2017. április 28-án az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a midostaurin (RYDAPT, Novartis Pharmaceuticals Corp.) az FDA által jóváhagyott teszt által kimutatott FLT3-mutáció-pozitív (FLT3+), újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtt betegek kezelésére, standard citarabin és daunorubicin indukcióval és citarabin konszolidációval kombinálva.
Az FDA egy kísérő diagnosztikumot, a LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay-t (Invivoscribe Technologies Inc.) is jóváhagyta a midostaurinnal való használatra, az AML-es betegek FLT3-mutációjának vizsgálatára.
A jóváhagyás alapja egy randomizált, kettős vak, placebóval kontrollált vizsgálat volt, amelyet 717, korábban kezeletlen FLT3+ AML-es betegnél végeztek. Ebben a vizsgálatban a betegek véletlenszerűen vagy placebót, vagy midostaurin 50 mg-ot kaptak szájon át naponta kétszer az indukciós és konszolidációs kemoterápia minden egyes ciklusának 8-21. napján, majd ezt követően legfeljebb 12 cikluson keresztül folyamatos napi midostaurint. A vizsgálat statisztikailag szignifikáns javulást mutatott a teljes túlélésben (OS) a midostaurint kapó betegek esetében a placebót tartalmazó karban lévőkhöz képest (HR 0,77, p=0,016).
A betegek legalább 20%-ánál előforduló gyakori mellékhatások közé tartozott a lázas neutropenia, hányinger, mucositis, hányás, fejfájás, petechia, mozgásszervi fájdalom, epistaxis, eszközzel kapcsolatos fertőzés, hiperglikémia és felső légúti fertőzés. A leggyakoribb súlyos mellékhatás a lázas neutropenia volt, amely a betegek 16%-ánál fordult elő mindkét karon.
A FDA a midostaurint agresszív szisztémás masztocitózisban (SM), társuló hematológiai daganattal járó SM-ben vagy hízósejtes leukémiában szenvedő felnőttek kezelésére is engedélyezte. A jóváhagyás alapja a midostaurin napi kétszer 100 mg szájon át szájon át adott 100 mg-os midostaurin egykarú, nyitott vizsgálatban mért válaszaránya és időtartama volt. A midostaurin 6 ciklusával a megerősített teljes remisszió (CR) és az inkomplett remisszió (ICR) aránya a módosított Valent-kritériumok szerint 38% volt az ASM és 16% az SM-AHN esetében. Egy beteg (5%) hízósejtes leukémiában CR-t ért el. A leggyakoribb mellékhatások közé tartozott a hányinger, hányás, hasmenés, ödéma, mozgásszervi fájdalom, hasi fájdalom, fáradtság, felső légúti fertőzés, láz, fejfájás és nehézlégzés.
A midostaurin ajánlott adagja AML-ben naponta kétszer 50 mg étkezéssel az indukciós és konszolidációs kemoterápia minden ciklusának 8-21. napján, majd 50 mg étkezéssel, egyszeri szerként legfeljebb 12 hónapig. Az agresszív szisztémás masztocitózisban (SM), társult hematológiai daganattal járó SM-ben vagy hízósejtes leukémiában szenvedő felnőttek kezelésére ajánlott adag naponta kétszer 100 mg étkezéssel.
A teljes felírási információ elérhető a következő címen: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf
Az FDA megadta ennek a kérelemnek a Breakthrough Therapy Designation (AML-ben), a Fast Track Designation (SM-ben) és az elsőbbségi felülvizsgálatot. Az FDA gyorsított programjainak leírása az Útmutató az ipar számára című dokumentumban található: Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologics, elérhető a következő címen: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/ucm358301.pdf.
Az egészségügyi szakembereknek minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt be kell jelenteniük az FDA MedWatch Jelentési Rendszerének, amelyről feltételezhető, hogy bármely gyógyszer és eszköz alkalmazásával kapcsolatos, a http://www.fda.gov/medwatch/report.htm oldalon található online űrlap kitöltésével, faxon (1-800-FDA-0178) vagy postai úton az online megadott, postai címre küldött, feladóvevényes űrlapon, vagy telefonon (1-800-FDA-1088).
.