Megjegyzés: A “luteinizáló hormon” (LH) és a “gonadatropin” (Gn) kifejezéseket a különböző hatóságok különbözőképpen használják. Így az LHRH és a GnRH is felcserélhető kifejezések az orvosi szakirodalomban. Az “Új” Prosztatarák InfoLink tudomása szerint egyik kifejezést sem tekintik “abszolút helyesnek”. A következetesség kedvéért az LH és az LHRH kifejezések használata mellett döntöttünk az egész honlapon.

Bevezetés

Az első luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistákat az 1970-es években szintetizálták, és a leuprolid-acetát az 1980-as években vált elérhetővé a prosztatarák kezelésére.

Ma több LHRH-agonista létezik, amelyeket általában a prosztatarák kezelésében alkalmaznak. Ezek közé tartoznak:

• A leuprolid-acetát depot injekciója, amely 3 hónapig hatásos (Lupron® 3 hónapos depot)
• A leuprolid-acetát depot injekciója, amely 4 hónapig hatásos (Lupron 4-hónapos depot)
• 12 hónapig ható leuprolid-acetát implantátum (Viadur®)
• 1 hónapig ható goserelin-acetát implantátum (Zoladex® 1 hónapos depot).hónapos Depot)
• 3 hónapig ható goserelin-acetát implantátum (Zoladex 3 hónapos Depot)
• 1 hónapig ható triptorelin-pamoát injekció (Trelstar Depot)
• 3 hónapig ható triptorelin-pamoát injekció (Trelstar LA)

Az egyes készítmények felhasználási idejének kivételével, és a beadás módjai között a klinikai különbségek e különböző készítmények között viszonylag csekélyek.

A világ egyes részein más LHRH-agonisták is kaphatók, de a fent említett készítmények uralják a prosztatarák kezelésében alkalmazott LHRH-agonisták globális piacát.

A LHRH-agonistákat az alábbiak szerint alkalmazzák az áttétes prosztatarák kezelésében:

• Egymagukban a tesztoszteron férfihormon hosszú távú, folyamatos elnyomására
• Más gyógyszerekkel (például nem szteroid antiandrogénekkel) kombinálva a tesztoszteron és más férfihormonok folyamatos elnyomására
• Egymagukban, több hónapos “kitörésekben”, a tetoszteron “szakaszos” elnyomására (ún. “szakaszos hormonterápia vagy IHT)
• Más gyógyszerekkel (pl. nem szteroid antiandrogénekkel) kombinálva, több hónapos “szakaszokban”, a tetoszteron “szakaszos” elnyomására

Mi az LHRH-agonista, és hogyan hat?

A LHRH-agonisták a normál emberi hormon luteinizáló hormon-felszabadító hormon szintetikus analógjai, amely az emberi hipotalamuszban termelődik, és egy második hormon, a luteinizáló hormon (LH) termelését serkenti. Ez a luteinizáló hormon az, amely normális körülmények között serkenti a férfiak tesztoszteron termelését.

Az összes LHRH-agonista kis szintetikus fehérje, és szerkezetileg hasonló a normál emberi LHRH-hoz. Azonban sokkal erősebbek, mint a normál forma. Amikor egy prosztatarákos férfinak először adnak LHRH-agonistát, annak több hatása is van:

• Először is serkenti az LH termelését, ami serkenti a tesztoszteron termelését. Ez azt jelenti, hogy néhány hétig a beteg tesztoszteronszintje általában emelkedik ahelyett, hogy csökkenne. A beteg tesztoszteronszintjének ez a növekedése rövid időre serkentheti a prosztata és a prosztatarák sejtjeinek fokozott növekedését (kapcsolódó tünetekkel, például fokozott csontfájdalommal, ha a betegnek már vannak áttétei a csontban). Ez “fellángoló válasz” néven vált ismertté. Ez a válasz a legtöbb betegnél rövid ideig tart, talán 7-10 napig.
• Második, mivel a betegnek most emelkedett az LHRH-agonista szintje, a szervezet leállítja az új, normális LHRH termelését. Ennek következtében nem termelődik tovább sem LH, sem tesztoszteron. Mivel nem termelődik új tesztoszteron, a tesztoszteron szintje a szervezetben gyorsan lecsökken a normál szint körülbelül 5-10 százalékára. Ezt a nagyon alacsony tesztoszteronszintet gyakran “kasztrátszint”-nek nevezik, mert ez megegyezik egy olyan férfi tesztoszteronszintjével, akit orchiektómiával sebészileg kasztráltak.
• Harmadszor, mivel a tesztoszteronszint a kasztrátszintre csökkent, a prosztata- és prosztataráksejtek növekedése nagyon alacsony szintre lassul, mert nagyon kevés tesztoszteron van a növekedés serkentésére.

Az LHRH-agonisták beadása tehát a prosztatarák növekedésének és terjedésének kezelésére használható azáltal, hogy a férfi bizonyos normális hormonális funkcióit nagymértékben leállítja.

A prosztatarák ellenőrzésének ez a módszere költségekkel jár.

A LHRH-agonisták klinikai hatékonysága prosztatarákban

A LHRH-agonisták nem minden előrehaladott prosztatarákban szenvedő betegnél működnek. Egyes betegek egyszerűen nem reagálnak megfelelően az LHRH-agonistákkal történő kezelésre, mert a betegségük már túlságosan előrehaladott. Mások azon betegek sajnálatos kisebbségéhez tartoznak, akik nem képesek elviselni az LHRH-agonista terápiát, mert súlyos mellékhatásoktól szenvednek ezektől a gyógyszerektől.

Azt elmondva, a prosztatarákos betegek túlnyomó többsége viszonylag jól reagál az LHRH-agonista terápiára, és általában jelentős ideig.

A honlapon máshol tárgyalt különböző okok miatt manapság sok férfi már jóval azelőtt elkezdi az LHRH-agonista terápiát, hogy a metastatikus prosztatarák konkrét bizonyítékai lennének, és nem ritka, hogy olyan férfiakkal találkozunk, akik 10 vagy több éven keresztül folyamatosan vagy szakaszosan hormonterápiában részesülnek. Az is igaz, hogy egyes férfiak alacsony és stabil PSA érték mellett egy idő után teljesen abbahagyhatják a hormonterápiát. Nem tudjuk, hogy ez miért tűnik lehetségesnek egyes férfiaknál, másoknál pedig miért nem.

A legtöbb esetben a prosztatarákos férfiaknál (fokozatosan) egyre több olyan prosztatarákos sejt kezd kialakulni, amelyek nem reagálnak a hormonterápiára, és eljön az a pont, amikor a PSA értékük az LHRH és a hormonterápia más formáitól függetlenül ismét emelkedni kezd. Ezeknek a férfiaknak a betegségnek egy olyan formája van, amelyet “hormonrefrakter” prosztataráknak neveznek, ami a betegség végstádiumát jelenti.

Amint fentebb jeleztük, sok férfi esetében a hormonterápia megkezdésétől számítva egy évtized vagy több is eltelhet, amíg a beteg hormonrefrakterré válik. Néhány férfi esetében azonban a hormonterápia megkezdésétől a hormonrefrakter állapotig tartó progresszió sokkal gyorsabb lehet, és a hormonterápia megkezdésétől számított 1-2 éven belül bekövetkezhet. Jelenleg nem igazán értjük, hogy egyes férfiak miért fejlődnek ilyen gyorsan, míg mások sokkal lassabban.

Az LHRH-agonista terápia mellékhatásai

Az LHRH-agonista terápia egyik közvetlen mellékhatását, a fent említett kezdeti “fellángolási reakciót” már láttuk.

Az “fellángolás” hosszú távú klinikai hatása még nem teljesen ismert: lehet, hogy klinikailag jelentős, lehet, hogy nem. Azonban annál a betegnél, akinek már vannak csontfájdalommal járó tünetei a csontvázra áttétek miatt, nyilvánvalóan fontos, hogy ezt a fellángolást a lehető legjobban kontrolláljuk, hogy megelőzzük a további fájdalmakat. A fellángolási reakció ilyen kontrollja nem szteroid antiandrogének egyidejű, rövid távú alkalmazásával valósítható meg, ami megakadályozhatja a tesztoszteronszint rövid távú emelkedésének legrosszabb hatásait. (Megjegyzendő, hogy az antiandrogén-terápiát általában röviddel az LHRH-agonista terápia előtt kezdik meg, hogy maximalizálják annak valószínűségét, hogy a fellángolási reakciót kontrollálni tudják.)

A prosztatarák kezelésében alkalmazott LHRH-agonisták legfontosabb hosszú távú mellékhatásai a következők:

• Impotencia szinte minden betegnél megfigyelhető, amíg LHRH-agonistával kezelik. Az impotencia azért következik be, mert a normális tesztoszteronszint kasztrált szintre csökkent.
• A nőknél a menopauza idején fellépő hőhullámokhoz hasonlóan gyakoriak, és gyakran kifejezettebbek lehetnek, mint a sebészi orchiektómiával kezelt betegeknél megfigyeltek. Jelenleg is számos módszert vizsgálnak annak érdekében, hogy a betegeknek módot biztosítsanak e hőhullámok enyhítésére.
• Gynecomastia vagy mellbimbó-érzékenység, amelynél a férfi mellek enyhe duzzanata vagy legalábbis érzékenysége jelentkezik.
• Úgy tűnik, hogy a férfiak jelentős része depresszióban vagy depressziószerű tünetekben is szenved az LHRH-agonista terápia következményeként.

Az LHRH-agonista terápia kevésbé gyakori, de rendszeresen megfigyelt mellékhatásai közé tartozhat még az izzadás, fejfájás, hányinger és hányás, súlygyarapodás, valamint a haj és a bőr textúrájának megváltozása.

A bármely gyógyszerrel kapcsolatos lehetséges mellékhatásokkal kapcsolatos teljes körű tájékoztatásért kérjük, olvassa el az adott készítmény teljes vényköteles tájékoztatóját.

Az oldal tartalma utoljára 2008. május 29-én került felülvizsgálatra és frissítésre.

Az oldal tartalma legutóbb 2008. május 29-én került felülvizsgálatra és frissítésre.