Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala ma engedélyezte a Mylotarg (gemtuzumab-ozogamicin) alkalmazását az újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémiában szenvedő felnőttek kezelésére, akiknek daganata kifejezi a CD33 antigént (CD33-pozitív AML). Az FDA a Mylotargot olyan 2 éves vagy idősebb, CD33-pozitív AML-ben szenvedő betegek kezelésére is engedélyezte, akiknél a betegség kiújult, vagy akik nem reagáltak a kezdeti kezelésre (refrakter).
A Mylotarg eredetileg 2000 májusában kapott gyorsított engedélyt önálló kezelésként a CD33-pozitív AML-ben szenvedő, idősebb, visszaesést átélt betegek önálló kezelésére. A Mylotargot önkéntesen kivonták a forgalomból, miután a későbbi megerősítő vizsgálatok nem igazolták a klinikai előnyöket, és biztonsági aggályokat mutattak, beleértve a korai halálozások magas számát. A mai jóváhagyás alacsonyabb ajánlott dózist, kemoterápiával kombinált vagy önállóan alkalmazott eltérő adagolási sémát és új betegcsoportot tartalmaz.
“A Mylotargot az új adagolási séma alapos felülvizsgálata után hagyjuk jóvá, amely kimutatta, hogy a kezelés előnyei meghaladják a kockázatot” – mondta Dr. Richard Pazdur, az FDA Onkológiai Kiválósági Központjának igazgatója és az FDA Gyógyszerértékelési és Kutatási Központjának Hematológiai és Onkológiai Termékek Hivatalának megbízott igazgatója. “A Mylotarg története aláhúzza az alternatív adagolás, ütemezés és a terápiák alkalmazásának vizsgálatának fontosságát a daganatos betegek esetében, különösen azoknál, akik a kezelés mellékhatásaival szemben a legérzékenyebbek lehetnek.”
Az AML egy gyorsan előrehaladó rákos megbetegedés, amely a csontvelőben alakul ki, és a fehérvérsejtek megnövekedett számát eredményezi a véráramban. A National Cancer Institute of the National Institutes of Health becslése szerint idén körülbelül 21 380 embernél diagnosztizálnak AML-t, és 10 590 AML-es beteg fog belehalni a betegségbe.
A Mylotarg egy célzott terápia, amely egy daganatellenes szerhez kapcsolódó, a sejtekre mérgező antitestből áll. Úgy gondolják, hogy úgy hat, hogy a daganatellenes hatóanyagot a CD33 antigént expresszáló AML-sejtekhez juttatja, így gátolja a rákos sejtek növekedését és sejthalált okoz.
A Mylotarg kemoterápiával kombinált alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát felnőttek esetében 271, újonnan diagnosztizált CD33-pozitív AML-ben szenvedő betegen végzett vizsgálatban vizsgálták, akiket randomizáltak, hogy a Mylotargot daunorubicinnel és citarabinnal kombinálva, vagy daunorubicint és citarabinot kapjanak Mylotarg nélkül. A vizsgálat az “eseménymentes túlélést” mérte, vagyis azt, hogy a betegek a vizsgálat kezdetétől számítva mennyi ideig maradtak bizonyos szövődmények nélkül, beleértve a kezelésre való nem reagálást, a betegség kiújulását vagy a halált. Azok a betegek, akik a Mylotargot kemoterápiával kombinálva kapták, hosszabb ideig maradtak szövődmények nélkül, mint azok, akik csak kemoterápiát kaptak (medián, eseménymentes túlélés 17,3 hónap vs. 9,5 hónap).
A Mylotarg biztonságosságát és hatékonyságát önálló kezelésként két, különálló vizsgálatban vizsgálták. Az első vizsgálatban 237 olyan újonnan diagnosztizált AML-ben szenvedő beteg vett részt, akik nem tolerálták az intenzív kemoterápiát, vagy úgy döntöttek, hogy nem részesülnek intenzív kemoterápiában. A betegeket randomizálták, hogy Mylotarg-kezelésben vagy a legjobb támogató kezelésben részesüljenek. A vizsgálat a “teljes túlélést” mérte, vagyis azt, hogy a betegek mennyi ideig éltek a vizsgálat kezdetétől számítva. A Mylotargot kapó betegek tovább éltek, mint azok, akik csak a legjobb támogató kezelést kapták (az általános túlélés mediánja 4,9 hónap vs. 3,6 hónap). A második vizsgálat egy egykaros vizsgálat volt, amelyben 57 olyan CD33-pozitív AML-ben szenvedő beteg vett részt, akiknél a betegség egy alkalommal kiújult. A betegek egyszeri Mylotarg-kúrát kaptak. A vizsgálat azt mérte, hogy hány beteg ért el teljes remissziót. A Mylotarg-kezelést követően a betegek 26 százaléka ért el teljes remissziót, amely átlagosan 11,6 hónapig tartott.
A Mylotarg gyakori mellékhatásai közé tartozik a láz (pyrexia), hányinger, fertőzés, hányás, vérzés, vérlemezkék alacsony szintje a vérben (trombocitopénia), duzzanat és sebek a szájban (stomatitis), székrekedés, kiütés, fejfájás, emelkedett májfunkciós tesztek és bizonyos fehérvérsejtek alacsony szintje (neutropenia). A Mylotarg súlyos mellékhatásai közé tartoznak az alacsony vérkép, a fertőzések, a májkárosodás, a májban lévő vénák elzáródása (hepatikus vénás okklusív betegség), az infúzióval kapcsolatos reakciók és a súlyos vérzés (vérzés). Terhes vagy szoptató nők nem szedhetik a Mylotargot, mert károsíthatja a fejlődő magzatot vagy az újszülöttet. A Mylotarggal vagy készítményének bármely összetevőjével szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek nem alkalmazhatják a Mylotargot.
A Mylotarg felírási tájékoztatója dobozos figyelmeztetést tartalmaz arra vonatkozóan, hogy a Mylotargot szedő néhány betegnél súlyos vagy halálos kimenetelű májkárosodás (hepatotoxicitás), beleértve a májban lévő vénák elzáródását (veno-occlusive betegség vagy sinusoidális obstrukció szindróma), fordult elő.
A Mylotarg megkapta az Orphan Drug minősítést, amely ösztönzőket nyújt a ritka betegségek gyógyszereinek fejlesztésének támogatására és ösztönzésére.
Az FDA megadta a Mylotarg engedélyét a Pfizer Inc.
Az FDA, az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériumának egyik ügynöksége, a közegészségügyet védi az emberi és állatgyógyászati gyógyszerek, vakcinák és egyéb emberi felhasználásra szánt biológiai termékek, valamint orvostechnikai eszközök biztonságának, hatékonyságának és védelmének biztosításával. Az ügynökség felelős továbbá nemzetünk élelmiszerellátásának biztonságáért és védelméért, kozmetikumokért, étrend-kiegészítőkért, elektronikus sugárzást kibocsátó termékekért, valamint a dohánytermékek szabályozásáért.