AVVERTENZA: EPATOTOSSICITÀ, COMPRESA LA MALATTIA VENO-OCCLUSIVA EPATICA (VOD) (CONOSCIUTA ANCHE COME SINUSOIDAL OBSTRUCTION SYNDROME) e AUMENTO DEL RISCHIO DI MORTALITÀ POST-HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT) NON-RELAPSE (NRM):
- L’epatotossicità, compresa la VOD fatale e pericolosa per la vita, si è verificata nei pazienti che hanno ricevuto BESPONSA. Il rischio di VOD era maggiore nei pazienti sottoposti a HSCT dopo il trattamento con BESPONSA. L’uso di regimi di condizionamento HSCT contenenti 2 agenti alchilanti e l’ultima bilirubina totale ≥ limite superiore della norma (ULN) prima dell’HSCT erano significativamente associati a un aumento del rischio di VOD
- Altri fattori di rischio per la VOD nei pazienti trattati con BESPONSA includevano malattie epatiche in corso o precedenti, precedente HSCT, aumento dell’età, linee di salvataggio più tardive e un numero maggiore di cicli di trattamento con BESPONSA
- L’aumento dei test epatici può richiedere l’interruzione del dosaggio, la riduzione della dose o l’interruzione permanente di BESPONSA. Interrompere definitivamente il trattamento se si verifica la VOD. Se si verifica una grave VOD, trattare secondo la pratica medica standard
- C’è stato un più alto tasso di mortalità post-HSCT non recidivante nei pazienti che hanno ricevuto BESPONSA, con un conseguente più alto tasso di mortalità post-HSCT al 100° giorno
Epatotossicità, inclusa la VOD epatica: L’epatotossicità, compresa la VOD fatale e pericolosa per la vita, si è verificata in 23/164 pazienti (14%) durante o dopo il trattamento con BESPONSA o dopo il successivo HSCT. La VOD è stata riportata fino a 56 giorni dopo l’ultima dose durante il trattamento o il follow-up senza un HSCT intervenuto. Il tempo mediano dall’HSCT alla comparsa della VOD è stato di 15 giorni.
I pazienti con precedente VOD o grave malattia epatica in corso sono a maggior rischio di peggioramento della malattia epatica, incluso lo sviluppo di VOD, in seguito al trattamento con BESPONSA. Monitorare attentamente i segni e i sintomi della VOD; questi possono includere aumenti della bilirubina totale, epatomegalia (che può essere dolorosa), rapido aumento di peso e ascite. Per i pazienti sottoposti a HSCT, la durata raccomandata del trattamento con BESPONSA è di 2 cicli. Un terzo ciclo può essere considerato per i pazienti che non raggiungono una CR o CRi e MRD-negatività dopo 2 cicli. Monitorare attentamente i test epatici durante il primo mese dopo l’HSCT, poi meno frequentemente in seguito, secondo la pratica medica standard.
Aumenti di grado 3/4 di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e bilirubina totale si sono verificati rispettivamente in 7/160 (4%), 7/161 (4%) e 8/161 (5%) pazienti.
Aumentato rischio di mortalità post-HSCT non recidiva (NRM): C’è stato un più alto tasso di NRM post-HSCT nei pazienti che hanno ricevuto BESPONSA, con un conseguente più alto tasso di mortalità post-HSCT al giorno 100. Il tasso di NRM post-HSCT era 31/79 (39%) con BESPONSA e 8/35 (23%) con la scelta dello sperimentatore della chemioterapia. Nel braccio BESPONSA, le cause più comuni di NRM post-HSCT includevano VOD e infezioni. Monitorare attentamente le tossicità post HSCT, compresi segni e sintomi di infezione e VOD.
Mielosoppressione: Con BESPONSA si sono verificati casi di mielosoppressione e complicazioni gravi, pericolose per la vita e fatali, compresi eventi emorragici e infezioni. Trombocitopenia e neutropenia sono state riportate rispettivamente in 83/164 pazienti (51%) e 81/164 pazienti (49%). La neutropenia febbrile è stata riportata in 43/164 pazienti (26%).
Monitorare l’emocromo completo prima di ogni dose di BESPONSA e monitorare i segni e i sintomi di infezioni, emorragie o altri effetti della mielosoppressione durante il trattamento e fornire una gestione adeguata. Come appropriato, somministrare anti-infettivi profilattici durante e dopo il trattamento con BESPONSA. Può essere necessaria l’interruzione della dose, la riduzione della dose o l’interruzione definitiva.
Reazioni correlate all’infusione: Reazioni correlate all’infusione (tutte di grado 2) sono state riportate in 4/164 pazienti (2%). Premedicare con un corticosteroide, antipiretico e antistaminico prima del dosaggio. Monitorare attentamente i pazienti durante e per almeno 1 ora dopo la fine dell’infusione per la potenziale insorgenza di reazioni legate all’infusione, compresi sintomi come febbre, brividi, eruzione cutanea o problemi respiratori. Interrompere l’infusione e istituire una gestione medica appropriata se si verifica una reazione legata all’infusione. A seconda della gravità, considerare l’interruzione dell’infusione o la somministrazione di steroidi e antistaminici. Per reazioni all’infusione gravi o pericolose per la vita, interrompere definitivamente BESPONSA.
Prolungamento dell’intervallo QT: Aumenti dell’intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia di ≥60 msec dal basale sono stati misurati in 4/162 pazienti (3%). Somministrare BESPONSA con cautela nei pazienti che hanno un’anamnesi o una predisposizione al prolungamento del QTc, che stanno assumendo medicinali noti per prolungare l’intervallo QT e nei pazienti con disturbi elettrolitici. Ottenere elettrocardiogrammi ed elettroliti prima del trattamento e dopo l’inizio di qualsiasi farmaco noto per prolungare il QTc, e monitorare periodicamente come clinicamente indicato durante il trattamento.
Tossicità embriofetale: BESPONSA può causare danni all’embrione-feto. Informare le donne in gravidanza del potenziale rischio per il feto. Avvisare i maschi e le femmine con potenziale riproduttivo di usare una contraccezione efficace durante il trattamento con BESPONSA e per almeno 5 e 8 mesi dopo l’ultima dose, rispettivamente. Consigliare alle donne di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria in caso di gravidanza o se si sospetta una gravidanza durante il trattamento con BESPONSA.
Reazioni avverse: Le reazioni avverse più comuni (≥20%) osservate con BESPONSA sono state trombocitopenia, neutropenia, infezione, anemia, leucopenia, affaticamento, emorragia, piressia, nausea, mal di testa, neutropenia febbrile, aumento delle transaminasi, dolore addominale, aumento della gamma-glutamiltransferasi e iperbilirubinemia. Le reazioni avverse gravi più comuni (≥2%) sono state infezione, neutropenia febbrile, emorragia, dolore addominale, piressia, VOD e affaticamento.
Mamme che allattano: Sconsigliare alle donne di allattare durante la somministrazione di BESPONSA e per 2 mesi dopo l’ultima dose.
.