Az NSI-189 egy kísérleti, potenciális antidepresszáns, amelyet a Neuralstem, Inc. a major depressziós zavar (MDD), valamint a kognitív károsodás és a neurodegeneráció kezelésére vizsgál.
Szájon át
- USA: Vizsgálati új gyógyszer
17,4-20.5 óra
-
(4-Benzilpiperazin-1-yl)-(4-Benzilpiperazin-1-yl)->.metanon
C22H30N4O
366.509 g-mol-1
-
CC(C)CCNC1=C(C=CC=N1)C(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=CC=C3
-
InChI=1S/C22H30N4O/c1-18(2)10-12-24-21-20(9-6-11-23-21)22(27)26-15-13-25(14-16-26)17-19-7-4-3-5-8-19/h3-9,11,18H,10,12-17H2,1-2H3,(H,23,24)
-
Key:DYTOQURYRYYNOR-UHFFFAOYSA-N
Egy II. fázisú klinikai vizsgálat MDD kezelésére 2017 júliusában nem érte el az elsődleges depressziós végpontot (MADRS), bár statisztikailag jelentős javulást jelentettek számos másodlagos depressziós és kognitív végponton.
A vegyület aktivitását egy 10 269 vegyületből álló könyvtár fenotípusos szűrésével fedezték fel, hogy olyan vegyületeket azonosítsanak, amelyek in vitro elősegítik a neurogenezist. 2016-ig a vegyület célpontja ismeretlen volt, de úgy tűnt, hogy rágcsálókban elősegíti a neurogenezist.
A NSI-189 2011-ben befejezett egy I. fázisú klinikai vizsgálatot MDD kezelésére, ahol 41 egészséges önkéntesnek adták be. Az MDD kezelésére irányuló Ib fázisú klinikai vizsgálat 24 beteggel 2012-ben kezdődött és 2014 júliusában fejeződött be, az eredményeket 2015 decemberében tették közzé. 2017 júliusában bejelentették, hogy egy 220 beteggel végzett II. fázisú klinikai vizsgálat nem érte el az elsődleges hatékonysági végpontot MDD-ben. A bejelentést követően a Neuralstem részvényei 61%-kal zuhantak. A vizsgálati eredmények részletesebb elemzését 2017 decemberében és 2018 januárjában tették közzé. Ez statisztikailag szignifikáns javulást mutatott ki a betegek által jelentett depressziós skálákon és a kogníció aspektusaiban a 40 mg/nap adag esetében. Külön kiemelendő a memória (hatásméret Cohen d = 1,12, p = 0,002), a munkamemória (d = 0,81, p = 0,020) és a végrehajtó funkciók (d = 0,66, p = 0,048) javulása a CogScreen számítógépes teszttel mérve.
A Neuralstem közölte, hogy az MDD mellett az NSI-189 klinikai fejlesztését számos más neurológiai állapotra is folytatni kívánja, beleértve a traumás agysérülést, az Alzheimer-kórt, a poszttraumás stresszbetegséget, a stroke-ot, valamint az öregedés során bekövetkező kognitív és memóriacsökkenés megelőzésére.