECT.

Nei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA 18 mg per via orale una volta al giorno con everolimus nello studio 205 (RCC), l’ipertensione è stata riportata nel 42% dei pazienti e il tempo mediano di insorgenza di un’ipertensione nuova o in peggioramento era di 35 giorni. L’ipertensione di grado 3 si è verificata nel 13% dei pazienti.

La pressione sanguigna sistolica ≥160 mmHg si è verificata nel 29% dei pazienti e la pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg si è verificata nel 21%.

Sono state riportate complicazioni gravi dell’ipertensione mal controllata.

Controllare la pressione sanguigna prima di iniziare LENVIMA. Monitorare la pressione sanguigna dopo 1 settimana, poi ogni 2 settimane per i primi 2 mesi, e poi almeno mensilmente durante il trattamento. Sospendere e riprendere a una dose ridotta quando l’ipertensione è controllata o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Disfunzione cardiaca

Con LENVIMA possono verificarsi disfunzioni cardiache gravi e fatali. Negli studi clinici in 799 pazienti con DTC, RCC o HCC, la disfunzione cardiaca di grado 3 o superiore (tra cui cardiomiopatia, disfunzione ventricolare sinistra o destra, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, ipocinesia ventricolare, o diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra o destra di oltre il 20% dal basale) si è verificato nel 3% dei pazienti trattati con LENVIMA.

Monitorare i pazienti per sintomi clinici o segni di disfunzione cardiaca. Sospendere e riprendere a una dose ridotta al recupero o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Eventi tromboembolici arteriosi

Tra i pazienti che hanno ricevuto LENVIMA o LENVIMA con everolimus, eventi tromboembolici arteriosi di qualsiasi gravità si sono verificati nel 2% dei pazienti nello studio 205 (RCC), nel 2% dei pazienti in REFLECT (HCC) e nel 5% dei pazienti in SELECT (DTC). Gli eventi tromboembolici arteriosi di grado 3-5 variavano dal 2% al 3% in tutti gli studi clinici.

Interrompere definitivamente LENVIMA a seguito di un evento trombotico arterioso. La sicurezza di riprendere LENVIMA dopo un evento tromboembolico arterioso non è stata stabilita e LENVIMA non è stata studiata in pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico arterioso nei 6 mesi precedenti.

Epatotossicità

Negli studi clinici che hanno arruolato 1327 pazienti trattati con LENVIMA con tumori maligni diversi dall’HCC, si sono verificate gravi reazioni avverse epatiche nell’1,4% dei pazienti. Eventi fatali, tra cui insufficienza epatica, epatite acuta e sindrome epatorenale, si sono verificati nello 0,5% dei pazienti.

In REFLECT (HCC), l’encefalopatia epatica (tra cui encefalopatia epatica, encefalopatia, encefalopatia metabolica e coma epatico) si è verificata nell’8% dei pazienti trattati con LENVIMA e nel 3% dei pazienti trattati con sorafenib. L’encefalopatia epatica di grado da 3 a 5 si è verificata nel 5% dei pazienti trattati con LENVIMA e nel 2% dei pazienti trattati con sorafenib. L’insufficienza epatica da grado 3 a 5 si è verificata nel 3% dei pazienti trattati con LENVIMA e nel 3% dei pazienti trattati con sorafenib. Il 2% dei pazienti ha interrotto LENVIMA e lo 0,2% ha interrotto sorafenib a causa di encefalopatia epatica e l’1% dei pazienti ha interrotto lenvatinib o sorafenib a causa di insufficienza epatica.

Monitorare la funzionalità epatica prima di iniziare LENVIMA, poi ogni 2 settimane per i primi 2 mesi, e successivamente almeno mensilmente durante il trattamento. Monitorare attentamente i pazienti con HCC per i segni di insufficienza epatica, inclusa l’encefalopatia epatica. Sospendere e riprendere a una dose ridotta al momento del recupero o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Infarto renale o compromissione

Infarto renale o compromissione grave, anche fatale, possono verificarsi con LENVIMA. L’insufficienza renale si è verificata nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA in SELECT (DTC) e nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA in REFLECT (HCC). Insufficienza o compromissione renale di grado 3-5 si è verificata nel 3% (DTC) e nel 2% (HCC) dei pazienti, compresa 1 fatalità in ogni studio.

Nello studio 205 (RCC), l’insufficienza renale o la compromissione renale si è verificata nel 18% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus, compreso il grado 3 nel 10% dei pazienti.

Iniziare una gestione rapida della diarrea o della disidratazione/ipovolemia. Sospendere e riprendere a una dose ridotta dopo il recupero o interrompere definitivamente LENVIMA per insufficienza renale o compromissione basata sulla gravità.

Proteinuria

La proteinuria si è verificata nel 34% dei pazienti trattati con LENVIMA in SELECT (DTC) e nel 26% dei pazienti trattati con LENVIMA in REFLECT (HCC). La proteinuria di grado 3 si è verificata nell’11% e nel 6% in SELECT e REFLECT, rispettivamente. Nello studio 205 (RCC), la proteinuria si è verificata nel 31% dei pazienti trattati con LENVIMA con everolimus e nel 14% dei pazienti trattati con everolimus. La proteinuria di grado 3 si è verificata nell’8% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus rispetto al 2% dei pazienti che hanno ricevuto everolimus.

Monitorare la proteinuria prima di iniziare LENVIMA e periodicamente durante il trattamento. Se viene rilevata una proteinuria con dipstick superiore o uguale a 2+, ottenere un esame delle proteine nelle 24 ore. Sospendere e riprendere a una dose ridotta al recupero o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Diarrea

Su 737 pazienti trattati con LENVIMA in SELECT (DTC) e REFLECT (HCC), la diarrea si è verificata nel 49% dei pazienti, incluso il grado 3 nel 6%.

Nello studio 205 (RCC), la diarrea si è verificata nell’81% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus, compreso il grado 3 nel 19%. La diarrea è stata la causa più frequente di interruzione/riduzione della dose e la diarrea è ricomparsa nonostante la riduzione della dose.

Avviare prontamente la gestione della diarrea. Sospendere e riprendere a una dose ridotta al recupero o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Fistola e perforazione gastrointestinale

Su 799 pazienti trattati con LENVIMA o LENVIMA con everolimus in SELECT (DTC), Studio 205 (RCC) e REFLECT (HCC), si sono verificate fistole o perforazioni gastrointestinali nel 2%.

Sospendere definitivamente LENVIMA nei pazienti che sviluppano perforazione gastrointestinale di qualsiasi gravità o fistola di grado 3 o 4.

Prolungamento dell’intervallo QT

In SELECT (DTC), il prolungamento dell’intervallo QT/QTc si è verificato nel 9% dei pazienti trattati con LENVIMA e il prolungamento dell’intervallo QT di >500 ms si è verificato nel 2%. Nello studio 205 (RCC), aumenti dell’intervallo QTc di >60 ms si sono verificati nell’11% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus e l’intervallo QTc >500 ms si è verificato nel 6%. In REFLECT (HCC), aumenti dell’intervallo QTc di >60 ms si sono verificati nell’8% dei pazienti trattati con LENVIMA e l’intervallo QTc >500 ms si è verificato nel 2%.

Monitorare e correggere le anomalie elettrolitiche al basale e periodicamente durante il trattamento. Monitorare gli elettrocardiogrammi nei pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie, o coloro che stanno assumendo farmaci noti per prolungare l’intervallo QT, compresi gli antiaritmici di classe Ia e III. Sospendere e riprendere a dose ridotta di LENVIMA al momento del recupero in base alla gravità.

Ipocalcemia

In SELECT (DTC), ipocalcemia di grado 3 a 4 si è verificata nel 9% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA. Nel 65% dei casi, l’ipocalcemia è migliorata o si è risolta in seguito alla supplementazione di calcio, con o senza interruzione della dose o riduzione della dose.

Nello studio 205 (RCC), l’ipocalcemia da grado 3 a 4 si è verificata nel 6% dei pazienti trattati con LENVIMA con everolimus. In REFLECT (HCC), l’ipocalcemia di grado 3 si è verificata nello 0,8% dei pazienti trattati con LENVIMA.

Monitorare i livelli di calcio nel sangue almeno mensilmente e sostituire il calcio come necessario durante il trattamento. Sospendere e riprendere a dose ridotta al recupero o interrompere definitivamente LENVIMA a seconda della gravità.

Sindrome reversibile di leucoencefalopatia posteriore

Negli studi clinici di 1823 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA come singolo agente, la sindrome reversibile di leucoencefalopatia posteriore (RPLS) si è verificata nello 0,3%. Sospendere e riprendere a una dose ridotta al recupero o interrompere definitivamente LENVIMA a seconda della gravità e della persistenza dei sintomi neurologici.

Eventi emorragici

Eventi emorragici gravi e fatali possono verificarsi con LENVIMA. Tra SELECT (DTC), Studio 205 (RCC) e REFLECT (HCC), eventi emorragici di qualsiasi grado si sono verificati nel 29% dei 799 pazienti trattati con LENVIMA come singolo agente o in combinazione con everolimus. Gli eventi emorragici più frequentemente riportati (tutti i gradi e che si sono verificati in almeno il 5% dei pazienti) sono stati epistassi ed ematuria.

In SELECT, l’emorragia di grado 3-5 si è verificata nel 2% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA, compresa 1 emorragia intracranica fatale tra 16 pazienti che hanno ricevuto LENVIMA e avevano metastasi del SNC al basale. Nello studio 205, un’emorragia di grado da 3 a 5 si è verificata nell’8% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus, compresa 1 emorragia cerebrale fatale. In REFLECT, l’emorragia da grado 3 a 5 si è verificata nel 5% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA, compresi 7 eventi emorragici fatali.

Serie emorragie correlate al tumore, compresi eventi emorragici fatali, si sono verificati in pazienti trattati con LENVIMA negli studi clinici e nel contesto post-marketing. Nella sorveglianza post-marketing, emorragie carotidee gravi e fatali sono state osservate più frequentemente in pazienti con carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) che in altri tipi di tumore. La sicurezza e l’efficacia di LENVIMA in pazienti con ATC non sono state dimostrate in studi clinici.

Considerare il rischio di emorragia grave o fatale associata all’invasione del tumore o all’infiltrazione dei principali vasi sanguigni (ad esempio l’arteria carotide). Sospendere e riprendere a dose ridotta dopo il recupero o interrompere definitivamente LENVIMA in base alla gravità.

Impairment Of Thyroid Stimulating Hormone Suppression/Thyroid Dysfunction

LENVIMA compromette la soppressione tiroidea esogena. In SELECT (DTC), l’88% di tutti i pazienti aveva un livello basale di ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,5 mU/L. In quei pazienti con un TSH normale al basale, l’elevazione del livello di TSH >0,5 mU/L è stata osservata dopo il basale nel 57% dei pazienti trattati con LENVIMA.

L’ipotiroidismo di grado 1 o 2 si è verificato nel 24% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus nello studio 205 (RCC) e nel 21% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA in REFLECT (HCC). In quei pazienti con un TSH normale o basso al basale, un aumento del TSH è stato osservato dopo il basale nel 70% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA in REFLECT e nel 60% dei pazienti che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus nello studio 205.

Monitorare la funzione tiroidea prima di iniziare LENVIMA e almeno mensilmente durante il trattamento. Trattare l’ipotiroidismo secondo la pratica medica standard.

Impedita guarigione delle ferite

Impedita guarigione delle ferite è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto LENVIMA.

Tenere LENVIMA per almeno 1 settimana prima della chirurgia elettiva. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante e fino alla guarigione adeguata della ferita. La sicurezza della ripresa di LENVIMA dopo la risoluzione delle complicazioni della guarigione della ferita non è stata stabilita.

Osteonecrosi della mascella

L’osteonecrosi della mascella (ONJ) è stata riportata in pazienti che ricevono LENVIMA. L’esposizione concomitante ad altri fattori di rischio, come bifosfonati, denosumab, malattie dentali o procedure dentali invasive, può aumentare il rischio di ONJ.

Effettuare un esame orale prima del trattamento con LENVIMA e periodicamente durante il trattamento con LENVIMA. Consigliare i pazienti sulle buone pratiche di igiene orale. Evitare procedure dentali invasive, se possibile, durante il trattamento con LENVIMA, in particolare nei pazienti a più alto rischio. Sospendere LENVIMA per almeno 1 settimana prima di un intervento odontoiatrico programmato o di procedure dentistiche invasive, se possibile. Per i pazienti che necessitano di procedure dentali invasive, l’interruzione del trattamento con bifosfonati può ridurre il rischio di ONJ. Sospendere LENVIMA se si sviluppa ONJ e ricominciare in base al giudizio clinico di adeguata risoluzione.

Tossicità embriofetale

In base al suo meccanismo d’azione e ai dati degli studi sulla riproduzione animale, LENVIMA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di lenvatinib durante l’organogenesi a dosi inferiori alle dosi cliniche raccomandate ha provocato embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti e nei conigli.

Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Avvisare le donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose.

Informazioni per il paziente

Avvisare il paziente di leggere l’etichettatura approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE).

Ipertensione

Avvisare i pazienti di sottoporsi a regolare monitoraggio della pressione sanguigna e di contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria se la pressione sanguigna è elevata.

Disfunzione cardiaca

Avvisare i pazienti che LENVIMA può causare disfunzione cardiaca e di contattare immediatamente il loro fornitore di assistenza sanitaria se si verificano sintomi clinici di disfunzione cardiaca.

Eventi trombotici arteriosi

Avvisare i pazienti di consultare immediatamente un medico in caso di dolore al petto di nuova insorgenza o di sintomi neurologici acuti compatibili con un infarto del miocardio o un ictus.

Epatotossicità

Avvisare i pazienti che dovranno sottoporsi a test di laboratorio per monitorare la funzionalità epatica e segnalare qualsiasi nuovo sintomo che indichi tossicità o insufficienza epatica.

Proteinuria E Insufficienza/Impairment Renale

Avvisare i pazienti che dovranno sottoporsi a regolari esami di laboratorio per monitorare la funzione renale e le proteine nelle urine .

Diarrea

Avvisare i pazienti quando iniziare la terapia antidiarroica standard e mantenere un’adeguata idratazione. Avvisare i pazienti di contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria se non sono in grado di mantenere un’adeguata idratazione.

Fistola e perforazione gastrointestinale

Avvisare i pazienti che LENVIMA può aumentare il rischio di formazione di fistole o perforazione gastrointestinale e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di forte dolore addominale.

Prolungamento dell’intervallo QTc

Avvisare i pazienti che sono a rischio di prolungamento del QTc che dovranno sottoporsi a regolari ECG. Avvisare tutti i pazienti che dovranno sottoporsi a test di laboratorio per monitorare gli elettroliti.

Ipocalcemia

Avvisare i pazienti dei rischi di ipocalcemia, che dovranno sottoporsi a test di laboratorio per monitorare i livelli di calcio e la potenziale necessità di un’integrazione di calcio.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS)

Avvisare i pazienti dei segni e dei sintomi della RPLS e di contattare il loro fornitore di assistenza sanitaria per la nuova insorgenza o il peggioramento della funzione neurologica .

Eventi emorragici

Avvisare i pazienti che LENVIMA può aumentare il rischio di sanguinamento e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria in caso di sanguinamento o di sintomi di sanguinamento grave .

Malfunzionamento dell’ormone stimolante la tiroide/Disfunzione tiroidea

Avvisare i pazienti che LENVIMA può causare ipotiroidismo e che la loro funzione tiroidea deve essere monitorata regolarmente durante il trattamento .

Modifica della guarigione delle ferite

Avvisare i pazienti che LENVIMA può compromettere la guarigione delle ferite.

Osteonecrosis Of The Jaw (ONJ)

Avvisare i pazienti sulle buone pratiche di igiene orale e di avere un’odontoiatria preventiva prima del trattamento con LENVIMA e durante il trattamento con LENVIMA. Informare i pazienti in trattamento con LENVIMA, in particolare quelli che sono ad alto rischio di ONJ, di evitare procedure dentali invasive, se possibile, e di informare il loro fornitore di assistenza sanitaria di qualsiasi procedura dentale prevista.

Tossicità embrio-fetale

Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo del rischio potenziale per il feto e di informare il proprio medico di una gravidanza nota o sospetta.

Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose.

Allattamento

Sconsiglia alle donne di interrompere l’allattamento al seno durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 1 settimana dopo l’ultima dose .

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità non sono stati condotti con lenvatinib. Lenvatinib mesilato non è risultato mutageno nel test di mutazione inversa batterica in vitro (Ames). Lenvatinib non era clastogenico nel test in vitro del linfoma murino della timidina chinasi o nel test in vivo del micronucleo del ratto.

Nessuno studio specifico con lenvatinib è stato condotto sugli animali per valutare l’effetto sulla fertilità; tuttavia, i risultati degli studi di tossicologia generale su ratti, scimmie e cani suggeriscono che esiste un potenziale per lenvatinib di compromettere la fertilità. I cani maschi hanno mostrato ipocellularità testicolare dell’epitelio seminifero e cellule epiteliali seminifere desquamate negli epididimi a esposizioni di lenvatinib approssimativamente da 0,02 a 0,09 volte l’AUC alla dose clinica raccomandata di 24 mg una volta al giorno. Atresia follicolare delle ovaie è stata osservata nelle scimmie e nei ratti a esposizioni da 0,2 a 0,8 volte e da 10 a 44 volte l’AUC alla dose clinica raccomandata di 24 mg una volta al giorno, rispettivamente. Inoltre, nelle scimmie, è stata riportata una diminuzione dell’incidenza delle mestruazioni a esposizioni di lenvatinib inferiori a quelle osservate nell’uomo alla dose clinica raccomandata di 24 mg una volta al giorno.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Rischio riassuntivo

In base al suo meccanismo d’azione e ai dati degli studi sulla riproduzione animale, LENVIMA può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di lenvatinib durante l’organogenesi a dosi inferiori a quelle raccomandate per l’uomo ha prodotto embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità nei ratti e nei conigli (vedi Dati). Non ci sono dati umani disponibili che informino sul rischio associato al farmaco. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è dal 2% al 4% e dal 15% al 20%, rispettivamente.

Dati

Dati sugli animali

In uno studio sullo sviluppo embriofetale, la somministrazione orale quotidiana di lenvatinib mesilato a dosi ≥0.3 mg/kg a ratti gravidi durante l’organogenesi ha provocato diminuzioni correlate alla dose del peso corporeo medio fetale, ossificazioni fetali ritardate e aumenti correlati alla dose delle anomalie fetali esterne (edema parietale e anomalie della coda), viscerali e scheletriche. Una perdita post-impianto superiore all’80% è stata osservata a 1,0 mg/kg/giorno (circa 0,5 volte la dose clinica raccomandata di 24 mg basata sulla BSA).

La somministrazione orale giornaliera di lenvatinib mesilato a coniglie gravide durante l’organogenesi ha provocato anomalie fetali esterne (coda corta), viscerali (arteria succlavia retroesofagea) e scheletriche a dosi maggiori o uguali a 0,03 mg/kg (circa 0,03 volte la dose clinica raccomandata di 24 mg basata sulla BSA). Alla dose di 0,03 mg/kg è stato osservato anche un aumento della perdita post-impianto, compresa 1 morte fetale. Lenvatinib è stato abortivo nei conigli, provocando aborti tardivi in circa un terzo dei conigli trattati a un livello di dose di 0,5 mg/kg/giorno (circa 0,5 volte la dose clinica raccomandata di 24 mg sulla base della BSA).

Allattamento

Riassunto del rischio

Non è noto se LENVIMA sia presente nel latte umano; tuttavia, lenvatinib e i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratto a concentrazioni superiori a quelle del plasma materno (vedi Dati). A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei bambini allattati al seno, consigliare alle donne di interrompere l’allattamento al seno durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 1 settimana dopo l’ultima dose.

Dati

Dati sugli animali

Dopo la somministrazione di lenvatinib radiomarcato a ratti Sprague Dawley in allattamento, la radioattività legata a lenvatinib era circa 2 volte maggiore nel latte rispetto al plasma materno.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Test di gravidanza

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare LENVIMA .

Contraccezione

In base al suo meccanismo d’azione, LENVIMA può causare danni al feto se somministrato ad una donna incinta.

Femmine

Avvisare le femmine con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con LENVIMA e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose.

Infertilità

LENVIMA può compromettere la fertilità nei maschi e nelle femmine di potenziale riproduttivo.

Uso pediatrico

La sicurezza e l’efficacia di LENVIMA nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Dati sugli animali giovani

La somministrazione orale quotidiana di lenvatinib mesilato a ratti giovani per 8 settimane a partire dal giorno 21 postnatale (approssimativamente uguale ad un’età pediatrica umana di 2 anni) ha provocato un ritardo della crescita (diminuzione dell’aumento del peso corporeo, diminuzione del consumo di cibo e diminuzione della larghezza e/o della lunghezza del femore e della tibia) e ritardi secondari nello sviluppo fisico e immaturità degli organi riproduttivi a dosi maggiori o uguali a 2 mg/kg (approssimativamente da 1..2 a 5 volte l’esposizione umana basata sull’AUC alla dose clinica raccomandata di 24 mg). La diminuzione della lunghezza del femore e della tibia è persistita dopo 4 settimane di recupero. In generale, il profilo tossicologico di lenvatinib era simile tra i ratti giovani e adulti, anche se le tossicità tra cui i denti rotti a tutti i livelli di dose e la mortalità al livello di dose di 10 mg/kg/giorno (attribuito a lesioni duodenali primarie) si sono verificati in punti di trattamento più presto nei ratti giovani.

Uso geriatrico

Tra i 261 pazienti con cancro differenziato della tiroide (DTC) che hanno ricevuto LENVIMA in SELECT, il 45% aveva un’età ≥65 anni e l’11% aveva un’età ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani.

Tra i 62 pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) che hanno ricevuto LENVIMA con everolimus nello studio 205, il 36% aveva un’età ≥65 anni. Le conclusioni sono limitate a causa delle piccole dimensioni del campione, ma non sembravano esserci differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra questi soggetti e quelli più giovani.

Tra i 476 pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che hanno ricevuto LENVIMA in REFLECT, il 44% aveva un’età ≥65 anni e il 12% era ≥75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell’efficacia tra i pazienti ≥65 e i soggetti più giovani. I pazienti di età ≥75 anni hanno mostrato una ridotta tollerabilità a LENVIMA.

Depressione renale

Nessun aggiustamento della dose è raccomandato per i pazienti con lieve (CLcr 60-89 mL/min) o moderata (CLcr 30-59 mL/min) compromissione renale. Le concentrazioni di lenvatinib possono aumentare nei pazienti con DTC, RCC, o carcinoma endometriale e grave (CLcr 15-29 mL/min) insufficienza renale. Ridurre la dose di lenvatinib per i pazienti con RCC, DTC, o carcinoma endometriale e grave insufficienza renale. Non c’è una dose raccomandata di LENVIMA per i pazienti con HCC e grave insufficienza renale. LENVIMA non è stato studiato in pazienti con malattia renale allo stadio finale.

Depressione epatica

Nessun aggiustamento della dose è raccomandato per i pazienti con HCC e compromissione epatica lieve (Child-Pugh A). Non c’è una dose raccomandata per i pazienti con HCC con compromissione epatica moderata o grave.

Nessun aggiustamento della dose è raccomandato per i pazienti con DTC, RCC, o carcinoma endometriale e compromissione epatica lieve o moderata (Child-Pugh A o B). Le concentrazioni di lenvatinib possono aumentare nei pazienti con DTC, RCC o carcinoma endometriale e grave compromissione epatica (Child-Pugh C). Ridurre la dose di lenvatinib per i pazienti con DTC, RCC o carcinoma endometriale e grave compromissione epatica.