A következő rendellenességek hasonlíthatnak a Maffucci-szindrómához, azonban klinikai vizsgálattal általában meg lehet őket különböztetni.

Ollier-kór
Ez egy ritka csontrendszeri rendellenesség, amelyet rendellenes csontfejlődés és enchondromák jellemeznek, a Maffucci-szindrómára jellemző bőr-érrendszeri elváltozások hiányában. Bár az Ollier-kór már születéskor jelen van, előfordulhat, hogy csak kora gyermekkorban válik nyilvánvalóvá, amikor a csontváz deformitása vagy valamely végtag rendellenes növekedése jelentkezik. Az Ollier-kór elsősorban a hosszú csontokat és a karok és lábak ízületeinek porcát érinti, különösen a hosszú csontok szárának és fejének találkozásánál (metafízis). A medence is gyakran érintett, ritkábban pedig a bordák, a mellcsont (szegycsont) és a koponya érintett. A betegség során a hosszú csontok porcából enchondromák nőnek ki, így a külső réteg (kérgi csont) elvékonyodik és törékennyé válik. A pubertás után ezek a porcképletek stabilizálódnak, mivel a porcot csont váltja fel. Ezek az enchondromák rosszindulatú degeneráción mehetnek keresztül, de sokkal ritkábban, mint a Maffucci-szindrómában. sok betegnél szomatikus mutációkat találnak az izocitrát-dehidrogenáz génben, az IDH1 vagy IDH2 génben. A rendellenesség nem öröklődik. (A rendellenességgel kapcsolatos további információkért válassza az “Ollier” keresőszót a Ritka Betegségek Adatbázisában).

Kék gumibuborékos nelvusz szindróma
A Maffucci-szindróma kék érelváltozásai összetéveszthetők ezzel a ritka érbetegséggel, amelyet többszörös, puha, emelkedett, kék, kék-fekete vagy lilásvörös duzzanatok (vénás malformációk) jellemeznek. Az elváltozások a bőrben és a belső szervekben, különösen a gyomor-bélrendszerben keletkeznek. Jellemzően a kezeken és a talpakon jelennek meg, de a test bármely részén kialakulhatnak, beleértve az arcot és a törzset, valamint a májban, a tüdőben, a lépben, az epehólyagban, a vesében és a vázizmokban. Ezek a belső elváltozások súlyos szövődményeket okozhatnak. A gyomor-bélrendszeri vérzés általában krónikus vérszegénységet eredményez, amely vérátömlesztést igényelhet. Okaként a TIE 2 (TEK) gén szomatikus mutációja ismert (További információért erről a rendellenességről válassza a “Blue Rubber Bleb Nevus” keresőszót a Ritka Betegségek Adatbázisában).

Proteus szindróma
Ez a rendkívül ritka állapot összetéveszthető a Maffucci-szindrómával. Cerebriform kötőszöveti naevusok (“mokaszinlábak”), epidermális naevusok, lipómák és aránytalan, könyörtelen és aszimmetrikus csontozat túlnövekedés jellemzi. A Proteusban szenvedő betegek születéskor lényegében normálisak, a naevusok kivételével. Náluk is lehetnek hajszálér- és vénás malformációk. A megnagyobbodott vénák miatt fennáll a pulmonális tromboembólia veszélye, ami végzetes lehet. Az ok az AKT1 gén szomatikus aktiváló mutációja, amely a sejtekben a korai embrionális időszakban fordul elő. Nem öröklődik. (További információért erről a rendellenességről válassza a “Proteus” keresőszót a Ritka Betegségek Adatbázisában).

A kezdetben Proteus-szindrómásként diagnosztizált betegek egy alcsoportjánál egy másik túlnövekedési rendellenesség, a CLOVES áll fenn, amelyet a PIK3CA gén mutációja okoz. (További információért erről a rendellenességről válassza a “CLOVES” keresőszót a Ritka Betegségek Adatbázisában).