N-acetil L-cisteina (NAC) aiuta a ricostituire il glutatione intracellulare, un antiossidante cellulare vitale.* La NAC ha un basso peso molecolare ed è ben assorbita tramite somministrazione orale. NAC è un precursore del glutatione che è stato utilizzato nelle pratiche terapeutiche per diversi decenni.1,2,3 È stato a lungo utilizzato per sostenere la produzione di mucosa sana in un sottogruppo di pazienti e per sostenere la funzione epatica.*1,2 Più recentemente, gli studi clinici hanno riportato l’uso di NAC come scavenger dei radicali liberi, in particolare dove sembra esserci un bisogno di rifornimento di glutatione.*1,2 Come con la ricerca scientifica, le prove si sviluppano su entrambi i lati di un’ipotesi. Questo è spesso simile ai pesi incrementali che vengono aggiunti a ciascun lato di una bilancia meccanica. Così, a volte ci riferiamo al “peso delle prove” quando concludiamo ciò che la maggioranza degli articoli scientifici e delle opinioni è attualmente. La NAC non è diversa. Prove crescenti sostengono il suo ruolo nei livelli sani di glutatione*, ma non tutti i ricercatori sono giunti alla stessa conclusione.

In un piccolo studio (n=6), gli autori hanno concluso che la N-acetilcisteina non è riuscita a ridurre l’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità in soggetti sani.*4 La NAC è stata data ai partecipanti per via orale in un dosaggio di 1,2 grammi al giorno per 4 settimane seguito da 2,4 grammi al giorno per 2 settimane.4 Il NAC non solo non ha avuto alcun effetto sulla suscettibilità delle LDL all’ossidazione, ma la concentrazione di glutatione nel sangue intero nei soggetti che consumavano è stata ridotta e la concentrazione di glutatione ossidato è aumentata, suggerendo che il NAC agisce come un pro-ossidante nel dosaggio utilizzato.*4

Nonostante le ampie prove che supportano basse concentrazioni di glutatione portano ad un aumento dell’ossidazione delle lipoproteine e il ruolo del NAC nei livelli di glutatione sano,* questo studio non ha sostenuto la presunta azione del NAC.2,4 Poiché i risultati non sono necessariamente in linea con le conoscenze attuali, è importante valutare ulteriormente la metodologia. Lo studio ha utilizzato soggetti sani e normolipidemici e non ha fornito altre informazioni sui criteri di inclusione o esclusione utilizzati per selezionare i partecipanti. A causa della piccola dimensione del campione, i risultati non sono generalizzabili. Inoltre, lo studio non ha tenuto conto di eventuali variabili di cofondazione che possono aver influenzato i risultati dello studio. Per esempio, è stato misurato solo il glutatione del sangue intero, quindi la comprensione delle relazioni tra i livelli plasmatici e le concentrazioni eritrocitarie non è determinata. È importante notare che il glutatione è più un sistema che un livello particolare. Il corpo utilizza diversi stati ossidativi e riduttivi in diverse situazioni. Quando la disponibilità di glutatione cellulare è ridotta, la disintossicazione dei metaboliti dell’ossigeno come il superossido, il perossido di idrogeno e i radicali idrossili è limitata. Poiché la NAC è un agente ricco di tioli, ha il potenziale di interagire con alcune specie ossidative reattive e formare questi stessi metaboliti dell’ossigeno.

Una teoria sui potenziali effetti contraddittori della NAC può essere che un singolo agente, i composti di lavaggio dei radicali liberi possono esercitare lo stress ossidativo. Questo è stato visto in relazione al beta-carotene, vitamina E e vitamina C.5,6,7 In questo piccolo campione, si può ragionare sul fatto che la NAC ricca di tioli è stata data in una dose inutilmente alta. È qui che la metodologia diventa interessante. Gli investigatori hanno riferito di non aver osservato alcun cambiamento nel singolo marker ossidativo delle LDL ossidate dopo 4 settimane utilizzando 1200 mg al giorno, quindi hanno raddoppiato la dose. Tuttavia, i livelli di glutatione non sono stati riportati e non è chiaro se è stato misurato. Un lettore deve chiedersi se i livelli di glutatione erano già ridotti usando questa dose o se la riduzione dei livelli di glutatione nel sangue intero è stata vista solo dopo la grande dose. Conoscere queste informazioni sarebbe clinicamente utile nonostante la piccola dimensione del campione. Inoltre, valutare solo un singolo marcatore va bene per uno studio isolato ma non ha lo stesso valore clinico.

I risultati di studi più recenti hanno trovato risultati contrastanti per quanto riguarda l’uso di NAC. Uno studio ha esaminato più di 100 articoli e ha trovato che l’attività di scavenging dei radicali liberi della NAC può essere attribuita alla sua reazione veloce con i radicali liberi, così come la restituzione del glutatione ridotto.*2 Un altro studio ha trovato NAC per aumentare i livelli intrapiastrinici di glutatione e diminuire le specie reattive dell’ossigeno in vitro.*2 Ancora un altro studio ha trovato NAC per essere più efficace nel ridurre la coniugazione piastrine-monociti in pazienti con il glutatione piastrinico più impoverito e pazienti con piastrine piene di glutatione al basale non hanno ricevuto alcun beneficio dal trattamento NAC e non hanno sperimentato un aumento del glutatione piastrinico.*2 Concentrazioni plasmatiche di glutatione picco entro sei ore dalla somministrazione.8

L’uso empirico della N-acetil L-cisteina (NAC) è spesso una titolazione. La dose viene aumentata fino a quando viene identificato un effetto e poi ridotta. Un eccesso di NAC provoca flatulenza maleodorante e i medici spesso riducono la dose per annullare questo effetto. Questo permette l’individualizzazione della cura. NAC è anche usato empiricamente insieme ad altri micronutrienti per sostenere l’intero sistema del glutatione piuttosto che fornire solo materiali precursori.

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2. Rushworth GF, Megson IL. Usi terapeutici esistenti e potenziali per la N-acetilcisteina: La necessità di conversione in glutatione intracellulare per i benefici antiossidanti. Pharmacol Ther. 2014 Feb;141(2):150-9..
3. Elbini Dhouib I, Jallouli M, Annabi A, et al. A minireview on N-acetylcysteine… Life Sci. 2016 Mar 2. pii: S0024-3205(16)30152-7.
4. Kleinveld HA, Demacker PNM, Stalenhoef AFH. Fallimento di N-acetilcisteina per ridurre l’ossidabilità delle lipoproteine a bassa densità in soggetti sani. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):639-42.
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