Kesimpta (ofatumumab) è un anticorpo contro una proteina chiamata CD20 trovata sulla superficie di alcuni tipi di cellule immunitarie chiamate cellule B.

La U.S. La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Kesimpta nell’agosto 2020 per il trattamento di adulti con sclerosi multipla recidivante (SM), compresa la sindrome clinicamente isolata (CIS), la SM recidivante-remittente (RRMS) e la SM secondaria progressiva attiva (SPMS).

La società biotecnologica danese Genmab ha sviluppato per prima il trattamento con un accordo di co-sviluppo e commercializzazione con Novartis. Novartis ha acquisito i diritti per ofatumumab nel 2015.

Secondo Novartis, che produce Kesimpta, questa è la prima terapia di MS targeting B-cells che la FDA ha approvato e che può essere somministrato a casa. Il trattamento è dato una volta al mese, tramite iniezione sotto la pelle utilizzando la penna Sensoready.

Altri depositi normativi cercando l’approvazione per Kesimpta come un trattamento di MS altrove nel mondo sono in corso; una decisione nell’Unione europea è prevista nella prima metà del 2021.

Come funziona Kesimpta?

La SM è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario del corpo attacca e danneggia erroneamente la guaina mielinica, lo strato proteico protettivo che isola le fibre nervose.

L’esatta modalità di azione con cui Kesimpta altera le ricadute e le remissioni nella SM è ancora incerta. I ricercatori sanno che il trattamento si rivolge alle cellule B legandosi alla proteina CD20 presente sulla loro superficie. Pensano che questo porti a una diminuzione del numero di queste cellule immunitarie che attaccano la guaina mielinica.

Kesimpta negli studi clinici

Gli studi preclinici in modelli animali hanno prodotto risultati promettenti che hanno aiutato gli sviluppatori a procedere agli studi clinici di fase 1, in cui la sicurezza di Kesimpta è stata testata tra volontari sani. Con i risultati positivi sulla sicurezza e la tossicità di questi studi, le compagnie sono passate agli studi di Fase 2 e 3.

Uno studio pilota di Fase 2 (NCT00640328) con un piccolo gruppo di 38 pazienti con SMRR ha testato diverse dosi di Kesimpta nel 2011 per 48 settimane, o poco meno di un anno. I risultati hanno mostrato una considerevole riduzione della formazione di placche cerebrali – aree in cui la mielina viene strappata dai nervi – insieme a un numero inferiore di cellule B autoimmuni. Il trattamento sembra anche sopprimere la formazione di nuove placche. I ricercatori hanno pubblicato questi risultati nella rivista scientifica Neurology.

Questi risultati hanno aperto la strada per un secondo studio di fase 2 più grande, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo (NCT01457924) chiamato MIRROR, che ha arruolato 232 persone con RRMS. I partecipanti sono stati selezionati a caso per ricevere uno dei cinque trattamenti: un placebo, 3 mg, 30 mg o 60 mg di Kesimpta ogni 12 settimane, o 60 mg di Kesimpta ogni quattro settimane. Tutti i pazienti hanno continuato lo studio per 24 settimane e fino alla deplezione delle cellule B (o distruzione).

Ofatumumab è stato in grado di esaurire le cellule B rapidamente, a seconda della dose e del regime, e ridotto efficacemente la formazione di nuove placche cerebrali rispetto al placebo, i risultati hanno mostrato. I ricercatori non hanno registrato risultati di sicurezza nuovi o inaspettati.

Due studi di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, ASCLEPIOS I (NCT02792218) e ASCLEPIOS II (NCT02792231), ha confrontato l’efficacia e la sicurezza di Kesimpta contro Aubagio (teriflunomide), un trattamento orale di SM approvato dalla FDA. Un totale di 1.881 adulti con SMRR o SPMS attiva sono stati arruolati negli studi. I partecipanti hanno ricevuto Kesimpta ogni quattro settimane o Aubagio una volta al giorno.

Lo studio ha valutato il numero di ricadute confermate in 12 mesi, registrato fino a 2,5 anni. Il peggioramento della disabilità ha mostrato una riduzione del rischio del 34,4% a tre mesi e del 32,5% a sei mesi con Kesimpta, rispetto ad Aubagio. Anche il miglioramento della disabilità a sei mesi ha mostrato una tendenza favorevole per Kesimpta, ma i risultati non erano statisticamente significativi.

Il trattamento Kesimpta ha portato a una riduzione relativa del 97,5% del numero di lesioni T1 nell’ASCLEPIOS I, e del 93,8% nell’ASCLEPIOS II, rispetto ad Aubagio. Questi risultati hanno portato i ricercatori a concludere che il trattamento Kesimpta è superiore a Aubagio nel trattamento delle persone con forme recidivanti di SM.

In particolare, può essere somministrato a casa attraverso una penna autoiniettabile facile da usare per il paziente.

Eventi avversi si sono verificati in 83.6% dei pazienti con ofatumumab, e 84.2% dei pazienti che hanno ricevuto Aubagio. Non ci sono state differenze significative tra i due gruppi per quanto riguarda il tasso di infezioni (2,5% con Kesimpta vs. 1,8% con Aubagio) o malignità (0,5% con Kesimpta vs. 0,3% con Aubagio).

Studi clinici in corso

Uno studio clinico di fase 3 (NCT03650114) sta ora valutando la sicurezza a lungo termine, la tollerabilità, l’efficacia e gli esiti sanitari di Kesimpta in adulti che hanno partecipato a studi precedenti. Questi pazienti sono attualmente reclutati in varie località del mondo.

Destinato a terminare nel gennaio 2028, questo trial include anche un sottostudio che valuta la risposta anticorpale a certi vaccini in pazienti idonei alla SM. Poiché Kesimpta porta alla deplezione delle cellule B, può influenzare la risposta di una persona alle vaccinazioni. Pertanto, i pazienti non dovrebbero ricevere vaccinazioni durante o poco dopo il trattamento con Kesimpta.

Altre informazioni

La FDA ha anche approvato ofatumumab, con il nome commerciale Arzerra, per il trattamento della leucemia linfocitica cronica. I ricercatori lo stanno anche studiando come potenziale trattamento per altri tumori del sangue, come il linfoma follicolare.

Ultimo aggiornamento: 21 agosto 2020

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