Tudjon meg többet
A petefészekrák az ötödik leggyakoribb rákos megbetegedés a nők körében, és a nőgyógyászati rákos halálozások leggyakoribb oka. 2008-ban körülbelül 22 000 nőnél diagnosztizálnak petefészekrákot, és körülbelül 15 500 nő hal meg a betegségben. Körülbelül minden 70. nőből egynél alakul ki petefészekrák élete során.
Míg a betegséggel kapcsolatos leggyakoribb elismert kockázati tényező az előrehaladó életkor, a betegség fokozott kockázatához hozzájáruló egyéb tényezők közé tartozik a meddőség, az endometriózis (olyan állapot, amelyben a méhnyálkahártya szövetei a méhen kívül nőnek) és a menopauza utáni hormonpótló kezelés. Ezenkívül egyes tanulmányok azt sugallják – de más tanulmányok nem erősítették meg -, hogy az asszisztált reprodukciós technológiák, például az in vitro megtermékenyítés alkalmazása növelheti a nők petefészekrák kialakulásának kockázatát. Fontos azonban megjegyezni, hogy ezek az életkortól független kockázati tényezők nem növelik jelentősen a nő esélyét a petefészekrák kialakulására, legfeljebb két-háromszorosára emelve a nő kockázati szintjét az általános népességéhez képest.
A petefészekrák szűrésére vonatkozó ajánlásokat hagyományosan kétféle irányelvcsoportba szervezték – az egyik az átlagos kockázatú, a másik a fokozott kockázatú nők számára. Most, hogy azonosították azokat a génmutációkat, amelyek növelhetik egy nő esélyét a petefészekrák kialakulására, a fokozott kockázatú nőkre vonatkozó irányelvek csoportját két csoportra osztották, és az azonosított genetikai mutáció miatt a petefészekrák kialakulásának egyértelműen öröklött kockázatával rendelkező nőkre vonatkozó ajánlások eltérnek a betegséget a családban előfordult nőkre vonatkozó ajánlásoktól. A változó kockázat fogalma beépült a Memorial Sloan Kettering jelenlegi petefészekrákszűrési ajánlásaiba.
- Petefészekrák kockázati típusai
- Azok a nők, akiknek kockázati szintje közel áll az általános populációéhoz (a relatív kockázat kevesebb, mint háromszorosa az általános populáció relatív kockázatának)
- Fokozott kockázatú nők* (a relatív kockázat háromszor-hatszor nagyobb, mint az általános populációé)
- Ismert genetikai mutációk miatt öröklött kockázattal rendelkező nők (a relatív kockázat több mint hatszorosa az általános populációénak)
- Petefészekrákszűrő tesztek
- CA-125
- Transzvaginális ultrahang
- A szérum CA-125 transzvaginális ultrahanggal kombinálva
- Petefészekrákszűrési irányelveink
- Azok a nők, akiknek a kockázata megközelíti az átlagpopulációét (a relatív kockázat kevesebb mint háromszorosa az átlagpopulációénak)
- Fokozott kockázatú nők (a relatív kockázat háromszor-hatszor nagyobb, mint a lakosságé)
- Öröklött kockázatú nők (a relatív kockázat több mint hatszor nagyobb, mint a lakosságé)
Petefészekrák kockázati típusai
Azok a nők, akiknek kockázati szintje közel áll az általános populációéhoz (a relatív kockázat kevesebb, mint háromszorosa az általános populáció relatív kockázatának)
Ez a kategória az alábbiakban felsorolt nők bármelyikével rendelkezik:
- 41 éves korban vagy annál idősebb korban diagnosztizált emlőrák, és a) nincs emlő- vagy petefészekrák a családban, vagy b) nincs askenázi zsidó örökség (kelet-európai zsidó származású, Kelet-Európából származó személyek).
- Előfordult már meddőség és/vagy asszisztált reprodukciós terápiák, például in vitro fertilizáció (IVF) alkalmazása.
- Endometriózis (olyan állapot, amelyben a méh nyálkahártyájából származó szövetek a méhen kívül nőnek).
- A menopauzával kapcsolatos tünetek kezelésére alkalmazott hormonpótló kezelés.
Fokozott kockázatú nők* (a relatív kockázat háromszor-hatszor nagyobb, mint az általános populációé)
Ebbe a kategóriába tartoznak azok a nők, akiknél az alábbiak bármelyike fennáll:
- Első fokú rokon (anya, nővér vagy lány) petefészekrákban szenved.
- 40 éves kor előtt előfordult mellrák a személyes kórtörténetben.
- 50 éves kor előtt diagnosztizált emlőrák a személyes kórtörténetben, és egy vagy több közeli hozzátartozó, akinél bármely életkorban emlő- vagy petefészekrákot diagnosztizáltak.
- Két vagy több közeli hozzátartozó, akiknél 50 éves kor előtt diagnosztizáltak emlőrákot vagy petefészekrákot bármely életkorban.
- Askenázi zsidó származás és 50 éves kor előtt előfordult mellrák.
- Askenázi zsidó származás és egy első- vagy másodfokú rokon, akinél 50 éves kora előtt emlőrákot diagnosztizáltak, vagy petefészekrák bármely életkorban.
* Ezek a becslések olyan vizsgálatokból származnak, amelyekben nem állt rendelkezésre genetikai vizsgálati információ. Azoknál az egyéneknél, akik megfelelnek a családtörténeti kritériumoknak, de a betegségre való fogékonyságot ismerten növelő genetikai mutációra negatívan vizsgálták magukat, a petefészekrák kialakulásának kockázata lényegesen alacsonyabb lehet. Ezeknek a nőknek orvoshoz kell fordulniuk szűrési ajánlásokért.
Ismert genetikai mutációk miatt öröklött kockázattal rendelkező nők (a relatív kockázat több mint hatszorosa az általános populációénak)
Ez a kategória a következő nőkre terjed ki:
- BRCA1 vagy BRCA2 mutáció jelenléte. A BRCA1 és a BRCA2 olyan gének, amelyek részt vesznek a sejtek növekedésében, osztódásában és a DNS károsodásának javításában, ami az ember élete során természetes módon történik. Egy megváltozott vagy mutálódott BRCA1 vagy BRCA2 gén növeli a rák kialakulásának valószínűségét. A BRCA-változásokkal összefüggésbe hozható leggyakoribb ráktípusok a mell- és a petefészekrák.
- Az örökletes nem-poliposis vastagbélrák (HNPCC)/Lynch-szindróma néven ismert örökletes rákos szindrómával összefüggő mismatch repair génmutáció jelenléte.
A petefészekrákra való hajlamot ismerten növelő génekben található mutációk valószínűleg a megnövekedett kockázat nagy részét teszik ki azoknál a nőknél, akiknek a családjában 50 éves koruk előtt diagnosztizált petefészek- vagy emlőrák fordult elő. Előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy azok a nők, akiknek a családjában erős emlőrák előfordult, de nem mutatható ki mutáció a BRCA1 vagy BRCA2 génben, nem feltétlenül vannak kitéve a petefészekrák jelentősen megnövekedett kockázatának. Emiatt és a jelenleg rendelkezésre álló petefészekrákszűrő tesztek korlátai miatt, amelyeket az alábbiakban ismertetünk, a fokozott kockázati kategóriába tartozó nőknek a petefészekrákszűrés vagy más petefészekrák kockázatcsökkentő stratégiák megkezdése előtt genetikai tanácsadást és tesztelést kell fontolóra venniük.
Petefészekrákszűrő tesztek
Egy sor tesztet értékeltek a petefészekrák szűrésének lehetséges módszereiként. A legnagyobb mennyiségű, alkalmazásukat alátámasztó klinikai vizsgálati adatokkal rendelkező szűrővizsgálatok közé tartozik a transzvaginális ultrahang és a CA-125 szérummarker vérvizsgálata. (A szérummarkerek olyan anyagok a vérben, amelyek vérvizsgálatokkal kimutathatók). Kevesebb információ áll rendelkezésre számos más, önmagukban vagy kombinációban alkalmazott szérummarkerrel kapcsolatban. Nemrégiben javasoltak egy újabb tesztet is, amely a proteomikán alapul, egy olyan módszeren, amely tucatnyi-száz alacsony molekulatömegű fehérje mintázatának egyidejű értékelését foglalja magában.
CA-125
A CA-125 egy olyan fehérje, amelyet az előrehaladott epithelialis petefészekrákok több mint 90 százaléka termel. (Az epiteliális petefészekrák a betegség leggyakoribb formája.) Ennek eredményeként a CA-125 fehérje vált a petefészekrákszűrés legértékesebb szérummarkerévé. Az eddigi legnagyobb vizsgálatban 22 000 menopauza utáni, a petefészekrák átlagos kockázatának kitett nőt választottak ki véletlenszerűen arra, hogy vagy éves CA-125-tesztet kapjanak, vagy a szokásos nőgyógyászati ellátást. Ebben a vizsgálatban a CA-125-tesztekkel kimutatott petefészekrákos nők túlélési esélyei javultak azokhoz a petefészekrákkal diagnosztizált nőkhöz képest, akiket a szokásos ellátásban részesítettek. Bár ezek az eredmények ígéretesek voltak, a két csoport között nem volt különbség a petefészekrák miatti halálozások számában. Ezenkívül, bár 8732 nőt vizsgáltak meg, csak hat petefészekrákot fedeztek fel, közülük három előrehaladott stádiumban volt.
Más tanulmányok szerint a CA-125 a normális, menopauza utáni nők két-három százalékánál is emelkedettnek tűnik. Tekintettel erre a tényre és a petefészekrák viszonylag alacsony éves előfordulási gyakoriságára, a CA-125-teszttel végzett szűrés nem bizonyult elég hatékonynak ahhoz, hogy széles körű alkalmazása indokolt legyen. Ahhoz, hogy a CA-125-tesztet elsődleges szűrési módszerként használva a petefészekrákot egyetlen további nőnél is kimutassák, további 100-150 nőt kellene kiértékelni, és körülbelül 30 diagnosztikai műtétet kellene elvégezni.
A CA-125 mérés petefészekrákszűrésre való hasznosságának javítása érdekében olyan módszert javasoltak, amely a CA-125 koncentrációjának időbeli változására összpontosít a véráramban, szemben az abszolút értékre való hagyatkozással. Ezt a megközelítést alkalmazzák egy Nagy-Britanniában folyamatban lévő vizsgálatban, amelyben 200 000 nőt véletlenszerűen osztanak el a CA-125-ös szűrés, a transzvaginális ultrahanggal végzett szűrés vagy a szokásos ellátás között. E vizsgálat eredményei 2012-ben várhatóak.
Transzvaginális ultrahang
Egy sor képalkotó módszert vizsgáltak meg a petefészekrákszűrésben való lehetséges alkalmazására. A transzvaginális ultrahang következetesen a legígéretesebb képalkotó módszernek bizonyult a petefészekrák rutinszerű szűrésére.
Az ultrahangot mint a petefészekrák szűrési módszerét értékelő eddigi legnagyobb vizsgálatban 14 469 nőt, akiknek többsége átlagos petefészekrákkockázattal rendelkezett, évente végzett transzvaginális ultrahangvizsgálattal követtek nyomon. Ígéretes, hogy a transzvaginális ultrahangos szűréssel kimutatott 17 rákos megbetegedésből 11-et a betegség legkorábbi stádiumában, az úgynevezett I. stádiumban diagnosztizáltak. A kritikusok azonban rámutattak, hogy a transzvaginális ultrahanggal kimutatott 11 I. stádiumú rákos megbetegedésből csak kettő volt magas fokú (ami azt jelenti, hogy a rákos sejtek agresszív növekedési ütemmel rendelkeznek), szemben mind a hat előrehaladott stádiumú rákos megbetegedéssel.
A szérum CA-125 transzvaginális ultrahanggal kombinálva
Számos vizsgálat értékelte a transzvaginális ultrahang és a CA-125 együttes alkalmazását. Ezek a vizsgálatok azt sugallták, hogy e tesztek kombinációja nagyobb érzékenységet eredményez a petefészekrák kimutatásában, de a hamis pozitív eredmények megnövekedett arányának árán. Egy folyamatban lévő prosztata-, tüdő-, vastagbél- és petefészekrákszűrési vizsgálatban 28 816 nőt választottak ki véletlenszerűen az éves transzvaginális ultrahang és CA-125 vizsgálatra. További 39 000 nőt véletlenszerűen egy kontrollcsoportba soroltak, amelyben csak a szokásos nőgyógyászati ellátásban részesültek. A rendellenes vizsgálat pozitív prediktív értéke a transzvaginális ultrahangvizsgálat esetében egy százalék, a CA-125 esetében pedig 3,7 százalék volt. Ha mindkettő kóros volt, ez az érték 23,5 százalékra nőtt. A végleges eredmények, beleértve a szűrésnek a petefészekrák halálozására gyakorolt hatását, 2015-ben várhatóak.
Petefészekrákszűrési irányelveink
Azok a nők, akiknek a kockázata megközelíti az átlagpopulációét (a relatív kockázat kevesebb mint háromszorosa az átlagpopulációénak)
- A petefészekrákszűrés nem ajánlott. A megelőző egészségügyi ellátás érdekében évente nőgyógyászati vizsgálat javasolt kismedencei vizsgálattal.
Fokozott kockázatú nők (a relatív kockázat háromszor-hatszor nagyobb, mint a lakosságé)
- Nincs egyértelmű bizonyíték arra, hogy a petefészekrákszűrés a jelenleg rendelkezésre álló módszerekkel a petefészekrák okozta halálozások számának csökkenését eredményezné. Ha a kockázatok és előnyök gondos mérlegelése után a petefészekrák szűrését szérummarkerekkel, mint például a CA-125 és/vagy transzvaginális ultrahanggal kívánják folytatni, ajánlott, hogy az ilyen szűrést a megközelítés hatékonyságát értékelő kutatási tanulmányok keretében végezzék.
Az ebbe a csoportba tartozó nők számára a genetikai tanácsadás is hasznos lehet a petefészekrák és a kapcsolódó rákok kockázatának jobb tisztázása érdekében.
Öröklött kockázatú nők (a relatív kockázat több mint hatszor nagyobb, mint a lakosságé)
- Bár nem egyértelmű, hogy a petefészekrákszűrés az öröklött kockázatú nőknél a halálozások számának csökkenését eredményezi, azoknak, akiknél a petefészekrákra hajlamosító génekben mutációk vannak, a transzvaginális ultrahang és a CA-125 vizsgálat kombinációjával petefészekrákszűrésen kell részt venniük. A BRCA1 vagy az MLH1, MSH2 és MSH6 nem egyezésjavító génekben mutációval rendelkező nők esetében ezt a szűrést általában 30 és 35 éves kor között kell elkezdeni. A BRCA2 mutációval rendelkező nők esetében a petefészekrákszűrést 35 és 40 éves kor között kell elkezdeni.
A petefészekrákszűrés korlátai miatt, beleértve a hamis pozitív és hamis negatív eredmények jelentős kockázatát, a dokumentált örökletes hajlammal rendelkező nőknél a gyermekvállalás befejezésekor meg kell fontolni a kockázatcsökkentő salpingo-oophorectomiát (olyan sebészeti eljárás, amely eltávolítja a nő petefészkeit és petevezetékeit).
Tudjon meg többet a petefészekrákszűrési irányelvek mögött álló kutatásokról.