2006-ban Gregory részt vett az International Models & Talent Association által szervezett versenyen, amely egy tekintélyes szakmai szervezet, amely évente New Yorkban és Los Angelesben nemzetközi részvételű versenyeket szervez, hogy új tehetségeket fedezzen fel a színészet, a zene vagy a divat területén. Az angol nyelvű országokból érkező 1000 versenyző közül Gregory elnyerte az “év színésznője” címet óvodáskorban, és első helyezettnek nyilvánították – “az év modellje”, szintén óvodáskorban. A verseny után Gregory 54 ajánlatot kapott különböző hollywoodi ügynökségektől és menedzserektől, akik őt akarták képviselni.

Első nagyjátékfilmes szerepét a “Loosie Goosie” főszereplőjeként kapta a 2010-es Spork című indie zenés vígjátékban, amely három filmfesztiváldíjat, egy CineKid-díjat és a British Film Institute jelölését kapta. A kis képernyőn Gregory visszatérő szereplője volt a Disney XD Lab Rats (2012) és a Kickin’ It (2011) című sorozatának, és kölcsönözte a hangját az Olivia (2009) című animációs tévésorozatnak, amely egy népszerű gyermekkönyvsorozaton alapul. Oana Gregory alakítja Wyatt népszerű 16 éves nővérét, Amanda Bernsteint a Disney XD élőszereplős “tesókomédiájában”, a Crash & Bernsteinben (2012), amelyet 21 országban sugároznak. Amanda szerepére Gregory-t több mint 2600, a castingon részt vevő versenyző közül választották ki.