Approvati:Dolutegravir (DTG) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!Elvitegravir (EVG) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!,Raltegravir (RAL) !(image)./resources/AIDSinfo.gif!

Meccanismo di inibizione

L’integrasi dell’HIV è diventata un bersaglio emergente dei farmaci. Dopo la trascrizione inversa, la proteina integrasi si assembla con il DNA virale per formare un complesso stabile, chiamato complesso di pre-integrazione (PIC), ed entra nel nucleo dell’ospite. Lì, l’integrasi media l’integrazione del DNA complementare (cDNA) nel genoma dell’ospite in un processo a due fasi. In primo luogo, due nucleotidi vengono rimossi dalle estremità 3′ del DNA virale. Poi, avviene l’inserimento covalente del DNA virale dell’HIV nel cromosoma dell’ospite. L’inibitore dell’integrasi Raltegravir interagisce con i metalli divalenti all’interno del sito attivo dell’integrasi HIV-1. Questa interazione inibisce l’inserimento del DNA virale nel cromosoma ospite (processo di strand transfer). Elvitegravir è anche un inibitore specifico della fase di strand-transfer dell’integrazione dell’HIV. Dolutegravir (DTG) è l’unico INSTI di seconda generazione approvato dalla FDA nel 2013.

Effetti collaterali e metabolismo

Gli effetti collaterali più comuni degli inibitori dell’integrasi sono eventi gastrointestinali, tra cui nausea/vomito o diarrea, nonché mal di testa, sistema nervoso ed effetti neuropsichiatrici

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