A másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség (SAI) olyan klinikai rendellenesség, amely hipotalamusz vagy hipofízis károsodásából vagy a glükokortikoidok szuperfiziológiai dózisának hosszan tartó adagolásából ered. Mivel a glükokortikoidokat széles körben alkalmazzák különböző betegségek kezelésére, a SAI előfordulási gyakorisága messze meghaladja az elsődleges mellékvesekéreg-elégtelenségét. Bár a mellékvesekéreg-elégtelenség megjelenése alattomos és nehezen felismerhető lehet, megfelelő mellékvesekéreg-hormonpótlással normális életminőség és hosszú élettartam érhető el. A mellékvesekéreg-elégtelenség spektruma a nyílt mellékvesekéreg-krízisektől a tünetmentes betegek finom diszfunkcióiig terjed, akiknél fennállhat az akut mellékvesekéreg-elégtelenség kialakulásának kockázata, mivel hipotalamusz-hypophysis-mellékvese (HPA) tengelyük nem tud megfelelően reagálni a stresszre. Ezért a HPA finom eltéréseiben szenvedő betegek azonosítása kötelező a stresszhelyzetben bekövetkező életveszélyes esemény elkerülése érdekében. A mellékvesekéreg-elégtelenség optimális vizsgálatai és vizsgálati sorrendje még mindig vita tárgyát képezik. Az inzulin-tolerancia teszt (ITT) lehetne az arany standard, mivel ez a teljes HPA tengelyt vizsgálja, de vannak olyan betegek, akik az ITT-n átmennek, de az ACTH-teszt nem sikerül. Az ITT különböző alternatíváit javasolták, beleértve a standard kozintropin-stimulációs tesztet (SST) és az alacsony dózisú SST-t, mivel SAI-ban a mellékvese elveszíti az ACTH-stimulációra adott azonnali válasz képességét. A standard ACTH-dózis, de az 1 mikrogrammos dózis nem, növeli a mellékvese véráramlását, és ez hozzájárulhat a nagyobb mértékű korai kortizolválasz kialakulásához. Ezenkívül az ACTH-stimulációra adott korai kortizolválasz elvesztése a mellékveseelégtelenség specifikus tulajdonsága lehet, így a mellékveseműködés elégtelenségének érzékeny és korai markere lehet. Míg az SST-k eredményei gyakran pozitívak a régóta fennálló és súlyos betegségben szenvedő betegeknél, az enyhe vagy nemrég kezdődött SAI-ban szenvedő betegeknél ezek a tesztek 250 mikrogramm vagy 1 mikrogramm ACTH alkalmazásával általában normális eredményt adnak; így a negatív kozintropin-teszt eredmény nem zárja ki az SAI lehetőségét. A SAI optimális diagnosztikai stratégiájával kapcsolatos vita megoldásához további vizsgálatokra van szükség, amelyekben a különböző teszteket szisztematikusan összehasonlítják a hosszabb követésnek alávetett betegek nagy sorozatain.