Abstract
Principio. Il polisolfato di mucopolisaccaride (MPS) è stato usato in medicina come agente antinfiammatorio e antitrombotico per oltre 50 anni. La sua struttura chimica permette un considerevole legame idrogeno con le molecole d’acqua adiacenti, che porta efficacemente all’idratazione del tessuto circostante. Inoltre, stimola la sintesi endogena di ialuronato, con conseguente aumento della capacità di legare l’acqua e della viscoelasticità della pelle. Obiettivo. Studiare l’efficacia del MPS allo 0,1% sull’idratazione e l’elasticità della pelle umana. Metodi. La prima parte di questo studio era uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che includeva 60 volontarie di 30-45 anni con pelle secca, definita dal Corneometro CM 825. Le volontarie sono state trattate o con lo 0,1% di MPS o con il veicolo di controllo. A tutti i soggetti è stato chiesto di applicare 1 g di crema sul viso due volte al giorno per un periodo totale di 4 settimane. L’idratazione e l’elasticità della pelle sono state misurate al basale e alla quarta settimana con il corneometro CM 825 e il cutometro MPA 580, rispettivamente sulla fronte e su entrambe le guance. La seconda parte di questo studio si è concentrata sull’efficacia di 0,1% MPS sull’idratazione della pelle dopo una singola applicazione. 20 volontarie di 30-45 anni con pelle secca, definita dal corneometro CM 825, sono state reclutate per lo studio. A tutti i soggetti è stato chiesto di applicare 2 g di crema MPS allo 0,1% su un avambraccio scelto a caso. L’idratazione della pelle al centro di entrambi gli avambracci è stata misurata al basale, immediatamente dopo l’applicazione e ogni 1 ora dopo l’applicazione per un periodo di 10 ore. Risultati. 57 soggetti (28 nel gruppo di controllo con veicolo, 29 in MPS) hanno completato il protocollo di trattamento. L’idratazione della pelle al basale di entrambi i gruppi non era significativamente diversa (). Hower, c’era una differenza statisticamente significativa nell’idratazione della pelle a 4 settimane tra MPS e il gruppo placebo (). L’elasticità della pelle è stata significativamente migliorata alla settimana 4 in entrambi i gruppi (veicolo-controllo, , e MPS, ). Tuttavia, non è stata notata alcuna differenza significativa nell’elasticità della pelle tra il gruppo MPS e il gruppo veicolo-controllo (). Infine, c’è stato un miglioramento statisticamente significativo nell’idratazione della pelle dopo una singola applicazione (). Questo miglioramento è stato mantenuto per 10 ore. Conclusioni. MPS ha fornito un miglioramento dell’idratazione della pelle ma non dell’elasticità della pelle in donne con pelle secca, rispetto al controllo con veicolo. E MPS ha migliorato l’idratazione della pelle per almeno 10 ore dopo la singola applicazione.
1. Introduzione
Le caratteristiche dell’invecchiamento cutaneo includono l’atrofia del derma dovuta alla perdita di collagene, la degenerazione della rete di fibre elastiche e la perdita di idratazione dell’epidermide. La gravità della pelle secca aumenta con l’invecchiamento. Inoltre, la pelle secca o xerosi è associata a cambiamenti molecolari indipendenti dall’età, tra cui l’espressione epidermica delle cheratine basali e legate alla differenziazione, nonché l’espressione prematura della proteina involucro cornificato, involucrina.
Il polisolfato di mucopolisaccaride (MPS), un composto organoeparinoide presente in natura, è stato utilizzato in medicina per oltre 50 anni come agente antinfiammatorio e antitrombotico per il trattamento di numerose condizioni, tra cui osteoartrite, tromboflebite e per la profilassi del tromboembolismo. La permeabilità cutanea dell’MPS è stata dimostrata dal raggiungimento di effetti terapeutici sistemici, compresa la prevenzione e il trattamento dei sintomi locali associati a disturbi vascolari periferici, in seguito alla somministrazione topica.
Strutturalmente parlando, gli MPS sono costituiti da lunghi polisaccaridi non ramificati con unità disaccaride ripetute. La struttura chimica permette un considerevole legame idrogeno con le molecole d’acqua adiacenti, che porta efficacemente all’idratazione del tessuto circostante attraverso la sua proprietà di ritenzione idrica. Inoltre, è stato dimostrato che l’MPS aumenta l’idratazione stimolando la sintesi endogena di ialuronato, con conseguente aumento della capacità di legare l’acqua e della viscoelasticità della pelle. MPS può diminuire l’invecchiamento precoce inibendo gli enzimi che degradano la pelle, tra cui elastasi e ialuronidasi, e aumentare i livelli di RNA di importanti molecole della matrice extracellulare, tra cui glicosaminoglicani e proteoglicani.1% MPS sull’idratazione e l’elasticità della pelle umana.
2. Materiale e metodi
Abbiamo condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per determinare se un effetto clinico misurabile sull’idratazione e/o l’elasticità della pelle fosse ottenuto in seguito all’applicazione di una crema contenente 0,1% MPS (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailandia). Questo studio è stato diviso in 2 parti.
La prima parte è stata progettata per studiare l’efficacia di 0,1% MPS sull’idratazione e l’elasticità della pelle umana. 60 donne tailandesi di età compresa tra i 30 e i 45 anni sono state reclutate per questa parte dello studio. Le partecipanti sono state selezionate tra le persone che hanno risposto a un annuncio pubblicato presso l’ospedale universitario affiliato a questo studio. Gli intervistati sono stati selezionati per partecipare se soddisfacevano i seguenti criteri: pelle del viso non malata, come confermato dagli investigatori; condizione di pelle secca, definita dalla lettura del Corneometro CM825 (Courage-Khazaka, Koln, Germania) di 60 o meno; hanno accettato di sottoporsi a un “periodo di washout” di un mese in cui nessun trattamento medico topico poteva essere applicato al viso e nessun trattamento sistemico noto per influenzare la pelle poteva essere preso; i seguenti hanno accettato di aderire all’intero protocollo di studio. I criteri di esclusione includevano: incapacità di fornire il consenso informato; pelle del viso malata idratazione della pelle normale definita dalla lettura del Corneometro CM825 di più di 60 incapacità di sottoporsi al periodo di washout o incapacità di aderire al protocollo di studio. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da ogni partecipante.
Tutti i volontari con pelle secca confermata (valore del Corneometro ≤ 60) sono stati randomizzati in 2 gruppi di studio separati per l’applicazione di una crema contenente MPS allo 0,1% o una base di crema senza MPS come veicolo di controllo due volte al giorno per quattro settimane. L’idratazione e l’elasticità della pelle sono state misurate al basale e alla settimana 4 con il corneometro CM 825 e il cutometro MPA 580 (Courage-Khazaka, Koln, Germania), rispettivamente, sulla fronte e su entrambe le guance.
Durante il periodo di studio di 4 settimane, l’applicazione di crema idratante, tonico, fondotinta, farmaci concomitanti o trattamenti topici di qualsiasi tipo era vietata nel sito di trattamento del farmaco in studio. Solo l’uso del detergente fornito (Cetaphil gentle skin cleanser, Galderma Laboratories, L.P., USA) era permesso. Sessanta grammi per volontario di MPS-contenente o veicolo-controllo crema è stato dato ai volontari. La crema veicolo-controllo era composta da olio minerale glicerina, emulsionante, acqua purificata e paraffina liquida. Questi due tipi di trattamenti topici erano in confezioni identiche, in modo che né il volontario né lo sperimentatore sapessero quale tipo di trattamento veniva somministrato. I volontari sono stati istruiti ad applicare circa 1 grammo della crema dello studio su tutto il viso, evitando la zona periorbitale, 2 volte al giorno al mattino e alla sera dopo la pulizia del viso per 28 giorni. I volontari sono stati istruiti a sciacquare gli occhi con acqua del rubinetto se la crema fosse entrata accidentalmente negli occhi.
Le misurazioni dell’idratazione e dell’elasticità della pelle sono state ottenute al basale e poi immediatamente dopo il periodo di 4 settimane sulla fronte e su entrambe le guance da due investigatori in cieco. Il valore di idratazione (ottenuto dalla sonda del corneometro) è stato classificato su un valore in unità arbitrarie da 0 a 130 (per la pelle del viso: 0-<50, molto secca; 50-60, secca, e >60, sufficientemente umida). Il valore di elasticità è stato ottenuto utilizzando la sonda Cutometer. Il risultato è stato presentato in 10 valori diversi (R0-R9). Il valore di R5 riflette l’elasticità della pelle. Tutte le misurazioni sono state effettuate in una stanza a temperatura e umidità controllata con una temperatura di 25°C e un’umidità del 60%.
La seconda parte di questo studio è stata progettata per studiare l’efficacia del MPS 0,1% (Hirudoid mild cream, OLIC (Thailand), Ltd., Thailandia) sull’idratazione della pelle dopo una singola applicazione. Abbiamo condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo reclutando 20 volontarie di 30-45 anni con pelle secca, definita dal corneometro CM 825 (Courage-Khazaka, Koln, Germania). A tutti i soggetti è stato chiesto di applicare 2 g di crema MPS allo 0,1% su un avambraccio volgare scelto a caso. L’idratazione della pelle al centro di entrambi gli avambracci volari è stata misurata al basale, immediatamente dopo l’applicazione, e ogni 1 ora dopo l’applicazione per un periodo di 10 ore. Tutte le misurazioni sono state effettuate in una stanza a temperatura e umidità controllata con una temperatura di 25°C e un’umidità del 60%.
Questo studio è stato approvato dal Comitato etico per la ricerca su soggetti umani, Facoltà di medicina, Siriraj Hospital, Mahidol University, e conforme alle linee guida della Dichiarazione di Helsinki del 1975. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i soggetti dello studio.
2.1. Analisi statistica
Il t-test non appaiato è stato impiegato per confrontare i valori basali di idratazione ed elasticità tra il gruppo di studio e quello di controllo. Il t-test a coppie è stato utilizzato per confrontare l’idratazione e l’elasticità al basale con quelle ottenute dopo il periodo di prova della crema di 4 settimane. L’analisi ripetuta della varianza (ANOVA) è stata utilizzata per confrontare l’idratazione della pelle tra entrambi gli avambracci volari di ciascun soggetto al basale, immediatamente dopo l’applicazione e ogni 1 ora dopo l’applicazione per un periodo di 10 ore. Il posttest di Bonferroni è stato utilizzato anche per confrontare l’idratazione della pelle tra ciascuno degli intervalli di tempo. Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software SPSS, versione 16.0.
3. Risultati
Per la prima parte dello studio, cinquantasette dei sessanta volontari originali (29 MPS, 28 controllo; età media 36 anni in entrambi i gruppi) hanno completato le 4 settimane del protocollo di studio. I valori medi di base dell’idratazione della pelle nel gruppo MPS e nel gruppo di controllo erano 49,04 (±5,80) e 47,86 (±6,74). Il valore medio di base dell’elasticità della pelle (R5) nel gruppo MPS e nel gruppo di controllo del veicolo erano 54,24 e 54,95.
L’analisi statistica dei valori di idratazione della pelle misurati dal corneometro al basale e dopo il periodo di studio di 4 settimane ha evidenziato un miglioramento statisticamente significativo dell’idratazione tra entrambi i gruppi (Figure 1(a) e 1(b)). Inoltre, una differenza statisticamente significativa nel grado di miglioramento dell’idratazione è stata trovata quando si confronta la quantità di aumento dell’idratazione tra i gruppi di controllo e di studio.
(a)
(b)
(a)
(b)
32.L’1% dei soggetti di controllo con veicolo (a) e il 58,6% dei soggetti MPS (b) hanno dimostrato un miglioramento della normale idratazione della pelle dopo 4 settimane di applicazione.
Anche se il Cutometro alla lettura ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo dell’elasticità tra entrambi i gruppi dopo il periodo di 4 settimane (Figura 2), nessuna differenza statisticamente significativa nel grado di miglioramento dell’elasticità è stata trovata tra i gruppi di controllo e di studio .
Nessuno dei volontari ha riportato reazioni avverse al trattamento di controllo o di studio durante il periodo di studio.
Per la seconda parte dello studio, tutti i 20 soggetti hanno completato le 10 ore del protocollo di studio. L’analisi statistica ha verificato che l’età del paziente, la temperatura della stanza e l’umidità dell’aria non differivano significativamente durante le 10 ore del periodo di studio. L’età media dei soggetti era di 33,0 anni. La temperatura della stanza e l’umidità dell’aria erano fissate a 24,33°C e 60,82%, rispettivamente. I valori medi di base dell’idratazione della pelle nel lato MPS e in quello di controllo erano 41,87 e 40,68, rispettivamente. L’analisi statistica dei valori di idratazione della pelle misurati dal corneometro ha dimostrato che non c’erano differenze significative nell’idratazione della pelle tra il lato MPS e quello di controllo prima del trattamento. Tuttavia, l’idratazione della pelle del lato MPS è migliorata significativamente subito dopo l’applicazione, e questo miglioramento è stato mantenuto per 10 ore dopo la singola applicazione (Figura 3). Nessuno dei volontari ha riportato reazioni avverse al MPS per tutto il periodo dello studio.
L’idratazione della pelle del lato MPS è stata mantenuta per 10 ore dopo la singola applicazione.
4. Discussione
Il polisolfato di mucopolisaccaridi nella crema MPS è simile ai mucopolisaccaridi del corpo. Le proprietà farmacologiche di MPS applicate topicamente sono ben correlate con gli effetti clinici documentati. Nella prima parte dello studio, abbiamo dimostrato che l’applicazione di MPS due volte al giorno per un periodo di 4 settimane ha portato a un miglioramento significativo dell’idratazione della pelle, rispetto a un’applicazione simile della crema base di controllo. I nostri risultati possono essere spiegati prendendo in considerazione la struttura chimica di MPS, un derivato dei glicosaminoglicani (GAGs), che ha abbondanti gruppi idrossilici, e forma facilmente legami idrogeno con le molecole d’acqua adiacenti. L’associazione dell’acqua con le molecole MPS impedisce l’evaporazione dell’acqua, con conseguente diminuzione dell’essiccazione della pelle circostante.
La scoperta che l’applicazione costante di MPS migliora l’idratazione della pelle è un risultato importante, poiché la diminuzione dell’idratazione della pelle è associata a numerose condizioni della pelle, tra cui il fotoinvecchiamento cutaneo e la xerosi. Il fotoinvecchiamento cutaneo è correlato alla deposizione focale di GAG all’interno del derma medio e profondo rispetto alla distribuzione diffusa di GAG trovata nel derma sano protetto dal sole, in cui queste macromolecole si trovano attraverso il derma tra i fasci di collagene. Anche se la pelle danneggiata dal sole contiene maggiori quantità di glicosaminoglicani, date le alterazioni dei materiali elastotici, queste molecole potrebbero non essere in grado di funzionare nel meccanismo tipico di quello della pelle protetta dal sole. Come tipo di glicosaminoglicano, l’applicazione topica di MPS può fornire una distribuzione più uniforme di GAGs, simile a quella del derma sano non danneggiato dai raggi UV. Questi GAG distribuiti uniformemente possono quindi servire per promuovere l’idratazione e aiutare il movimento dei nutrienti e dei metaboliti cellulari.
La xerosi, caratterizzata clinicamente da pelle pruritica, secca, screpolata e fessurata con desquamazione, è sempre più comune tra gli anziani perché gli individui anziani hanno una ridotta attività delle ghiandole sebacee e sudoripare. Le crepe e le fessure che caratterizzano questa condizione derivano dalla perdita di acqua epidermica, e quindi questa condizione può essere migliorata con l’uso di MPS.
L’assorbimento dermico di MPS nell’uomo è stato studiato in vitro. I risultati hanno dimostrato che MPS è penetrato nella pelle ed è stato in grado di raggiungere gli strati dermici in concentrazioni efficaci. Tuttavia, l’assorbimento di MPS nella circolazione sistemica era troppo basso per influenzare la coagulazione del sangue. Questo potrebbe essere interpretato come se il MPS potesse essere “intrappolato” nel derma, portando ad un aumento della ritenzione idrica epidermica. Dal momento che MPS include composti organoeparinoidi, acido ialuronico, glicosaminoglicani e così via. L’idratazione della pelle potrebbe essere migliorata dall’aumento del contenuto di acido ialuronico e glicosaminoglicani.
In particolare, c’è stato un miglioramento statisticamente significativo dell’elasticità tra entrambi i gruppi quando si è confrontato il basale con il periodo di 4 settimane di applicazione della crema base o della crema contenente MPS. Tuttavia, l’applicazione di MPS non ha portato a un miglioramento significativo dell’elasticità della pelle rispetto alla crema base di controllo, indicando che l’effetto fisiologico di MPS sulla pelle non comporta un aumento della produzione di collagene abbastanza significativo da determinare un miglioramento clinicamente rilevabile dell’elasticità della pelle. Pertanto, gli altri ingredienti della crema base, per esempio la glicerina e la paraffina liquida, possono essere responsabili del miglioramento dell’elasticità della pelle in entrambi i gruppi.
Nella seconda parte di questo studio, abbiamo dimostrato che la singola applicazione di MPS ha portato a un miglioramento significativo dell’idratazione della pelle per almeno 10 ore consecutive, rispetto a un’applicazione simile della crema base di controllo. I risultati di questo studio hanno indicato che MPS può servire come una terapia benefica nel trattamento della xerosi la scoperta che MPS influenzato può essere spiegato prendendo in considerazione la struttura chimica di MPS. MPS, un derivato dei glicosaminoglicani (GAGs), ha abbondanti gruppi idrossilici, che formano facilmente legami idrogeno con le molecole d’acqua adiacenti. L’associazione dell’acqua con le molecole MPS impedisce l’evaporazione dell’acqua, con conseguente diminuzione dell’essiccazione della pelle circostante.
5. Conclusioni
In sintesi, questo studio ha dimostrato che MPS ha fornito un miglioramento dell’idratazione della pelle ma non dell’elasticità della pelle in donne con pelle secca, rispetto al controllo con veicolo. MPS potrebbe anche migliorare l’idratazione della pelle umana per almeno 10 ore dopo la singola applicazione. Le considerazioni degli studi futuri dovrebbero includere la valutazione dell’effetto di MPS su specifiche condizioni di pelle xerotica e la determinazione delle concentrazioni ottimali di MPS per il trattamento di tale condizione.
Contributi degli autori
Il dottor W. Manuskiatti ha avuto pieno accesso a tutti i dati dello studio e si assume la responsabilità dell’integrità dei dati e della precisione dell’analisi dei dati. Concetto e disegno dello studio: Drs. R. Wanitphakdeedecha e W. Manuskiatti: Drs. R. Wanitphakdeedecha e W. Manuskiatti. Analisi e interpretazione dei dati: Drs. R. Wanitphakdeedecha e W. Manuskiatti. Redazione del manoscritto: Dr. S. Eimpunth. Revisione critica dell’articolo per importanti contenuti intellettuali: Dr. W. Manuskiatti. Analisi statistica: Dr. R. Wanitphakdeedecha. Ottenuto finanziamenti: nessuno. Supporto amministrativo, tecnico o materiale: Dr. W. Manuskiatti. Supervisione dello studio: Dr. W. Manuskiatti.