Precauções

Efeitos Gastrointestinais.

Tal como com outros AINEs, o sangramento gastrointestinal (IG), a ulceração ou perfuração, potencialmente fatal, pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou uma história prévia de eventos GI graves. As consequências de tais eventos são geralmente mais graves nos idosos. Problemas GI superiores menores, como dispepsia, são comuns e podem ocorrer a qualquer momento durante a terapia com AINEs.
Por isso, médicos e pacientes devem permanecer alertas para ulceração e sangramento, mesmo na ausência de sintomas prévios do trato gastrointestinal. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais e/ou sintomas de toxicidade grave dos GI e os passos a tomar caso ocorram. A utilidade da monitorização laboratorial periódica não foi demonstrada, nem foi adequadamente avaliada. Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento adverso GI superior grave na terapia com AINEs é sintomático. Foi demonstrado que úlceras GI superiores, hemorragia grosseira ou perfuração, causadas por AINE, parecem ocorrer em aproximadamente 1% dos pacientes tratados durante 3-6 meses e em cerca de 2-4% dos pacientes tratados durante um ano. Estas tendências continuam, aumentando a probabilidade de desenvolver um evento GI adverso grave em algum momento durante o curso da terapia. No entanto, mesmo a terapia de curto prazo não é sem risco.
Estudos mostraram que pacientes com história prévia de doença ulcerosa e/ou sangramento gastrointestinal e que usam AINE têm um risco 10 vezes maior de desenvolver um sangramento gastrointestinal do que pacientes com nenhum desses fatores.
Cautela é recomendada em pacientes com maior risco de desenvolver uma complicação gastrointestinal com AINEs: idosos, pacientes que usam qualquer outro AINEs ou aspirina concomitantemente ou pacientes com história prévia ou recente de doença gastrointestinal, como ulceração e sangramento gastrointestinal.
NSAIDs devem ser prescritos com cuidado em pacientes com história prévia ou recente de úlcera ou sangramento gastrointestinal.
Para pacientes de alto risco, terapias alternativas que não envolvam AINEs devem ser consideradas.
Em ensaios clínicos, o meloxicam tem demonstrado causar menos eventos adversos GI (incluindo dispepsia, dor abdominal, náuseas, vômitos, etc.).) do que outros AINEs com os quais foi comparado (ver Tabela 2).
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com histórico de doença gastrointestinal superior e em pacientes que recebem tratamento com anticoagulantes. Pacientes com sintomas gastrointestinais devem ser monitorizados. A terapia com meloxicam deve cessar se ocorrer ulceração péptica ou sangramento gastrointestinal.

A administração de meloxicam com fármacos conhecidos por inibir o CYP 3A4 deve ser feita com cautela. Uma combinação de meloxicam e substâncias conhecidas por inibir tanto o CYP 3A4 como o CYP 2C9 deve ser evitada devido ao aumento do risco de toxicidade.

Efeitos cardiovasculares.

Terapia de longo prazo com alguns AINE selectivos COX-2 da classe coxib tem demonstrado aumentar o risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves. O Meloxicam é um AINE seletivo COX-2. Não foi demonstrado que o meloxicam aumente o risco de eventos adversos cardiovasculares em comparação com os AINE não seletivos em ensaios clínicos. No entanto, dados controlados por placebo a longo prazo para avaliar adequadamente qualquer risco cardiovascular não estão disponíveis para o meloxicam.
Todos os AINE, tanto o COX-2 selectivo como o não selectivo, podem causar um aumento do risco de eventos trombóticos cardiovasculares graves. Isto pode aumentar com a duração do uso. Pacientes com doença cardiovascular ou fatores de risco para doença cardiovascular podem estar em maior risco.
Meloxicam deve ser usado na dose mais baixa e por menor duração consistente com o tratamento eficaz.

Reações da pele.

Reações cutâneas sérias, algumas delas fatais, incluindo dermatite esfoliante, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, têm sido relatadas raramente em associação com o uso de meloxicam. Os pacientes parecem estar em maior risco destas reacções no início do tratamento, o início da reacção que ocorre na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O meloxicam deve ser descontinuado no primeiro aparecimento de erupção cutânea, lesões mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.

Efeitos renais.

AINE inibem a síntese de prostaglandinas renais, que desempenham um papel de apoio na manutenção da perfusão renal. Em pacientes cujo fluxo e volume sanguíneo renal estão diminuídos, a administração de um AINE pode precipitar uma descompensação renal explícita, que é normalmente seguida de recuperação para o estado de pré-tratamento após a descontinuação da terapia anti-inflamatória não esteróide.
Patientes com maior risco de tal reação são idosos, pacientes desidratados, com insuficiência cardíaca congestiva, cirrose hepática, síndrome nefrótica e doença renal explícita, aqueles que recebem tratamento concomitante com diurético, inibidor da ECA ou antagonista do receptor da angiotensina II ou aqueles que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos importantes que levaram à hipovolemia. Nesses pacientes, o volume da diurese e função renal deve ser cuidadosamente monitorado no início da terapia.

Em casos raros, os AINE podem causar nefrite intersticial, glomerulonefrite, necrose medular renal ou síndrome nefrótica.
A dose de meloxicam em pacientes com insuficiência renal terminal em hemodiálise não deve ser superior a 7,5 mg. Nenhuma redução da dose é necessária em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (ou seja, em pacientes com clearance de creatinina maior que 25 mL/min).
A medida em que os metabolitos do meloxicam podem se acumular em pacientes com insuficiência renal não foi estudada. Como alguns metabólitos são excretados pelo rim, pacientes com função renal significativamente prejudicada devem ser monitorados mais de perto.

O uso combinado de inibidores da ECA ou antagonistas dos receptores de angiotensina, anti-inflamatórios e diuréticos de tiazida.

O uso de um medicamento inibidor da ECA (inibidor da ECA ou antagonista dos receptores de angiotensina), um medicamento anti-inflamatório (AINE ou inibidor da COX-2) e um diurético de tiazida, ao mesmo tempo, aumenta o risco de comprometimento renal. Isto inclui o uso em produtos combinados fixos contendo mais de uma classe de medicamento. O uso combinado destes medicamentos deve ser acompanhado por uma maior monitorização da creatinina sérica, particularmente na instituição da combinação. A combinação de medicamentos dessas três classes deve ser usada com cautela, particularmente em pacientes idosos ou com comprometimento renal pré-existente.

Efeitos hepáticos.

Elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos podem ocorrer em até 15% dos pacientes que tomam AINEs, incluindo meloxicam. Estes valores laboratoriais podem progredir, podem permanecer inalterados ou podem ser transitórios com a continuação da terapia. Elevações notáveis de ALT ou AST (aproximadamente três ou mais vezes o limite superior do normal) foram relatadas em aproximadamente 1% dos pacientes em ensaios clínicos com ANAIDS. Além disso, casos raros de reacções hepáticas graves, incluindo icterícia e hepatite fulminante fatal, necrose hepática e insuficiência hepática, alguns deles com resultados fatais, foram relatados com AINE.
Patientes com sinais e/ou sintomas sugestivos de disfunção hepática, ou nos quais um teste hepático anormal tenha ocorrido, devem ser avaliados para evidência do desenvolvimento de uma reacção hepática mais grave durante a terapia com meloxicam. Se sinais e sintomas clínicos consistentes com doença hepática se desenvolverem ou se ocorrerem manifestações sistêmicas (por exemplo, eosinofilia, erupção cutânea, etc), o meloxicam deve ser descontinuado.

Retenção de glúten e edema.

A indução de sódio, potássio e retenção de água e interferência com os efeitos natriuréticos dos diuréticos pode ocorrer com AINEs. Insuficiência cardíaca ou hipertensão arterial podem ser precipitadas ou exacerbadas em pacientes suscetíveis como resultado. Para pacientes de risco, a monitorização clínica é recomendada.

Condução e operação de máquinas.

Não existem estudos específicos sobre os efeitos na capacidade de conduzir veículos e de usar máquinas. Pacientes que apresentam distúrbios visuais, sonolência ou outros distúrbios do sistema nervoso central devem se abster dessas atividades.

Asma pré-existente.

Pacientes com asma podem ter asma sensível à aspirina. O uso de aspirina em pacientes com asma sensível à aspirina tem sido associado a broncoespasmo grave que pode ser fatal. Uma vez que a reactividade cruzada, incluindo broncoespasmo, entre a aspirina e outros AINEs tem sido relatada nesses pacientes sensíveis à aspirina, o meloxicam não deve ser administrado a pacientes com essa forma de sensibilidade à aspirina e deve ser usado com cautela em pacientes com asma pré-existente.

Utilizar em pacientes sendo tratados com corticosteroides.

Não se espera que o meloxicam substitua os corticosteroides ou trate a insuficiência de corticosteroides. A descontinuação abrupta dos corticosteróides pode levar à exacerbação da doença. Pacientes em terapia prolongada com corticosteroides devem ter sua terapia afilada lentamente se for tomada a decisão de descontinuar os corticosteroides.

Utilizar em pacientes com febre e infecção.

A atividade farmacológica do meloxicam na redução da inflamação e possivelmente da febre pode diminuir a utilidade desses sinais diagnósticos na detecção de complicações de condições presumivelmente não infecciosas e dolorosas.

Reações anafilactóides.

Como com outros AINEs, as reações anafilactóides podem ocorrer em pacientes sem exposição prévia conhecida ao meloxicam. O meloxicam não deve ser administrado a pacientes com a tríade da aspirina. Este complexo de sintomas tipicamente ocorre em pacientes asmáticos que sofrem de rinite com ou sem pólipos nasais, ou que exibem broncoespasmo grave, potencialmente fatal, após tomar aspirina ou outros AINEs. Deve-se procurar ajuda de emergência nos casos em que ocorre uma reacção anafilactoide.

Lactose.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose galactose, não devem tomar este medicamento.

Efeitos na fertilidade.

Tratamento oral com meloxicam em doses até 5 mg/kg/dia em ratos fêmeas (aproximadamente 2.7 x a dose humana à base de BSA) e até 9 mg/kg/dia (aproximadamente 5 x a dose humana à base de BSA) em ratos machos não afetou o comportamento de acasalamento ou fertilidade.
Tratamento oral de ratos fêmeas com meloxicam em doses de 1 mg/kg/dia (aproximadamente metade da dose humana à base de BSA) reduziu o número de implantações embrionárias e aumentou o número de reabsorções precoces. Não foi estabelecida uma dose sem efeito para estes efeitos. Também foi observada uma redução no número de corpora lutea a 5 mg/kg/dia, sendo a dose sem efeito 2,5 mg/kg/dia (aproximadamente 1,5 vezes maior que a dose humana baseada em BSA).
O uso de meloxicam, como qualquer droga conhecida por inibir a síntese de ciclo-oxigenase/prostaglandina, pode prejudicar a fertilidade e não é recomendado em mulheres que tentam engravidar. Portanto, em mulheres que têm dificuldade de conceber ou que estão em processo de investigação da infertilidade, a retirada do meloxicam deve ser considerada.

Utilizar na gravidez.

(Categoria C)
Categoria C: Medicamentos que, devido aos seus efeitos farmacológicos, causaram ou podem ser suspeitos de causar, efeitos nocivos ao feto humano ou ao recém-nascido sem causar malformações. Estes efeitos podem ser reversíveis. Os textos de acompanhamento devem ser consultados para mais detalhes.
O uso de meloxicam não é recomendado na gravidez, a menos que seja considerado clinicamente essencial.
NSAIDs inibem a síntese de prostaglandinas e, quando administrados durante a última parte da gravidez, podem causar o fechamento do canal arterial fetal, comprometimento renal fetal, inibição da agregação plaquetária e atraso do parto e parto. O tratamento contínuo com AINEs durante o último trimestre de gravidez só deve ser dado com indicações sonoras. Durante os últimos dias antes do parto esperado, agentes com efeitos inibidores na síntese da prostaglandina devem ser evitados.
Meloxicam não era teratogênico em ratos até uma dose oral de 4 mg/kg/dia (aproximadamente 2,2 x a dose humana a 15 mg/dia para um adulto de 50 kg com base na superfície corporal ) quando administrado durante a organogênese. O meloxicam causou um aumento da incidência de defeito septal do coração, um evento raro, na dose oral de 60 mg/kg/dia (cerca de 60 x a dose humana à base de BSA) e a embriolitalidade na dose oral > 5 mg/kg/dia (5 x a dose humana à base de BSA) quando os coelhos foram tratados durante a organogênese.
Estudos em ratos com meloxicam, como com outras drogas conhecidas por inibir a síntese de prostaglandinas, mostraram um aumento da incidência de nascimentos partos partos, aumento do tempo de parto e atraso do parto nas doses orais > 1 mg/kg/dia (aproximadamente 0,6 x a dose humana à base de BSA) e diminuição da sobrevida da cria na dose oral de 4 mg/kg/dia (aproximadamente 2,1 x a dose humana à base de BSA) durante toda a organogênese. Achados similares foram observados em ratos que receberam doses orais > 0,125 mg/kg/dia (menos de 0,1x a dose humana baseada em BSA) durante a gestação tardia e o período de lactação.
Meloxicam atravessa a barreira placentária. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O meloxicam só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Utilizar na lactação.

Não foram realizados estudos de excreção de meloxicam no leite humano. Entretanto, o meloxicam foi excretado no leite de ratos lactantes em concentrações maiores que aquelas no plasma. A segurança do meloxicam em humanos durante a lactação não foi estabelecida e, portanto, o medicamento não deve ser usado durante a lactação.

Utilizar em crianças.

O meloxicam não é recomendado para uso em crianças e adolescentes menores de 18 anos (ver Contra-indicações).

Utilizar em idosos.

Pacientes frágeis ou debilitados podem tolerar menos bem os efeitos colaterais e tais pacientes devem ser cuidadosamente supervisionados. Como com outros AINEs, deve-se ter cuidado no tratamento de pacientes idosos com maior probabilidade de sofrer de comprometimento da função renal, hepática ou cardíaca.

Carcinogenicidade e genotoxicidade.

Estudos dietéticos de dois anos não mostraram evidência de atividade carcinogênica em doses de meloxicam até 0,8 mg/kg/dia (aproximadamente metade da dose humana mais alta a 15 mg/dia para uma pessoa de 50 kg com base na superfície corporal) em ratos e até 8 mg/kg/dia (2,2 x a dose humana mais alta baseada em BSA) em camundongos. Em ratos, a dose mais elevada utilizada foi nefrotóxica, enquanto que a dose mais elevada utilizada em ratos foi subtóxica.
Meloxicam não demonstrou potencial genotóxico em ensaios de mutação genética in vitro e danos cromossómicos in vitro e in vivo.