Background: Il 35% dei pazienti con cancro del pancreas ha una malattia localmente avanzata non resecabile alla diagnosi. Diversi studi hanno esaminato la chemioterapia sistemica con FOLFIRINOX (leucovorina e fluorouracile più irinotecan e oxaliplatino) in pazienti con cancro pancreatico localmente avanzato. Abbiamo voluto valutare l’efficacia di FOLFIRINOX come trattamento di prima linea in questa popolazione di pazienti.

Metodi: Abbiamo cercato sistematicamente Embase, MEDLINE (OvidSP), Web of Science, Scopus, PubMed Publisher, Cochrane, e Google Scholar dal 1 luglio 1994 al 2 luglio 2015, per studi su pazienti naïve al trattamento di qualsiasi età che hanno ricevuto FOLFIRINOX come trattamento di prima linea del cancro al pancreas localmente avanzato. Il nostro risultato primario era la sopravvivenza globale. Gli esiti secondari erano la sopravvivenza libera da progressione, i tassi di eventi avversi di grado 3 o 4 e la percentuale di pazienti sottoposti a radioterapia o chemioradioterapia, resezione chirurgica dopo FOLFIRINOX e resezione R0. Abbiamo valutato i risultati di sopravvivenza con il metodo Kaplan-Meier con dati a livello di paziente. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 e la percentuale di pazienti sottoposti a successiva radioterapia o chemioradioterapia o resezione sono stati raggruppati in un modello a effetti casuali.

Risultati: Abbiamo incluso 13 studi che comprendevano 689 pazienti, di cui 355 (52%) pazienti con cancro pancreatico localmente avanzato. 11 studi, comprendenti 315 pazienti con malattia localmente avanzata, hanno riportato i risultati di sopravvivenza e sono stati eleggibili per la meta-analisi a livello di paziente. La sopravvivenza globale mediana dall’inizio del FOLFIRINOX variava da 10-0 mesi (95% CI 4-0-16-0) a 32-7 mesi (23-1-42-3) negli studi, con una sopravvivenza globale mediana a livello di paziente di 24-2 mesi (95% CI 21-7-26-8). La sopravvivenza mediana libera da progressione variava da 3-0 mesi (95% CI non calcolabile) a 20-4 mesi (6-5-34-3) negli studi con una sopravvivenza mediana libera da progressione a livello del paziente di 15-0 mesi (95% 13-8-16-2). In dieci studi che comprendono 490 pazienti, sono stati riportati 296 eventi avversi di grado 3 o 4 (60-4 eventi per 100 pazienti). Nessun decesso è stato attribuito alla tossicità del FOLFIRINOX. La proporzione di pazienti sottoposti a radioterapia o chemioradioterapia variava dal 31% al 100% negli studi. In otto studi, 154 (57%) di 271 pazienti hanno ricevuto radioterapia o chemioradioterapia dopo FOLFIRINOX. La percentuale di pazienti che hanno ricevuto un qualsiasi trattamento radioterapico è stata del 63-5% (95% CI 43-3-81-6, I(2) 90%). La percentuale di pazienti sottoposti a resezione chirurgica per il cancro pancreatico localmente avanzato variava dallo 0% al 43%. La proporzione di pazienti sottoposti a resezione R0 tra quelli sottoposti a resezione variava dal 50% al 100% negli studi. In 12 studi, 91 (28%) dei 325 pazienti sono stati sottoposti a resezione dopo FOLFIRINOX. La percentuale aggregata di pazienti sottoposti a resezione era del 25-9% (95% CI 20-2-31-9, I(2) 24%). La resezione R0 è stata riportata in 60 (74%) degli 81 pazienti. La proporzione di pazienti che hanno avuto una resezione R0 è stata 78-4% (95% CI 60-2-92-2, I(2) 64%).

Interpretazione: I pazienti con cancro pancreatico localmente avanzato trattati con FOLFIRINOX hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di 24-2 mesi, più lunga di quella riportata con la gemcitabina (6-13 mesi). La ricerca futura dovrebbe valutare questi risultati promettenti in uno studio controllato randomizzato, e dovrebbe stabilire quali pazienti potrebbero beneficiare della radioterapia o della chemioradioterapia o della resezione dopo FOLFIRINOX.

Finanziamento: Nessuno.