A Food and Drug Administration 2020. február 25-én jóváhagyta a neratinib (NERLYNX, Puma Biotechnology, Inc.) alkalmazását kapecitabinnal kombinálva olyan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő felnőtt betegek esetében, akik két vagy több korábbi anti-HER2 alapú kezelést kaptak metasztatikus környezetben.
A neratinib és a kapecitabin hatékonyságát vizsgálták a NALA (NCT01808573) randomizált, multicentrikus, nyitott klinikai vizsgálatban 621 olyan metasztatikus HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegnél, akik két vagy több korábbi anti-HER2-alapú kezelést kaptak metasztatikus környezetben. A betegeket randomizálták (1:1), hogy neratinibot 240 mg-ot kapjanak szájon át naponta egyszer az 1-21. napon, naponta kétszer szájon át adott 750 mg/m2 kapecitabinnal naponta kétszer az 1-14. napon minden 21 napos ciklusban (n=307) vagy lapatinibot 1250 mg-ot szájon át naponta egyszer az 1-21. napon, naponta kétszer szájon át adott 1000 mg/m2 kapecitabinnal naponta kétszer az 1-14. napon minden 21 napos ciklusban (n=314). A betegeket a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kezelték.
A hatékonyság elsődleges mérőszámai a progressziómentes túlélés (PFS), amelyet a RECIST v1.1 szerinti vak, független, központi felülvizsgálattal értékeltek, és a teljes túlélés (OS) voltak. A legfontosabb másodlagos eredménymutatók az objektív válaszarány (ORR) és a válasz időtartama voltak. A PFS mediánja 5,6 hónap (95% CI: 4,9, 6,9) volt a neratinibot kapecitabinnal együtt kapó betegek esetében és 5,5 hónap (95% CI: 4,3, 5,6) a lapatinibot kapecitabinnal együtt kapó betegek esetében (kockázati arány 0,76; 95% CI: 0,63, 0,93; p=0,0059). A 12 hónapos PFS aránya 29% (95% CI: 23, 35) vs. 15% (95% CI: 10, 20) volt.
A neratinibot kapecitabinnal együtt kapó betegek átlagos OS-értéke 21 hónap (95% CI: 17,7, 23,8) volt, szemben a lapatinibot és kapecitabint kapó betegek 18,7 hónapjával (95% CI: 15,5, 21,2) (HR 0,88; 95% CI: 0,72, 1,07; p=0,2086). Az ORR 32,8% (95% CI: 27,1, 38,9) vs. 26,7% (95% CI: 21,5, 32,4) volt. A válasz medián időtartama 8,5 (95% CI: 5,6, 11,2) vs. 5,6 hónap (95% CI: 4,2, 6,4) volt.
A neratinib plusz kapecitabin ágban a leggyakoribb, bármilyen fokozatú mellékhatások (>5%) a hasmenés, hányinger, hányás, étvágycsökkenés, székrekedés, fáradtság/aszténia, súlycsökkenés, szédülés, hátfájás, ízületi fájdalom, húgyúti fertőzés, felső légúti fertőzés, haspuffadás, vesekárosodás és izomgörcsök voltak. A leggyakrabban jelentett 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások a hasmenés, hányinger, hányás, fáradtság és csökkent étvágy voltak.
A neratinib ajánlott adagja előrehaladott vagy áttétes emlőrák esetén 240 mg (6 tabletta) szájon át naponta egyszer, étkezés közben adva egy 21 napos ciklus 1-21. napján, valamint kapecitabin (750 mg/m2 szájon át naponta kétszer) egy 21 napos ciklus 1-14. napján a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Nézze meg a NERLYNX teljes alkalmazási előírását.
Ez a felülvizsgálat az Értékelési segédletet használta, amely a kérelmező által az FDA értékelésének megkönnyítése érdekében önkéntesen benyújtott adatszolgáltatás. Ezt a kérelmet 2 hónappal az FDA céldátuma előtt jóváhagyták.
A neratinib megkapta a Fast Track jelölést. Az FDA gyorsított programjainak leírása az Útmutató az ipar számára című dokumentumban található: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics.
Az egészségügyi szakembereknek minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt, amely feltehetően bármely gyógyszer és eszköz alkalmazásával kapcsolatos, be kell jelenteniük az FDA MedWatch jelentési rendszerébe vagy az 1-800-FDA-1088-as telefonszámon.
Az onkológiai vizsgálati készítményekre vonatkozó, egy beteget érintő IND-ekkel kapcsolatos segítségért az egészségügyi szakemberek kapcsolatba léphetnek az OCE Project Facilitate munkatársával a 240-402-0004-es telefonszámon vagy a [email protected] e-mail címen.
Kövesse az Oncology Center of Excellence-t a Twitteren @FDAOncology.