EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte altrove nell’etichetta:

• Reazioni gravi di ipersensibilità
• Ipotensione
• Sovraccarico di ferro
• Interferenza dei test di risonanza magnetica (MR)

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici, 3.968 soggetti sono stati esposti a Feraheme. Di questi soggetti il 31% erano maschi e l’età mediana era di 54 anni (range da 18 a 96 anni).

I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a Feraheme in 997 pazienti esposti a una dose di 1,02 g di ferumoxytol somministrata come due dosi da 510 mg per via endovenosa (IV): 992 soggetti (99,5%) hanno ricevuto almeno 1 dose completa di ferumoxytol e 946 soggetti (94,9%) hanno ricevuto 2 dosi complete. L’esposizione media cumulativa al ferro per via endovenosa è stata di 993,80 ±119,085 mg.

La sicurezza di Feraheme è stata studiata in uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco in pazienti con IDA (IDA Trial 3), . In questo studio, i pazienti sono stati randomizzati a due infusioni endovenose di 510 mg (1,02 g) di Feraheme (n=997), o due infusioni endovenose di 750 mg (1,500 g) di carbossimaltosio ferrico (FCM) (n=1000). Entrambi i ferri endovenosi sono stati infusi per un periodo di almeno 15 minuti. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda infusione di Feraheme e FCM 7(+1) giorni dopo la Dose 1.

Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 3,6% (71/1997) dei pazienti trattati con ferumoxytol e FCM. Gli eventi avversi gravi più comuni (≥2 soggetti) riportati nei pazienti trattati con Feraheme sono stati sincope, gastroenterite, convulsioni, polmonite, anemia emorragica e danno renale acuto. Nei pazienti trattati con FCM gli AE gravi più comuni (≥2 soggetti) sono stati sincope, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris e fibrillazione atriale.

Le reazioni avverse correlate a Feraheme e riportate da ≥1% dei pazienti trattati con Feraheme nello studio IDA 3 sono elencate nella tabella 1.

Tabella 1: Reazioni avverse a Feraheme riportate in ≥1% dei pazienti IDA nello studio IDA 3

In due studi clinici in pazienti con IDA (studio IDA 1 e 2), i pazienti sono stati randomizzati a: due iniezioni (iniezione endovenosa rapida – metodo di somministrazione precedente non più approvato) di 510 mg di Feraheme (n=1.014), placebo (n=200), o cinque iniezioni/infusioni di 200 mg di ferro saccarosio (n=199). La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda iniezione di Feraheme da 3 a 8 giorni dopo la prima iniezione. Le reazioni avverse correlate a Feraheme e riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con Feraheme in questi studi erano simili a quelle osservate nello studio 3.

Inoltre, un totale di 634 soggetti si sono iscritti e hanno completato la partecipazione a uno studio di estensione di fase 3 in aperto. Di questi, 337 soggetti hanno soddisfatto i criteri di trattamento IDA e hanno ricevuto Feraheme. Le reazioni avverse dopo questo dosaggio ripetuto di Feraheme erano generalmente simili per tipo e frequenza a quelle osservate dopo le prime due iniezioni endovenose.

In tre studi clinici randomizzati in pazienti con IDA e CKD (CKD Trials 1, 2, e 3), un totale di 605 pazienti sono stati esposti a due iniezioni di 510 mg di Feraheme e un totale di 280 pazienti sono stati esposti a 200 mg/giorno di ferro orale per 21 giorni. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto la seconda iniezione di Feraheme da 3 a 8 giorni dopo la prima iniezione.

Le reazioni avverse correlate a Feraheme e riportate da ≥ 1% dei pazienti trattati con Feraheme negli studi clinici randomizzati CKD sono elencate nella Tabella 2 . Diarrea (4%), costipazione (2,1%) e ipertensione (1%) sono stati riportati anche in pazienti trattati con Feraheme.

Tabella 2: Reazioni avverse a Feraheme riportate in ≥1% dei pazienti con IDA e CKD Studi 1, 2 e 3

In questi studi clinici in pazienti con IDA e CKD, le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento e che si sono verificate in ≥ 2 pazienti trattati con Feraheme hanno incluso ipotensione (0.4%), dolore al petto (0,3%) e vertigini (0,3%).

Dopo il completamento della fase controllata degli studi, 69 pazienti hanno ricevuto altre due iniezioni endovenose da 510 mg di Feraheme (per una dose cumulativa totale di 2,04 g). Le reazioni avverse dopo questo dosaggio ripetuto di Feraheme erano simili per carattere e frequenza a quelle osservate dopo le prime due iniezioni endovenose.

Esperienza post-marketing

Perché le reazioni avverse sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all’esposizione al farmaco.

Dall’esperienza post-marketing con Feraheme sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi: reazioni fatali, pericolose e gravi di tipo anafilattico, arresto cardiaco/cardiorespiratorio, ipotensione clinicamente significativa, sincope, mancanza di risposta, perdita di coscienza, tachicardia/anomalie del ritmo, angioedema, eventi ischemici miocardici, insufficienza cardiaca congestizia, polso assente e cianosi. Queste reazioni avverse si sono verificate solitamente entro 30 minuti dalla somministrazione di Feraheme. Le reazioni si sono verificate in seguito alla prima dose o a dosi successive di Feraheme.

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Feraheme (Ferumoxytol Injection)