SIDE EFFECTS
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:
- Autoimmunità
- Reazioni da infusione
- Tropo e dissezione arteriosa cervicocefalica
- Malignità
- Trombocitopenia immunitaria
- Nefropatie glomerulari inclusa la malattia della membrana di basementaria anti-malattia della membrana basale glomerulare
- Disordini tiroidei
- Altre citopenie autoimmuni
- Epatite autoimmune
- Linfomiistiocitosi emofagocitica
- Emofilia A acquisita
- Infezioni
- Infezioni
- Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)
- Colecistite acuta acalcolosa
- Pneumonite
Esperienza negli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Negli studi clinici controllati (Studio 1 e Studio 2), un totale di 811 pazienti con forme recidivanti di SM hanno ricevuto LEMTRADA. La popolazione aveva un’età compresa tra i 18 e i 55 anni, il 65% era di sesso femminile e il 92% era caucasica. Un totale di 811 pazienti ha ricevuto 1 ciclo di terapia, e 789 pazienti hanno ricevuto un secondo ciclo di terapia a 12 mesi. Il follow-up complessivo negli studi controllati è stato equivalente a 1622 anni paziente.
Negli studi clinici sulla SM (controllata e estensione open-label), complessivamente, un totale di 1217 pazienti ha ricevuto LEMTRADA. Circa il 60% dei pazienti ha ricevuto un totale di 2 cicli di trattamento e circa il 24% dei pazienti ha ricevuto un totale di 3 cicli di trattamento; altri hanno ricevuto un totale di 4 o più cicli di trattamento, sebbene i dati oltre i 3 cicli di trattamento siano limitati. Il follow-up complessivo è stato di 6858 anni-persona. I pazienti hanno avuto una mediana di 6 anni di follow-up dalla prima dose di LEMTRADA, con circa il 14% con almeno 7 anni di follow-up.
Reazioni avverse più comuni
Negli studi clinici controllati, le reazioni avverse più comuni con LEMTRADA (in almeno il 10% dei pazienti e più frequentemente che nell’interferone beta-1a) sono state eruzione cutanea, mal di testa, piressia, nasofaringite, nausea, infezione del tratto urinario, affaticamento, insonnia, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione virale da herpes, orticaria, prurito, disturbi della ghiandola tiroidea, infezione fungina, artralgia, dolore alle estremità, mal di schiena, diarrea, sinusite, dolore orofaringeo, parestesia, vertigini, dolore addominale, vampate e vomito.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in ≥5% dei pazienti trattati con LEMTRADA nello studio 1 e 2 e con un tasso uguale o superiore a quello dell’interferone beta-1a.
Tabella 1: Reazioni avverse nel pool di studi a 2 anni controllati attivamente in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente
| LEMTRADA (N=811) % |
interferone beta-1a 44 mcg (N=389) % |
|
| Rash | 53 | 6 |
| Mal di testa | 52 | 23 |
| Pirexia | 29 | 9 |
| Nasofaringite | 25 | 19 |
| Nausea | 21 | 9 |
| Infezione del tratto urinario | 19 | 8 |
| Fatica | 18 | 13 |
| Insonnia | 16 | 15 |
| Infezione del tratto respiratorio superiore | 16 | 13 |
| Infezione virale da herpes | 16 | 3 |
| Urticaria | 16 | 2 |
| Prurito | 14 | 2 |
| Disturbi della tiroide | 13 | 3 |
| Infezione fungina | 13 | 4 |
| Arthralgia | 12 | 9 |
| Dolore alle estremità | 12 | 9 |
| Dolore alla schiena | 12 | 8 |
| Diarrea | 12 | 6 |
| Sinusite | 11 | 8 |
| Dolore orofaringeo | 11 | 5 |
| Parestesia | 10 | 8 |
| Bizziness | 10 | 5 |
| Dolore addominale | 10 | 5 |
| Flushing | 10 | 4 |
| Vomito | 10 | 3 |
| Tosse | 9 | 4 |
| Brividi | 9 | 3 |
| Disgeusia | 8 | 7 |
| Influenza | 8 | 6 |
| Dermatite | 8 | 5 |
| Dispepsia | 8 | 4 |
| Sangue nelle urine | 8 | 3 |
| Spnea | 8 | 1 |
| Tachicardia | 8 | 1 |
| Ansia | 7 | 6 |
| Debilità muscolare | 7 | 6 |
| Bronchite | 7 | 4 |
| Disagio al petto | 7 | 2 |
| Spasmi spasmi muscolari | 6 | 5 |
| Mialgia | 6 | 5 |
| Riduzione dei linfociti CD4 | 6 | 2 |
| Riduzione dei linfociti CD8 | 6 | 2 |
| Astenia | 5 | 4 |
| Riduzione dei linfociti T-linfociti | 5 | 3 |
| Eritema | 5 | 2 |
| Edema periferico | 5 | 2 |
| Epistassi | 5 | 2 |
| Dolore al collo | 5 | 2 |
| Sanguinamento uterino sanguinamento | 5 | 1 |
Linfopenia
Quasi tutti (99.9%) dei pazienti trattati con LEMTRADA negli studi clinici sulla SM hanno sperimentato linfopenia. La conta linfocitaria più bassa si è verificata approssimativamente entro 1 mese dopo ogni ciclo di trattamento. La conta media dei linfociti a 1 mese dopo il trattamento con LEMTRADA era di 0,25 × 109 L (range 0,02-2,30 × 109 L) e 0,32 (0,02-1,81 × 109 L) per i corsi di trattamento 1 e 2, rispettivamente. La conta totale dei linfociti è aumentata fino a raggiungere il limite inferiore della norma in circa il 40% dei pazienti entro 6 mesi dopo ogni ciclo di trattamento con LEMTRADA e in circa l’80% dei pazienti entro 12 mesi dopo ogni ciclo.
Comportamento o ideazione suicida
Negli studi clinici, lo 0,6% dei pazienti in entrambi i gruppi LEMTRADA e interferone beta-1a ha avuto eventi di tentato suicidio o ideazione suicida. Non ci sono stati suicidi completati in nessuno dei due gruppi di trattamento degli studi clinici. Il comportamento o l’ideazione suicidaria si sono verificati in pazienti con o senza una storia di un disturbo psichiatrico o tiroideo. Consigliare ai pazienti di riferire immediatamente qualsiasi sintomo di depressione o ideazione suicida al medico prescrittore.
Immunogenicità
Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. L’incidenza degli anticorpi è altamente dipendente dalla sensibilità e specificità del test. Inoltre, l’incidenza osservata di positività degli anticorpi (compresi gli anticorpi inibitori) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, i tempi di raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante. Per queste ragioni, il confronto dell’incidenza degli anticorpi a LEMTRADA con l’incidenza degli anticorpi ad altri prodotti può essere fuorviante.
Utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e un test di legame competitivo, gli anticorpi vincolanti antialemtuzumab sono stati rilevati nel 62%, 67%, e 29% dei pazienti trattati con LEMTRADA, al mese 1, 3, e 12 (Corso 1) così come 83%, 83%, e 75% dei pazienti trattati con LEMTRADA al mese 13, 15, e 24 (Corso 2). I campioni che sono risultati positivi per gli anticorpi di legame sono stati ulteriormente valutati per la prova di inibizione in vitro utilizzando un saggio di citometria a flusso. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati rilevati nell’87%, 46% e 5% dei pazienti con anticorpi di legame positivi ai mesi 1, 3 e 12 (Corso 1) e nel 94%, 88% e 42% dei pazienti con anticorpi di legame positivi ai mesi 13, 15 e 24 (Corso 2). Gli anticorpi anti-alemtuzumab sono stati associati a una diminuzione della concentrazione di alemtuzumab durante il corso 2, ma non il corso 1. Attraverso 2 cicli di trattamento, non c’era alcuna prova dagli studi clinici che la presenza di anticorpi anti-alemtuzumab vincolanti o inibitori avesse un effetto significativo sugli esiti clinici, sulla conta totale dei linfociti o sugli eventi avversi. Anticorpi anti-alemtuzumab ad alto titolo, che sono stati osservati in 13 pazienti, sono stati associati ad una esaurimento incompleto dei linfociti dopo un terzo o quarto ciclo di trattamento, ma non c’è stato un chiaro effetto degli anticorpi anti-alemtuzumab sull’efficacia clinica o sul profilo di sicurezza di LEMTRADA.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post approvazione di alemtuzumab. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Postmarketing Experience With LEMTRADA
Disturbi del sistema sanguigno e linfatico: Emofilia A acquisita, neutropenia, trombocitopenia
Disturbi cerebrovascolari: Ictus, incluso ictus emorragico e ischemico e dissezione arteriosa cervicocefalica
Disturbi del sistema gastrointestinale: Colecistite, inclusa la colecistite acalcolosa e la colecistite acuta acalcolosa
Disturbi epatobiliari: Epatite autoimmune, epatite virale
Infezioni e infestazioni: Infezioni opportunistiche, leucoencefalopatia multifocale progressiva
Disturbi del sistema immunitario: Epatite autoimmune, vasculite, sindrome di Guillain-Barré, linfoistiocitosi emofagocitica
Disturbi del sistema polmonare: Emorragia alveolare polmonare
Esperienza post-marketing con CAMPATH
CAMPATH è approvato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-CLL) ed è generalmente somministrato a dosi più elevate e più frequenti (ad esempio, 30 mg) di quelle raccomandate nel trattamento della SM.
Disturbi cardiaci: Insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia e diminuzione della frazione di eiezione in pazienti non-MS precedentemente trattati con agenti potenzialmente cardiotossici.
Interazioni con i farmaci
Nessuna informazione fornita.
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Lemtrada (Alemtuzumab Injection for Intravenous Infusion)
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