EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte più dettagliatamente altrove nell’etichettatura:
- Ipotensione/bradicardia
- Sedazione e sonnolenza
- Ipertensione di ritorno
- Reazioni allergiche
- Anomalie della conduzione cardiaca
Esperienza degli studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica.
Due studi clinici KAPVAY ADHD (Studio 1, CLON-301 e Studio 2, CLON-302) hanno valutato 256 pazienti in due studi di 8 settimane controllati con placebo.
Un terzo studio clinico KAPVAY ADHD (Studio 3, SHN-KAP-401) ha valutato 135 bambini e adolescenti in uno studio di 40 settimane controllato con placebo e randomizzato.
Studio 1: Monoterapia KAPVAY a dose fissa
Lo studio 1 (CLON-301) è stato uno studio a breve termine, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di due dosi fisse (0.2mg/die o 0.4 mg/die) di KAPVAY in bambini e adolescenti (da 6 a 17 anni) che soddisfano i criteri DSM-IV per l’ADHD iperattiva o i sottotipi combinati di iperattività/attenzione.
Reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e almeno il doppio del tasso del placebo): sonnolenza, affaticamento, irritabilità, insonnia, incubo, costipazione, bocca secca.
Eventi avversi che hanno portato alla sospensione di KAPVAY – Cinque pazienti (7%) nel gruppo a basso dosaggio (0,2 mg), 15 pazienti (20%) nel gruppo ad alto dosaggio (0,4 mg), e 1 paziente nel gruppo placebo (1%) hanno riportato reazioni avverse che hanno portato alla sospensione. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione sono state sonnolenza e affaticamento.
Le reazioni avverse comunemente osservate (incidenza di ≥ 2% in entrambi i gruppi di trattamento attivo e maggiore del tasso onplacebo) durante il periodo di trattamento sono elencate nella tabella 2.
Tabella 2: Reazioni avverse comuni nello studio di monoterapia a dose fissa – periodo di trattamento (studio 1)
| Termine preferito | Percentuale di pazienti che hanno riportato un evento | |||
| KAPVAY 0.2 mg/die N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/giorno N=78 |
Placebo (N=76) |
||
| Disordini psichiatrici | ||||
| Sonnolenza* | 38% | 31% | 4% | |
| Incubo | 4% | 9% | 0% | |
| Disturbo emotivo | 4% | 4% | 1% | |
| Aggressione | 3% | 1% | 0% | |
| Lacrimazione | 1% | 3% | 0% | |
| Enuresi | 0% | 4% | 0% | |
| Terrore del sonno | 3% | 0% | 0% | 0% |
| Sonno di scarsa qualità | 0% | 3% | 1% | |
| Disordini del sistema nervoso | ||||
| Mal di testa | 20% | 13% | 16% | |
| Insonnia | 5% | 6% | 1% | |
| Tremore | 1% | 4% | 0% | |
| sonno anomalo-Evento correlato al sonno | 3% | 1% | 0% | |
| Disordini gastrointestinali | ||||
| dolore addominale superiore Dolore | 15% | 10% | 12% | |
| Nausea | 4% | 5% | 3% | |
| Costipazione | 1% | 6% | 0% | |
| Bocca secca | 0% | 5% | 1% | |
| DISTURBI GENERALI | ||||
| Fatica† | 16% | 13% | 1% | |
| Irritabilità | 9% | 5% | 4% | |
| Disturbi cardiaci | ||||
| Vertigini | 7% | 3% | 5% | |
| Bradicardia | 0% | 4% | 0% | |
| INVESTIGAZIONI | ||||
| Aumento della frequenza cardiaca | 0% | 3% | 0% | |
| METABOLISMO E DISORDINI NUTRIZIONALI | ||||
| Diminuzione dell’appetito | 3% | 4% | 4% | |
| * Somnolenza include i termini “sonnolenza” e “sedazione”. † Affaticamento include i termini “affaticamento” e “letargia”. |
||||
Le reazioni avverse comunemente osservate (incidenza ≥ 2% in entrambi i gruppi di trattamento attivo e maggiore del tasso sul placebo) durante il periodo di conduzione sono elencate nella tabella 3.
Tabella 3: Reazioni avverse comuni nello studio di monoterapia a dose fissa – periodo di conicità* (studio 1)
| Termine preferito | Percentuale di pazienti che hanno riportato un evento | ||
| KAPVAY 0.2 mg/die N=76 |
KAPVAY 0.4 mg/giorno N=78 |
Placebo (N=76) |
|
| Dolore addominale superiore | 0% | 6% | 3% |
| Mal di testa | 5% | 2% | 3% |
| Gastrointestinale Virale | 0% | 5% | 0% |
| Sonnolenza | 2% | 3% | 0% |
| Tasso cardiaco aumentato | 0% | 3% | 0% |
| Otite Media Acuta | 1 3% | 1 0% | 1 0% |
| * Periodo Taper: 0,2 mg dose, settimana 8; 0.4 mg dose, settimane 6-8; Placebo dose, settimane 6-8 | |||
Studio 2: Flexible-dose KAPVAY come terapia aggiuntiva agli psicostimolanti
Studio 2 (CLON-302) è stato uno studio a breve termine, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di una dose flessibile di KAPVAY come terapia aggiuntiva ad uno psicostimolante in bambini e adolescenti (6-17 anni) che hanno soddisfatto i criteri DSM-IV per ADHD iperattivo o combinato inattenti / iperattivo sottotipi. durante il quale KAPVAY è stato iniziato a 0,1 mg/giorno e titolato fino a 0,4 mg/giorno in un periodo di 3 settimane. La maggior parte dei pazienti trattati con KAPVAY (75,5%) sono stati portati alla dose massima di 0,4 mg/giorno.
Reazioni avverse più comuni (incidenza ≥ 5% e almeno il doppio del tasso del placebo): sonnolenza, affaticamento, diminuzione dell’appetito, capogiri.
Eventi avversi che hanno portato all’interruzione – C’è stato un paziente nel gruppo CLON+STM (1%) che ha interrotto a causa di un evento avverso (grave bradicardia, con grave affaticamento).
Le reazioni avverse osservate più comunemente (incidenza ≥ 2% nel gruppo di trattamento e maggiore del tasso sul placebo) durante il periodo di trattamento sono elencate nella Tabella 4.
Tabella 4 : Reazioni avverse comuni nel Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- Periodo di trattamento (Studio 2)
| Termine preferito | Percentuale di pazienti che hanno riportato un evento | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| DISTURbi psichiatrici | ||
| Sonnolenza* | 19% | 7% |
| Aggressione | 2% | 1% |
| Labilità degli effetti | 2% | 1% |
| Disturbo emotivo | 2% | 0% |
| DISTURBI GENERALI | ||
| Fatica† | 14% | 4% |
| Irritabilità | 2% | 7% |
| Disordini del sistema nervoso | ||
| Mal di testa | 7% | 12% |
| Insonnia | 4% | 3% |
| Disordini gastrointestinali | ||
| Dolore addominale superiore | 7% | 4% |
| Disordini respiratori | ||
| Disordini respiratori | ||
| Congestione nasale | 2% | 2% |
| METABOLISMO E DISORDINI NUTRIZIONALI | ||
| diminuzione dell’appetito | 6% | 3% |
| Disordini cardiaci | ||
| Vertigini | 5% | 1% |
| * Somnolenza include i termini: “sonnolenza” e “sedazione”. † Affaticamento include i termini “affaticamento” e “letargia”. |
||
Le reazioni avverse osservate comunemente (incidenza ≥ 2% nel gruppo di trattamento e maggiore del tasso sul placebo) durante il periodo di conicità sono elencate nella tabella 5.
Tabella 5 : Reazioni avverse comuni nel Flexible-Dose Adjunctive to Stimulant Therapy Trial- TaperPeriod* (Studio 2)
| Termine preferito | Percentuale di pazienti che hanno riportato un evento | |
| KAPVAY+STM (N=102) |
PBO+STM (N=96) |
|
| Congestione nasale | 4% | 2% |
| Mal di testa | 3% | 1% |
| Irritabilità | 3% | 2% |
| Dolore alla gola | 3% | 1% |
| Gastroenterite Virale | 2% | 0% |
| Rash | 2% | 0% |
| * Periodo Taper: settimane 6-8 | ||
Reazioni avverse che portano all’interruzione
Il tredici per cento (13%) dei pazienti che ricevono KAPVAY hanno interrotto lo studio di monoterapia pediatrica a causa di eventi avversi, rispetto all’1% nel gruppo placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato all’interruzione dei pazienti trattati con KAPVAY in monoterapia sono state la sonnolenza/sedazione (5%) e l’affaticamento (4%).
Effetto sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca
Nei pazienti che hanno completato 5 settimane di trattamento in uno studio di monoterapia a dose fissa controllato in pazienti pediatrici, durante il periodo di trattamento il massimo cambiamento medio sottratto al placebo nella pressione sanguigna sistolica era -4.0 mmHg con KAPVAY 0.2 mg/die e -8.8 mmHg con KAPVAY 0.4 mg/die. Il massimo cambiamento medio sottratto dal placebo nella pressione sanguigna diastolica era -4.0mmHg con KAPVAY 0.2 mg/die e -7.3 mmHg con KAPVAY 0.4 mg/die. Il cambiamento medio massimo sottratto dal placebo nella frequenza cardiaca è stato di -4,0 battiti al minuto con KAPVAY 0,2 mg/die e -7,7 battiti al minuto con KAPVAY 0,4 mg/die.
Durante il periodo di conicità dello studio di monoterapia a dose fissa, il massimo cambiamento medio sottratto dal placebo nella pressione sanguigna sistolica è stato di +3,4 mmHg con KAPVAY 0,2 mg/die e -5,6 mmHg con KAPVAY 0,4 mg/die. Il massimo cambiamento medio sottratto dal placebo nella pressione sanguigna diastolica era +3,3 mmHg con KAPVAY 0,2 mg/die e -5,4 mmHg con KAPVAY 0,4 mg/die. Il massimo cambiamento medio sottratto dal placebo nella frequenza cardiaca è stato di -0,6 battiti al minuto con KAPVAY 0,2 mg/die e -3,0 battiti al minuto con KAPVAY 0,4 mg/die.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di KAPVAY. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco. Questi eventi escludono quelli già menzionati in 6.1:
Psichiatrico: allucinazioni
Cardiovascolare: Prolungamento del Q-T
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Kapvay (Clonidine Hydrochloride Extended-Release Tablets)
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