Hydranencephaly
Hydranencephaly é um modelo para uma malformação cerebral induzida por vírus em animais. Por definição, hidranencefalia é a anormalidade cerebral na qual o neopálio é reduzido a uma membrana pial-glialina fina, quase transparente, sem parênquima associado, a não ser uma fina camada de ependyma que reveste o ventrículo lateral expandido. Este último representa a hidrocefalia compensatória porque o aumento do volume do LCR e do tamanho ventricular são secundários à ausência do parênquima cerebral. A perda do parênquima neopallial representa tanto a aplasia resultante da destruição viral das células da camada germinal quanto a atrofia resultante da destruição viral de neurônios neopaleais já diferenciados. Algumas das lesões destrutivas podem representar o efeito do agente viral no desenvolvimento da vasculatura e perda do suprimento sanguíneo adequado ao neopálio. Geralmente o paleopálio olfativo, o arquipálio (hipocampo) e os núcleos basais são poupados. O tronco encefálico e o cerebelo também são poupados, mas em alguns casos há lesões cerebelares. O grau de lesão depende do agente viral e do período durante a gestação em que a infecção ocorre. Não há alterações nos ossos do crânio. A cavidade craniana é normal em tamanho e forma.
O vírus da febre catarral tem sido relatado para produzir esta lesão em bovinos e ovinos tanto em estudos clínicos como experimentais.18-21 Este vírus causa doença sistêmica em ovinos que é caracterizada por febre, manqueira e erosões e ulcerações da mucosa oral e nasal. A vacina contra o vírus vivo que foi produzida para estabelecer imunidade em ovelhas foi encontrada para causar malformações cerebrais em cordeiros nascidos de ovelhas imunizadas durante a gestação. Estes cordeiros foram referidos como “cordeiros fictícios” devido ao seu sensorium deprimido e falta de resposta aos seus ambientes. Eles também eram cegos. Estudos experimentais de inoculação direta desta vacina em ovelhas fetais demonstraram que a inoculação entre 50 e 58 dias de gestação produziu consistentemente uma grave encefalite necrosante que se apresentou a termo como hidranencefalia. A inoculação entre 75 e 78 dias de gestação causou uma encefalite multifocal menos grave que se apresentou a termo como porencefalia. Estas são cavidades císticas congênitas no cérebro que comumente se comunicam com o ventrículo lateral. A inoculação após 100 dias de gestação causou uma encefalite leve, sem malformações resultantes. Assim, a natureza das lesões a termo dependeu da idade gestacional em que ocorreu a infecção do feto.
As células germinativas do telencéfalo são especialmente suscetíveis a esta infecção e são mais abundantes no final do primeiro trimestre no feto de cordeiro. A necrose das células germinais no primeiro trimestre impede que elas contribuam para a formação do neopálio e, juntamente com a necrose da placa cortical neopallial inicial que se forma naquele momento, leva à lesão referida como hidranencefalia em cordeiros. Ao nascimento a inflamação se resolveu, deixando a membrana neopallial remanescente, que representa a “cicatriz” resultante da infecção in utero. A lesão associada a esta infecção pelo vírus da febre catarral representa uma combinação de desenvolvimento anormal (hipoplasia-aplasia) e destruição (necrose) de tecido diferenciado, resultando em atrofia. Uma situação similar ocorre principalmente no cerebelo como resultado de uma infecção pelo vírus da diarréia viral bovina em bovinos e a infecção pelo vírus da panleucopenia em gatos.
Hydranencephaly ocorre em bezerros que são expostos in utero ao mesmo vírus da febre catarral ovina (Fig. 3-38).21 Como os cordeiros, estes bezerros nascem letárgicos, cegos, e incapazes de amamentar normalmente. As vacas destes bezerros não têm nenhuma doença clínica, mas seu soro contém anticorpos ao vírus da febre catarral ovina, e a presença destes mesmos anticorpos séricos nos bezerros afetados antes da ingestão de colostro indica uma exposição in utero a este vírus. A hidronencefalia ocorre nestes bezerros quando a infecção ocorre ao redor de 125 dias de seu desenvolvimento in utero.
O vírus da diarréia viral bovina tem sido relatado como causador de hidronencefalia, mas não tem sido visto no gado no nordeste dos Estados Unidos. O vírus de Cache Valley é outra causa de hidranencefalia em ruminantes nos Estados Unidos.
Na Austrália, Japão e Israel, a hidranencefalia tem sido observada em ruminantes em associação com a infecção in utero com o vírus Akabane no primeiro trimestre (Fig. 3-39).9,10 A mesma infecção viral in utero tem sido associada com bezerros nascidos com artrogripose. Estes bezerros têm lesões nas cordas espinhais e perda dos neurônios da coluna cinza ventral. A atrofia de denervação dos músculos causa a artrogripose. Em estudos experimentais em bovinos, a exposição a este vírus entre 74 e 104 dias de gestação resulta em bezerros que apresentam hidranencefalia. Com exposição entre 104 e 173 dias, os bezerros nascem com artrogripose, e com exposição entre 173 dias e termo, os bezerros têm meningoencefalite. Outros vírus que são estranhos aos Estados Unidos e têm sido implicados em causar hidranencefalia em ruminantes recém nascidos incluem os vírus Aino e Chuzan.
Hydranencephaly foi observado em um gatinho doméstico de 3 meses de idade que tinha sido cego e ataxico desde o nascimento.8 O vírus da panleucopenia felina foi implicado com base na imunofluorescência direta do vírus nos tecidos. Como regra geral, o cerebelo é mais severamente afetado por este vírus, e há poucas ou nenhumas lesões no cérebro.
Observamos uma hidranencefalia bilateral em ninhadas relacionadas de Labrador retrievers. Na necropsia eles pareciam ser causados por comprometimento do fluxo sanguíneo nas artérias cerebrais. Tomografia computadorizada e imagens de RM foram diagnosticadas.1
Hidranencefalia unilateral foi encontrada em um poodle miniatura de 8 meses de idade, no qual o único sinal clínico foi um déficit visual contralateral e convulsões esporádicas (Fig. 3-40 a 3-43). A lesão primária foi limitada ao neopálio direito que se encontrava na distribuição da artéria cerebral média direita. A transparência da membrana cerebral intacta restante permitiu ao observador ver o hipocampo no assoalho do ventrículo lateral. A presença de polimicrogírios no cérebro esquerdo suportava uma interferência in utero com o suprimento sanguíneo do neopálio que era muito pior no lado direito. A causa deste comprometimento vascular não foi estabelecida, e em cães não foi reconhecida infecção viral in utero que causa lesões cerebrais congênitas. O desenvolvimento precoce destas lesões neste cão foi apoiado pela hipoplasia secundária do lado direito do diencéfalo e pelo tamanho muito reduzido da via de projeção cerebral direita – ou seja, o cerebri crua, as fibras longitudinais das pons, e a pirâmide. Lesões similares foram produzidas experimentalmente com oclusão pré-natal da artéria carótida interna em filhotes de cachorro. Em humanos, a patogênese da hidranencefalia inclui infecções, teratógenos, defeitos genéticos na vasculatura cerebral e defeitos genéticos na migração neuronal.