A Food and Drug Administration 2020. április 29-én jóváhagyta a niraparibot (ZEJULA, GlaxoSmithKline) az előrehaladott epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer peritoneális rákban szenvedő felnőtt betegek fenntartó kezelésére, akik teljes vagy részleges választ kaptak az első vonalbeli platinaalapú kemoterápiára.
A hatékonyságot a PRIMA (NCT02655016) kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálatban vizsgálták, amelyben 733 beteget randomizáltak niraparib vagy megfelelő placebo adásával. A betegek teljes vagy részleges választ adtak az első vonalbeli platinaalapú kemoterápiára.
A fő hatékonysági kimeneti mérőszámot, a progressziómentes túlélést (PFS) először a homológ rekombinációhiányos populációban, majd a teljes populációban vizsgálták, és a RECIST 1.1 szerinti vak, független, központi felülvizsgálattal határozták meg. A tumormintákat a homológ rekombinációhiányos státusz szempontjából vizsgálták; a homológ rekombinációhiányos állapotot a tumoros emlőrák-érzékenységi gén (tBRCA) mutáció vagy a genomiális instabilitási pontszám (GIS) ≥42 jelenléte határozta meg. Az FDA által jóváhagyott kísérő diagnosztika nem szükséges a ZEJULA kezelés megkezdéséhez ebben az indikációban.
A vizsgálat statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a PFS-ben a niraparibra randomizált betegek esetében a placebóhoz képest a homológ rekombinációhiányos és a teljes populációban. A homológ rekombinációhiányos populációban a PFS mediánja 21,9 hónap (19,3, NE) volt a niraparibot kapó betegek esetében, szemben a placebót kapó betegek 10,4 hónapjával (8,1, 12,1) (HR 0,43; 95% CI: 0,31, 0,59; p<0,0001). A teljes populációban a PFS mediánja 13,8 hónap (11,5, 14,9) volt a niraparibot kapó betegek esetében, szemben a placebót kapók 8,2 hónapjával (7,3, 8,5) (HR 0,62; 95% CI: 0,50, 0,76; p<0,0001).
A PRIMA vizsgálatban a niraparibot kapó betegek ≥10%-ánál a leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: trombocitopénia, anémia, hányinger, fáradtság, neutropenia, székrekedés, mozgásszervi fájdalom, leukopénia, fejfájás, álmatlanság, hányás, nehézlégzés, csökkent étvágy, szédülés, köhögés, magas vérnyomás, AST/ALT emelkedés és akut vesekárosodás.
A niraparib ajánlott adagja előrehaladott petefészekrák első vonalbeli fenntartó kezelésére a testtömeg vagy a vérlemezkeszám alapján történik. A 77 kg-nál kisebb testsúlyú betegeknél VAGY 150 000/μl-nél kisebb vérlemezkeszámmal rendelkező betegeknél az ajánlott adag 200 mg naponta egyszer szájon át bevéve. A 77 kg-nál (170 font) nagyobb vagy azzal egyenlő testtömegű ÉS 150 000/μL-nél nagyobb vagy azzal egyenlő vérlemezkeszámú betegek esetében az ajánlott adag 300 mg naponta egyszer szájon át bevéve. Tekintse meg a ZEJULA teljes alkalmazási előírását.
Ez a felülvizsgálat a Real-Time Oncology Review-t (RTOR) használta, amely a teljes klinikai kérelem benyújtását megelőzően racionalizálta az adatszolgáltatást, valamint az Assessment Aid-et, a kérelmező által az FDA értékelésének megkönnyítése érdekében önkéntesen benyújtott adatokat. Ezt a kérelmet az FDA céldátuma előtt 2 hónappal hagyták jóvá.
Ezt a kérelmet elsőbbségi felülvizsgálatban részesítették. Az FDA gyorsított programjainak leírása az Útmutató az ipar számára című dokumentumban található: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Az egészségügyi szakembereknek minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt, amely feltehetően bármilyen gyógyszer és eszköz alkalmazásával kapcsolatos, be kell jelenteniük az FDA MedWatch Reporting System-nek vagy az 1-800-FDA-1088-as telefonszámon.
A vizsgálati onkológiai termékek egy beteget érintő IND-jeivel kapcsolatban az egészségügyi szakemberek az OCE Project Facilitate-hez fordulhatnak a 240-402-0004-es telefonszámon vagy a [email protected] e-mail címen.