Cambridge, Mass. E Osaka, Giappone, 18 dicembre 2020 – Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato la supplemental New Drug Application (sNDA) per ICLUSIG® (ponatinib) per pazienti adulti con leucemia mieloide cronica (CML) in fase cronica (CP) con resistenza o intolleranza ad almeno due inibitori della chinasi precedenti. L’etichetta aggiornata include un regime di dosaggio ottimizzato, basato sulla risposta ICLUSIG nella CP-CML con una dose iniziale giornaliera di 45 mg e, al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS, una riduzione della dose a 15 mg. Questo regime di dosaggio mira a massimizzare il beneficio-rischio fornendo efficacia e diminuendo il rischio di eventi avversi (AEs), compresi gli eventi occlusivi arteriosi (AOEs).

“L’approvazione della FDA di questa sNDA è una pietra miliare importante per la comunità CML. Anche se la CML in fase cronica è spesso gestibile, molti pazienti sperimentano ancora scarsi risultati a lungo termine e potrebbero beneficiare di un TKI di terza generazione all’inizio del loro percorso di trattamento”, ha detto Teresa Bitetti, Presidente, Global Oncology, Takeda. “ICLUSIG ha dimostrato di essere efficace per molti pazienti con malattia resistente, e il suo utilizzo nel momento critico può portare a risultati significativi per questi pazienti. Siamo entusiasti di questa etichetta aggiornata e crediamo che aiuterà ad affrontare le lacune nella cura dei pazienti con CML in fase cronica resistente o intollerante, ottimizzando il trattamento con ICLUSIG.”

L’approvazione sNDA si basa sui dati dello studio di fase 2 OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML), nonché sui dati a cinque anni dello studio di fase 2 PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation).

Lo studio OPTIC ha incluso pazienti con CP-CML la cui malattia era altamente resistente al loro TKI precedente immediato, la maggior parte dei quali (65%) non ha ottenuto una risposta superiore alla risposta ematologica completa (CHR) sulla terapia precedente immediata. A 12 mesi, il 42% degli 88 pazienti che utilizzano il regime di dosaggio basato sulla risposta recentemente approvato (da 45 mg a 15 mg) ha raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS, l’endpoint primario di OPTIC, e in un tempo di follow-up mediano di 28,5 mesi, il 73% di questi pazienti ha mantenuto la risposta. In questi pazienti, il 13% ha avuto un AOE di qualsiasi grado, il 7% ha avuto un grado 3 o superiore. I fattori di rischio come l’ipertensione non controllata o il diabete devono essere gestiti, e si deve esercitare cautela quando si trattano pazienti con una storia attiva o sostanziale di malattia cardiovascolare clinicamente significativa e non controllata.

“La CML può essere difficile da trattare, in particolare quando i pazienti hanno sperimentato resistenza o intolleranza a due o più TKIs. La nuova indicazione permette ai medici di considerare ICLUSIG prima in un ciclo di trattamento per i pazienti con CML in fase cronica, quando potrebbe fornire il potenziale per il massimo beneficio”, ha detto Jorge Cortes, MD, direttore del Georgia Cancer Center. “Come evidenziato dall’etichetta aggiornata, il dosaggio basato sulla risposta di ICLUSIG può consentire ai pazienti di ottenere il beneficio desiderato che sappiamo che ICLUSIG può fornire, riducendo al contempo il rischio di eventi occlusivi arteriosi, una preoccupazione dei medici e, quindi, un aspetto importante della gestione della CML in fase cronica.”

I dati degli studi OPTIC e PACE sono stati presentati virtualmente al 56° meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO), al 25° meeting annuale della European Hematology Association (EHA) e al 62° meeting annuale della American Society of Hematology (ASH).

Informazioni sullo studio OPTIC

OPTIC (Optimizing Ponatinib Treatment In CML) è uno studio randomizzato, a variazione di dose, in corso, progettato per valutare tre dosi iniziali di ICLUSIG (15 mg, 30 mg, 45 mg) in pazienti con leucemia mieloide cronica (CML) resistente in fase cronica (CP) o che avevano una storia documentata di presenza di mutazione T315I dopo aver ricevuto qualsiasi numero di TKIs precedenti. La riduzione della dose alla risposta è avvenuta secondo il protocollo dello studio. Lo studio dovrebbe informare l’uso ottimale di ICLUSIG® (ponatinib) in questi pazienti. 282 pazienti sono stati arruolati in siti clinici di tutto il mondo, con 94 pazienti che hanno ricevuto la dose iniziale di 45 mg. L’endpoint primario dello studio è il raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS a 12 mesi.

I dati dell’Optic hanno dimostrato che il beneficio-rischio ottimale con ICLUSIG può essere ottenuto con un regime di dosaggio basato sulla risposta, da 45 mg/giorno a 15 mg/giorno al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS in pazienti con CP-CML altamente resistenti a precedenti terapie TKI sia con o senza mutazioni BRC-ABL1. A 12 mesi, il 42% degli 88 pazienti che hanno ricevuto la dose iniziale di 45 mg ha raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS. Ad un tempo mediano di follow-up di 28,5 mesi, lo studio OPTIC ha mostrato che, tra i pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG da 45 a 15 mg, il 73% ha mantenuto la propria risposta. In questi pazienti, il 13% ha sperimentato un AOE di qualsiasi grado, il 7% un grado 3 o superiore. Le reazioni avverse che si sono verificate in >20% dei pazienti nello studio OPTIC hanno incluso: rash e condizioni correlate, ipertensione, artralgia, iperlipidemia, disfunzione epatica, pancreatite e dolore addominale. Le più comuni (>20%) anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 erano la diminuzione della conta delle piastrine e la diminuzione della conta dei neutrofili.

Informazioni sullo studio PACE

Lo studio PACE (Ponatinib Ph+ ALL and CML Evaluation) ha valutato l’efficacia e la sicurezza di ICLUSIG in pazienti con CML e leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL) resistenti o intolleranti a dasatinib o nilotinib, o con la mutazione T315I. Un totale di 449 pazienti sono stati trattati con ponatinib a una dose iniziale di 45 mg/giorno. Il 93% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza due o più TKI approvati e il 56% di tutti i pazienti aveva ricevuto tre o più TKI approvati. Il 55% dei 267 pazienti con CP-CML nello studio PACE ha raggiunto la risposta citogenetica maggiore (MCyR) entro 12 mesi – l’endpoint primario dello studio PACE per i pazienti CP-CML – e il 70% dei 64 pazienti CP-CML con T315I+ ha raggiunto MCyR. L’arruolamento nello studio PACE è stato completato nell’ottobre 2011. Nello studio PACE, il 26% dei 449 pazienti ha sperimentato AOEs. Le reazioni avverse non ematologiche più comuni (>20%) sono state rash e condizioni correlate, artralgia, dolore addominale, affaticamento, costipazione, mal di testa, pelle secca, ritenzione di liquidi ed edema, disfunzione epatica, ipertensione, piressia, nausea, emorragia, pancreatite/elevazione delle lipasi, AOEs, diarrea, vomito e mialgia.

Informazioni su CML e Ph+ ALL

CML – una rara neoplasia – è uno dei quattro principali tipi di leucemia; è il risultato di una mutazione genetica che ha luogo nelle prime versioni immature delle cellule mieloidi, che formano i globuli rossi, le piastrine e la maggior parte dei tipi di globuli bianchi. Successivamente, si forma un gene anormale chiamato BCR-ABL1, che trasforma la cellula danneggiata in una cellula CML. La CML in genere progredisce lentamente, ma può trasformarsi in una leucemia acuta a crescita rapida che è difficile da trattare.

Ph+ ALL è una forma rara di ALL che colpisce circa il 25% dei pazienti adulti ALL negli Stati Uniti ed è caratterizzata dalla presenza di un gene anomalo, noto come cromosoma Philadelphia. Nei pazienti che sono positivi al cromosoma Philadelphia (Ph+), si forma un cromosoma anomalo quando pezzi dei cromosomi 9 e 22 si scambiano tra loro. Questo forma un cromosoma 9 più lungo e un cromosoma 22 più corto, che porta allo sviluppo di BCR-ABL1 ed è associato a Ph+ ALL.

Informazioni su ICLUSIG® (ponatinib) compresse

ICLUSIG è un inibitore della chinasi che ha come obiettivo BCR-ABL1, una tirosin-chinasi anomala espressa nella CML e Ph+ ALL. ICLUSIG è un farmaco antitumorale mirato sviluppato utilizzando una piattaforma di drug-design computazionale e basata sulla struttura, specificamente progettato per inibire l’attività di BCR-ABL1 e delle sue mutazioni. ICLUSIG inibisce BCR-ABL1 nativo, così come tutte le mutazioni BCR-ABL1 resistenti al trattamento, compresa la mutazione T315I più resistente. ICLUSIG è l’unico TKI approvato che dimostra attività contro la mutazione gatekeeper T315I di BCR-ABL1. Questa mutazione è stata associata alla resistenza a tutti gli altri TKI approvati. ICLUSIG ha ricevuto l’approvazione completa dalla FDA nel novembre 2016. ICLUSIG è indicato per il trattamento di pazienti adulti con CML in fase cronica (CP) con resistenza o intolleranza ad almeno due precedenti inibitori della chinasi, CML in fase accelerata (AP) o in fase blastica (BP) o Ph+ ALL per i quali non è indicato nessun altro inibitore della chinasi, e CML T315I-positiva (CP, AP o BP) o T315I+ Ph+ ALL. ICLUSIG non è indicato e non è raccomandato per il trattamento di pazienti con nuova diagnosi di CP-CML.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA (USA)

AVVERTENZA: EVENTI ARTERIOSO-OCCLUSIVI, EVENTI TROMBOEMBOLICI VENO, INSUFFICIENZA CARDIACA ed EPATOTOSSICITA’

Vedere le informazioni complete sulla prescrizione per il boxed warning completo.

– Nei pazienti trattati con ICLUSIG si sono verificati eventi occlusivi arteriosi (AOEs), inclusi decessi. Gli AOE hanno incluso infarto miocardico fatale, ictus, stenosi di grandi vasi arteriosi del cervello, grave malattia vascolare periferica e la necessità di procedure urgenti di rivascolarizzazione. I pazienti con e senza fattori di rischio cardiovascolare, compresi i pazienti di età pari o inferiore a 50 anni, hanno sperimentato questi eventi. Monitorare per l’evidenza di AOEs. Interrompere o sospendere ICLUSIG in base alla gravità. Considerare il rapporto beneficio-rischio per guidare la decisione di riprendere ICLUSIG.

– Si sono verificati eventi tromboembolici venosi (TEV) in pazienti trattati con ICLUSIG. Monitorare l’evidenza di TEV. Interrompere o sospendere ICLUSIG in base alla gravità.

– Nei pazienti trattati con ICLUSIG si sono verificati casi di insufficienza cardiaca, inclusi decessi. Monitorare l’insufficienza cardiaca e gestire i pazienti come clinicamente indicato. Interrompere o sospendere ICLUSIG in caso di nuova o peggiorata insufficienza cardiaca.

– Epatotossicità, insufficienza epatica e morte si sono verificati in pazienti trattati con ICLUSIG. Monitorare i test di funzionalità epatica. Interrompere o sospendere ICLUSIG in base alla gravità.

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Eventi occlusivi arteriosi (AOEs): AOEs, compresi i decessi, si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG in OPTIC e PACE. Questi includevano eventi cardiovascolari, cerebrovascolari e vascolari periferici. L’incidenza di AOEs in OPTIC (45 mgà15 mg) è stata del 13% su 94 pazienti; il 5% ha sperimentato il grado 3 o 4. In PACE, l’incidenza di AOEs è stata del 26% su 449 pazienti; il 14% ha avuto un grado 3 o 4. Gli AOE fatali si sono verificati nel 2,1% dei pazienti in OPTIC e nel 2% dei pazienti in PACE. Alcuni pazienti in PACE hanno sperimentato occlusioni vascolari ricorrenti o multisito. I pazienti con e senza fattori di rischio cardiovascolare, compresi i pazienti di età pari o inferiore a 50 anni, hanno sperimentato questi eventi. I fattori di rischio più comuni osservati con questi eventi in PACE erano storia di ipertensione, ipercolesterolemia e malattia cardiaca non ischemica. In OPTIC e PACE, gli AOE erano più frequenti con l’aumentare dell’età.

In OPTIC, i pazienti con ipertensione o diabete non controllati e i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata o attiva sono stati esclusi. In PACE, sono stati esclusi i pazienti con ipertrigliceridemia non controllata e i pazienti con malattie cardiovascolari clinicamente significative o attive nei 3 mesi precedenti la prima dose di ICLUSIG. Considerare se i benefici di ICLUSIG dovrebbero superare i rischi.

Monitorare per evidenza di AOEs. Interrompere, poi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità. Considerare il rischio-beneficio per guidare la decisione di riprendere ICLUSIG.

Eventi tromboembolici venosi (TEV): Si sono verificati TEV seri o gravi in pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG. In PACE, i TEV si sono verificati nel 6% di 449 pazienti, compresi i TEV gravi o severi (grado 3 o 4) nel 5,8% dei pazienti. I TEV includevano trombosi venosa profonda, embolia polmonare, tromboflebite superficiale, occlusione della vena retinica e trombosi della vena retinica con perdita della vista. L’incidenza era maggiore nei pazienti con Ph+ ALL (9% di 32 pazienti) e BP-CML (10% di 62 pazienti). Uno dei 94 pazienti in OPTIC ha sperimentato una TEV (occlusione della vena retinica di grado 1). Monitorare per prove di TEV. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità.

Infarto: In pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG si sono verificati eventi di insufficienza cardiaca fatali, seri o gravi. In PACE, l’insufficienza cardiaca si è verificata nel 9% di 449 pazienti; il 7% ha avuto eventi gravi o severi (grado 3 o superiore). L’insufficienza cardiaca si è verificata nel 12% di 94 pazienti in OPTIC; l’1,1% ha sperimentato eventi gravi o severi (grado 3 o 4). In PACE, gli eventi di insufficienza cardiaca più frequentemente riportati (≥2%) sono stati l’insufficienza cardiaca congestizia (3,1%), la diminuzione della frazione di eiezione (2,9%) e l’insufficienza cardiaca (2%). In OPTIC, gli eventi di insufficienza cardiaca più frequentemente riportati (>1 paziente ciascuno) erano ipertrofia ventricolare sinistra (2,1%) e BNP aumentato (2,1%). Monitorare i pazienti per segni o sintomi coerenti con l’insufficienza cardiaca e gestire l’insufficienza cardiaca come clinicamente indicato. Interrompere, poi riprendere a dose ridotta o interrompere ICLUSIG in caso di nuova o peggiorata insufficienza cardiaca.

Epatotossicità: ICLUSIG può causare epatotossicità, inclusi insufficienza epatica e morte. L’insufficienza epatica fulminante che ha portato alla morte si è verificata in 3 pazienti, con insufficienza epatica che si è verificata entro 1 settimana dall’inizio di ICLUSIG in uno di questi pazienti. Questi casi fatali si sono verificati in pazienti con BP-CML o Ph+ ALL. L’epatotossicità si è verificata nel 25% di 94 pazienti in OPTIC e nel 32% di 449 pazienti in PACE. L’epatotossicità di grado 3 o 4 si è verificata in OPTIC (6% di 94 pazienti) e in PACE (13% di 449 pazienti). Gli eventi epatotossici più frequenti sono stati gli aumenti di ALT, AST, GGT, bilirubina e fosfatasi alcalina. Monitorare i test di funzionalità epatica al basale, poi almeno mensilmente o come indicato clinicamente. Interrompere, poi riprendere a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità.

Ipertensione: In pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG si è verificata un’ipertensione grave, inclusa una crisi ipertensiva. I pazienti possono richiedere un intervento clinico urgente per l’ipertensione associata a confusione, mal di testa, dolore al petto o mancanza di respiro. Monitorare la pressione sanguigna al basale e come clinicamente indicato e gestire l’ipertensione come clinicamente indicato. Interrompere, ridurre la dose o interrompere ICLUSIG se l’ipertensione non è controllata dal punto di vista medico. In caso di peggioramento significativo, ipertensione labile o resistente al trattamento, interrompere ICLUSIG e considerare la valutazione di una stenosi dell’arteria renale.

Pancreatite: In pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG si sono verificati casi di pancreatite grave o di grave entità. Si sono verificati anche aumenti di lipasi e amilasi. Nella maggior parte dei casi che hanno portato alla modifica della dose o all’interruzione del trattamento, la pancreatite si è risolta entro 2 settimane. Monitorare la lipasi sierica ogni 2 settimane per i primi 2 mesi e poi mensilmente in seguito o come clinicamente indicato. Considerare un ulteriore monitoraggio della lipasi sierica nei pazienti con una storia di pancreatite o abuso di alcol. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla gravità. Valutare la pancreatite quando l’aumento della lipasi è accompagnato da sintomi addominali.

Aumento della tossicità nella CML in fase cronica di nuova diagnosi: in uno studio clinico randomizzato prospettico nel trattamento di prima linea di pazienti con CP-CML di nuova diagnosi, ICLUSIG 45 mg una volta al giorno ha aumentato il rischio di reazioni avverse gravi di 2 volte rispetto a imatinib 400 mg una volta al giorno. L’esposizione mediana al trattamento è stata inferiore a 6 mesi. Lo studio è stato interrotto per la sicurezza. Trombosi arteriose e venose e occlusioni si sono verificate almeno due volte più frequentemente nel braccio ICLUSIG rispetto al braccio imatinib. Rispetto ai pazienti trattati con imatinib, i pazienti trattati con ICLUSIG hanno mostrato una maggiore incidenza di mielosoppressione, pancreatite, epatotossicità, insufficienza cardiaca, ipertensione e disturbi della pelle e del tessuto sottocutaneo. ICLUSIG non è indicato e non è raccomandato per il trattamento di pazienti con nuova diagnosi di CP-CML.

Neuropatia: Neuropatia periferica e craniale si è verificata in pazienti in OPTIC e PACE. Alcuni di questi eventi in PACE erano di grado 3 o 4. Monitorare i pazienti per i sintomi di neuropatia, come ipoestesia, iperestesia, parestesia, disagio, sensazione di bruciore, dolore neuropatico o debolezza. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità.

Tossicità oculare: In pazienti trattati con ICLUSIG si sono verificati casi di tossicità oculare grave o seria che hanno portato a cecità o visione offuscata. Le tossicità oculari più frequenti che si sono verificate in OPTIC e PACE sono state occhio secco, visione offuscata e dolore oculare. Le tossicità retiniche hanno incluso la degenerazione maculare legata all’età, l’edema maculare, l’occlusione della vena retinica, l’emorragia retinica e i floaters vitreali. Condurre esami oculistici completi al basale e periodicamente durante il trattamento.

Emorragia: Eventi emorragici fatali e gravi si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG. Emorragie fatali si sono verificate in PACE ed emorragie gravi si sono verificate in OPTIC e PACE. L’incidenza di eventi emorragici gravi è stata maggiore nei pazienti con AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL. L’emorragia gastrointestinale e l’ematoma subdurale sono state le emorragie gravi più frequentemente riportate. Gli eventi si sono verificati spesso in pazienti con trombocitopenia di grado 4. Monitorare per l’emorragia e gestire i pazienti come clinicamente indicato. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità.

Ritenzione di liquidi: Eventi di ritenzione di liquidi gravi e fatali si sono verificati in pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG. In PACE, un caso di edema cerebrale è stato fatale ed eventi gravi hanno incluso versamento pleurico, versamento pericardico e angioedema. Monitorare la ritenzione di liquidi e gestire i pazienti come clinicamente indicato. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla ricorrenza/severità.

Aritmie cardiache: Aritmie cardiache, incluse aritmie ventricolari e atriali, si sono verificate in pazienti in OPTIC e PACE. Per alcuni pazienti, gli eventi sono stati seri o gravi (grado 3 o 4) e hanno portato all’ospedalizzazione. Monitorare i segni e i sintomi che suggeriscono un rallentamento della frequenza cardiaca (svenimenti, vertigini) o una rapida frequenza cardiaca (dolore al petto, palpitazioni o vertigini) e gestire i pazienti come clinicamente indicato. Interrompere, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta o interrompere ICLUSIG in base alla recidiva/severità.

Mielosoppressione: Eventi di grado 3 o 4 di neutropenia, trombocitopenia e anemia si sono verificati in pazienti in OPTIC e PACE. L’incidenza della mielosoppressione era maggiore nei pazienti con AP-CML, BP-CML e Ph+ ALL rispetto ai pazienti con CP-CML. Ottenere l’emocromo completo ogni 2 settimane per i primi 3 mesi e poi mensilmente o come indicato clinicamente. Se l’ANC è inferiore a 1 x 109/L o le piastrine sono inferiori a 50 x 109/L, interrompere ICLUSIG fino a quando l’ANC è almeno 1,5 x 109/L e le piastrine sono almeno 75 x 109/L, quindi riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta.

Sindrome da lisi tumorale (TLS): La TLS grave è stata riportata in pazienti trattati con ICLUSIG in OPTIC e PACE. Assicurare un’adeguata idratazione e trattare livelli elevati di acido urico prima di iniziare ICLUSIG.

Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS): La RPLS (nota anche come sindrome da encefalopatia posteriore reversibile) è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG. Insieme a segni e sintomi neurologici, può essere presente ipertensione. La diagnosi viene fatta con risultati di supporto sulla risonanza magnetica (MRI) del cervello. Interrompere ICLUSIG fino alla risoluzione. La sicurezza della ripresa di ICLUSIG nei pazienti alla risoluzione della RPLS non è nota.

Rigenerazione compromessa delle ferite e perforazione gastrointestinale: La guarigione della ferita è stata compromessa nei pazienti che hanno ricevuto ICLUSIG. Sospendere ICLUSIG per almeno 1 settimana prima della chirurgia elettiva. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo un intervento chirurgico importante e fino a guarigione adeguata della ferita. La sicurezza della ripresa di ICLUSIG dopo la risoluzione delle complicazioni della guarigione della ferita non è stata stabilita. Si sono verificate perforazioni gastrointestinali o fistole in pazienti che ricevevano ICLUSIG. Interrompere definitivamente nei pazienti con perforazione gastrointestinale.

Tossicità embriofetale: Sulla base del suo meccanismo d’azione e dei risultati degli studi sugli animali, ICLUSIG può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla riproduzione animale, gli effetti avversi sullo sviluppo si sono verificati a esposizioni inferiori a quelle umane alla dose umana raccomandata. Avvisare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con ICLUSIG e per 3 settimane dopo l’ultima dose.

REAZIONI AVVERSE

Le reazioni avverse più comuni (>20%) sono rash e condizioni correlate, artralgia, dolore addominale, mal di testa, costipazione, pelle secca, ipertensione, affaticamento, ritenzione di liquidi ed edema, piressia, nausea, pancreatite/elevazione della lipasi, emorragia, anemia, disfunzione epatica e AOEs. Le più comuni anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 (>20%) sono la diminuzione della conta delle piastrine, la diminuzione della conta dei neutrofili e la diminuzione dei globuli bianchi.

Per segnalare SOSPETTE REAZIONI AVVERSE, contattare Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. al 1-844-817-6468 o FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni con i farmaci

Forte inibitori del CYP3A: Evitare la co-somministrazione o ridurre la dose di ICLUSIG se la co-somministrazione non può essere evitata.

Induttori CYP3A forti: Evitare la co-somministrazione.

USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo: Verificare lo stato di gravidanza delle femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare ICLUSIG.

Ponatinib può compromettere la fertilità nelle femmine e non è noto se questi effetti siano reversibili.

Allattamento: Consigliare alle donne di non allattare durante il trattamento con ICLUSIG e per 6 giorni dopo l’ultima dose.

Per ulteriori informazioni su ICLUSIG, visitare www.ICLUSIG.com. Per le informazioni sulla prescrizione, compreso il Boxed Warning per occlusione arteriosa, tromboembolia venosa, insufficienza cardiaca ed epatossicità, visitare https://www.iclusig.com/pdf/ICLUSIG-Prescribing-Information.pdf. Per ulteriori informazioni sulle ricerche in corso, si prega di visitare www.clinicaltrials.gov.

L’impegno di Takeda per l’oncologia

La nostra principale missione di R&D è quella di fornire nuovi farmaci ai pazienti affetti da cancro in tutto il mondo attraverso il nostro impegno nella scienza, l’innovazione rivoluzionaria e la passione per migliorare la vita dei pazienti. Che si tratti delle nostre terapie ematologiche, della nostra robusta pipeline o delle medicine per i tumori solidi, puntiamo a rimanere innovativi e competitivi per portare ai pazienti i trattamenti di cui hanno bisogno. Per maggiori informazioni, visitate www.takedaoncology.com.

A proposito di Takeda Pharmaceutical Company Limited

Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) è un leader biofarmaceutico globale, basato sui valori e guidato dalla R&D con sede centrale in Giappone, impegnato a scoprire e fornire trattamenti che trasformano la vita, guidato dal nostro impegno verso i pazienti, la nostra gente e il pianeta. Takeda concentra i suoi sforzi di R&D su quattro aree terapeutiche: Oncologia, genetica rara ed ematologia, neuroscienze e gastroenterologia (GI). Facciamo anche investimenti mirati di R&D nelle terapie e nei vaccini derivati dal plasma. Ci stiamo concentrando sullo sviluppo di farmaci altamente innovativi che contribuiscono a fare la differenza nella vita delle persone, avanzando la frontiera delle nuove opzioni di trattamento e sfruttando il nostro motore di R&D collaborativo migliorato e le capacità per creare una pipeline robusta e diversificata per modalità. I nostri dipendenti sono impegnati a migliorare la qualità della vita dei pazienti e a lavorare con i nostri partner nell’assistenza sanitaria in circa 80 paesi. Per ulteriori informazioni, visitare https://www.takeda.com.

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