Dear Sir,

A késői kezdetű Pompe-kór (LOPD) egy autoszomális recesszív lizoszomális tárolási betegség, amely glükozidáz-alfa-sav (GAA) hiány miatt intracitoplazmatikus glikogén felhalmozódáshoz vezet . A LOPD előfordulási gyakorisága a népességben 1:40 000 és 1:146 000 között változik .

A hidromyélia a gerincvelő központi csatornájának tágulata, amely az intrakraniális agy-gerincvelői folyadékkal kommunikál . Neurológiai hiányosságokhoz vezethet, beleértve egyes esetekben az izomgyengeséget és az izomsorvadást . A hydromyelia ritka állapotnak számít, de pontos előfordulási gyakorisága ismeretlennek tűnik.

Syringomyelia elsősorban a központi csatornán kívül keletkezik és másodlagos Chiari malformáció, tumor, trauma vagy vérzés következtében . Incidenciáját körülbelül 8,4 új eset/év/100 000 főre becsülik .

Egyes esetekben a hydromyeliát “pre-syringomyeliás” stádiumnak vagy a syringomyelia kialakulására való hajlamnak tekintik .

Először számolunk be 2 olyan esetről, amikor a (véletlenül talált) hydromyeliás üreg és a LOPD között kapcsolat áll fenn. Bemutatjuk a klinikai anamnézist és a képalkotást. Megvitatjuk a lehetséges patofiziológiai magyarázatokat és a klinikai következményeket.

Betegek és módszerek

A LOPD-vel kapcsolatos korábbi tanulmányunkban 2 beteget (n = 39) (P20 és P34) fedeztünk fel hydromyeliával. Gondosan felmértük őket klinikailag és elvégeztük az irodalom áttekintését.

A klinikai adatok és a kiegészítő vizsgálatok összefoglalása az 1. táblázatban látható.

1. beteg

Egy 56 éves férfi beteget az előző 3 évben progresszív végtaggyengeség miatt vizsgáltunk. A kórtörténet és a családi anamnézis nem volt említésre méltó. A neurológiai vizsgálat proximális elég szimmetrikus gyengeséget mutatott , szenzoros zavarok vagy piramisjelek nélkül. Mivel nem találtak a progresszív tetraparézist magyarázó etiológiát, a gerincvelő betegségének kizárása érdekében gerinc mágneses rezonanciás képalkotó vizsgálatot (MRI) végeztek, amely Th6-Th8 hidromíliát mutatott ki (1. ábra). Később a magas kreatin-kináz (CK) szint (a normális érték háromszorosa) és a kóros elektromiográfia (EMG) izombetegségre utalt. Az izombiopszia fokozott savas foszfatázfestést mutatott, ami a Pompe-kórban megfigyelhető lizoszóma-aktivációra utal. A leukocitákban és az izomban is alacsony alfa-savglükozidáz-aktivitást mértek (26,80 és 6,05%).

A beteg két patogén mutációt hordozott a GAA génen (c.-32-13T>G és c.2481 + 102_2646 + 31del).

2. beteg

Az 51 éves férfi betegnél az előző 5 év során progresszív izomgyengeség és nehézlégzés alakult ki. A kórtörténet és a családi anamnézis nem volt említésre méltó, kivéve egy 13 évvel korábbi, utóhatás nélküli fejsérülést. A neurológiai vizsgálat proximális szimmetrikus gyengeséget mutatott (MRC-pontszám 3-4/5), szenzoros zavarok vagy piramidális tünetek nélkül. Négy évvel később szubakut légzési elégtelenség lépett fel. A betegnél gerinc MRI-vizsgálatot végeztek a gerincvelő betegségének kizárására, amely két centromedulláris tágulatot mutatott ki (nyaki C5-C7 és mellkasi Th5-Th6).

A CK-szint a felső normális érték háromszorosára emelkedett, az EMG pedig myogén mintázatot mutatott. Az izombiopszia a savas foszfatázfesték jelentős emelkedését is kimutatta. Az alfa-savglükozidáz aktivitás alacsony szintjét találták a leukocitákban és az izomban is (28,12 és 3,29%). A beteg két patogén mutációt hordozott a GAA-génen (c.-32-13T>G és c.525delT).

Egyik betegnél sem állt a hydro(syringo)myelia hátterében olyan ok, mint daganat, fertőzés vagy gerinctrauma.

Diszkusszió

Prospektív feltárások nélkül, kis LOPD-kohortunkban (n = 39) 2 betegnél találtunk hydromyeliát. A hydromyelia pontos gyakorisága az általános populációban nem tűnik pontosan ismertnek, de előfordulása 2 betegnél a mi kis populációnkban nem lehetett egyszerűen a véletlen műve.

A gerinc MRI vizsgálatára a tetraparézis miatt került sor, és e 2 beteg közül egyiknél sem volt korábban leírt oka a hidro(syringo)myeliának. Az alapbetegség hiánya, a specifikus tünetek (különösen az érzékszervi) hiánya és az MRI-leletek miatt a hydromyelia diagnózisát fontolgattuk (syringomyelia helyett).

A 2. betegnek 13 évvel a gerinc MRI-je előtt fejsérülése volt. A gerinc traumáját a syringomyelia lehetséges okaként írják le , míg legjobb tudomásunk szerint a fejsérülés nem.

A hidromyelia minimális, 5%-os prevalenciája a mintánkban arra utal, hogy ez a ritka állapot a LOPD-s betegek körében felülreprezentált az általános populációhoz képest (ritka betegségnek a 0,05%-nál kisebb prevalenciát tekintjük).

A II. típusú glikogénraktározási betegség multiszisztémás rendellenesség: egérmodellek és humán vizsgálatok kimutatták, hogy a Pompe-kórban a glikogén felhalmozódása szinte minden szövetet elér, beleértve a központi idegrendszert is.

A két ritka entitás közötti kapcsolat nem lehet kizárólag a véletlen műve. Az “arachnopátia” a hydro(syringo)myelia egyik jól leírt oka, amely az agy-gerincvelői folyadék hidrodinamikájának zavaraihoz és/vagy érelzáródásokhoz kapcsolódhat . Mivel a kórtani vizsgálatok Pompe-kórban intravaszkuláris (artériák és vénák) glikogén-felhalmozódást mutattak ki, az erek falában felhalmozódó glikogén miatt fellépő helyi gerincvelői keringési zavar lehetséges patofiziológiai mechanizmusként szerepelhet, amely a syrinx kialakulásához vezet. Ez a jelenség magyarázatot adhat a folyadékszállítás hibájára a perivaszkuláris terek mentén, amelyek részt vesznek a syrinx kialakulásának patofiziológiájában . Ezenkívül korábban leírták, hogy a vérkeringési zavar részt vesz a hydromyelia kialakulásában .

Több Pompe-fókuszú patológiai vizsgálat gerincvelői neurális és nem neurális sejtvesztést mutatott ki . Mivel Whener és munkatársai azt a hipotézist javasolják, hogy a gerinc szövetvesztése másodlagos nekrózis következtében vezethet hydromyelia kialakulásához, úgy gondoljuk, hogy a Pompe-kórban megfigyelt gerincsejtek elvesztése is szerepet játszhat a mi betegeinknél kialakuló hydromyelia patofiziológiájában . Nem zárhatjuk ki azt a hipotézist, hogy e mechanizmusok kombinációja és talán más hipotézisek is szerepet játszhatnak, amikor megpróbáljuk megmagyarázni ezt az összefüggést (pl. az izomgyengeséggel összefüggő csökkent mellkasi-hasüregi nyomás, amely megzavarhatja a cranospinális nyomásegyensúlyt a megnövekedett gerincvelői cerebrospinális folyadéknyomással, amint az a köhögés utáni közvetlen időszakban megfigyelhető ).

A jövőben, ha ezeknek a mechanizmusoknak a szerepét állatmodelleken vagy embereken igazolják, ez hozzájárulhat a hidro(sziringó)myelikus üregképződéshez vezető, még mindig ellentmondásos folyamat megértéséhez.

Ha a jövőbeni kutatások megerősítik ezt az összefüggést, annak azonosítása klinikai következményekkel járhat.

A hidro(syringo)myelikus üreg jelenlétének ismerete LOPD-s betegeknél azért lehet fontos, mert tünetei, mint például izom- és csontrendszeri fájdalmak, görcsök, izomgyengeség és -sorvadás, légzési elégtelenség (néha akut) vagy kyphoscoliosis, átfedhetik azokat, amelyek az izombetegség progressziójának (vagy az enzimpótló terápia sikertelenségének) következményei. A megfelelő ellátás érdekében különbséget kell tenni a két állapot között.

A hidro(syringo)myelia prospektív, szisztematikus gerinc MRI-vizsgálata LOPD-ben érdekes témája lehet a jövőbeli kutatásoknak.

Tájékoztató

Nincs.

Author Contacts

Cikk / Publikáció adatai

Copyright / Gyógyszeradagolás / Jogi nyilatkozat

Copyright: Minden jog fenntartva. A kiadó írásbeli engedélye nélkül a kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, nem reprodukálható vagy hasznosítható semmilyen formában vagy bármilyen elektronikus vagy mechanikus eszközzel, beleértve a fénymásolást, a rögzítést, a mikromásolást, vagy bármilyen információtároló és -kereső rendszerrel.
Drug Dosage: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak érdekében, hogy a szövegben szereplő gyógyszerválasztás és adagolás megfeleljen a kiadás időpontjában érvényes ajánlásoknak és gyakorlatnak. Tekintettel azonban a folyamatos kutatásokra, a kormányzati előírások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos információk folyamatos áramlására, az olvasót arra kérik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás esetleges változásai, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések tekintetében. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer új és/vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
Kizáró nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő kijelentések, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) sajátjai. A reklámok és/vagy termékreferenciák megjelenése a kiadványban nem jelent garanciát, jóváhagyást vagy jóváhagyást a reklámozott termékekre vagy szolgáltatásokra, illetve azok hatékonyságára, minőségére vagy biztonságosságára vonatkozóan. A kiadó és a szerkesztő(k) kizárják a felelősséget a tartalomban vagy a hirdetésekben hivatkozott ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő bármilyen személyi vagy anyagi kárért.