La proteina diversina a ripetizione anchirinica recluta la caseina chinasi Iepsilon nel complesso di degradazione della beta-catenina e agisce nella segnalazione Wnt canonica e Wnt/JNK.

Schwarz-Romond T., Asbrand C., Bakkers J., Kuehl M., Schaeffer H.J., Huelsken J., Behrens J., Hammerschmidt M., Birchmeier W.

I segnali Wnt controllano fasi decisive dello sviluppo e possono indurre la formazione di tumori. I segnali Wnt canonici controllano la formazione dell’asse embrionale e sono mediati dalla stabilizzazione e dall’interazione della beta-catenina con i fattori di trascrizione Lef/Tcf. Un ramo alternativo della via Wnt usa JNK per stabilire la polarità cellulare planare in Drosophila e i movimenti di gastrulazione nei vertebrati. Descriviamo qui la proteina Diversin dei vertebrati che interagisce con due componenti della via Wnt canonica, la caseina chinasi Iepsilon (CKIepsilon) e Axin/Conductin. Diversin recluta CKIepsilon nel complesso di degradazione della beta-catenina che consiste di Axin/Conductin e GSK3beta e permette un’efficiente fosforilazione della beta-catenina, inibendo così i segnali beta-catenina/Tcf. L’ablazione genica basata sul morfolino nello zebrafish mostra che la Diversina è cruciale per la formazione dell’asse, che dipende dalla segnalazione di beta-catenina. La Diversina è anche coinvolta nell’attivazione di JNK e nei movimenti di gastrulazione nello zebrafish. La Diversina è lontanamente collegata a Diego di Drosophila, che funziona solo nel percorso che controlla la polarità delle cellule planari. I nostri dati mostrano che Diversin è un componente essenziale della via di segnalazione Wnt e agisce come un interruttore molecolare, che sopprime i segnali Wnt mediati dalla via canonica beta-catenina e stimola la segnalazione tramite JNK.

Genes Dev. 16:2073-2084(2002)