I risultati dello studio sono disponibili online su Investigative Radiology e descrivono come un nuovo agente a base di manganese (Mn-PyC3A) fornisce un miglioramento del contrasto tumorale paragonabile allo stato dell’arte (GBCA). Il nuovo agente può anche essere più sicuro dei GBCA, perché il manganese da Mn-PyC3A è molto più rapidamente e completamente eliminato dal corpo rispetto al gadolinio da anche il ‘più sicuro’ GBCA.

Una caratteristica chiave del nuovo agente è che il manganese è strettamente legato a un chelante che gli impedisce di interagire con le cellule o le proteine in modo negativo e permette una rapida eliminazione dal corpo dopo l’esame di imaging. “Senza un chelante di forza sufficiente, il manganese sarà assorbito dal fegato e rimarrà nel corpo”, dice Peter Caravan, PhD, uno degli autori dello studio, co-direttore dell’Institute for Innovation in Imaging (i3) al MGH e professore associato di radiologia all’HMS. Con un forte chelante, il manganese è distribuito in tutto il corpo e può rilevare la posizione e le dimensioni delle lesioni.

Mentre il primo GBCA è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel 1988, ci sono persistenti preoccupazioni di sicurezza su questi agenti. Nel 2007 è stato determinato che i GBCA possono causare fibrosi sistemica nefrogenica (NSF) quando usati in pazienti con malattie renali. La NSF è una rara, ma devastante condizione progressiva che colpisce più sistemi d’organo. Di conseguenza, tre GBCA non possono più essere utilizzati in pazienti con malattia renale avanzata, mentre l’uso di altri GBCA viene evitato. Tuttavia, evitare la risonanza magnetica con contrasto rende più difficile fornire diagnosi accurate per questi pazienti.

Inoltre, è noto da diversi anni che il gadolinio residuo può rimanere nel corpo per un tempo molto lungo dopo una procedura di imaging. Gli studi hanno dimostrato che i livelli di gadolinio nel cervello e in altri organi aumentano con una maggiore esposizione ai GBCA. Le preoccupazioni sulla ritenzione di gadolinio hanno portato l’Agenzia europea per i medicinali a rimuovere diversi GBCA dal mercato in Europa. “Nessun effetto collaterale confermato è stato ancora irrefutabilmente collegato alla presenza a lungo termine del gadolinio nel corpo. Ma, poiché alcune persone sono esposte ripetutamente ai GBCA, i medici vogliono essere prudenti”, dice Gale. Lui e Caravan hanno inventato Mn-PyC3A come agente di contrasto senza gadolinio per affrontare queste varie preoccupazioni sulla sicurezza. Notano che a differenza del gadolinio, il manganese è un elemento essenziale che si trova naturalmente nel corpo.

Derek Erstad, MD, collega clinico nel dipartimento di chirurgia al MGH e autore principale dello studio sottolinea che “Un certo numero di condizioni richiedono più scansioni di follow-up con GBCAs che risultano in una maggiore esposizione al gadolinio. Per esempio, le donne con un alto rischio di cancro al seno, i sopravvissuti al cancro al cervello o i pazienti con sclerosi multipla recidivante possono ricevere frequenti GBCA migliorato MRI per la sorveglianza.”

Per il loro studio, il team MGH ha confrontato l’efficacia del loro nuovo agente di contrasto Mn-PyC3A a due GBCA stato dell’arte per rilevare i tumori in modelli murini di cancro al seno e cancro al fegato metastatico. Hanno concluso che il miglioramento del contrasto tumorale fornito da Mn-PyC3A era paragonabile alle prestazioni dei due GBCA. Hanno anche misurato l’escrezione frazionale e l’eliminazione di Mn-PyC3A in un modello di ratto e confrontato con il principale GBCA. In quello studio, Mn-PyC3A è stato più completamente eliminato rispetto ai GBCA.