Mellékhatások
A következő mellékhatásokat a Figyelmeztetések és óvintézkedések pontban ismertetjük: hipotenzió, ritmuszavarok,májkárosodás, tüdőkárosodás, pajzsmirigy károsodás, túlérzékenység.
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Miatt a klinikai vizsgálatokat nagyon eltérő körülmények között végzik, egy gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A kontrollált és nem kontrollált klinikai vizsgálatokban összesen 1836 betegnél a betegek 14%-a kapott intravénás amiodaront legalább egy hétig, 5%-a legalább 2 hétig, 2%-a legalább 3 hétig és 1%-a több mint 3 hétig, anélkül, hogy a súlyos mellékhatások előfordulása megnövekedett volna. A terápia átlagos időtartama ezekben a vizsgálatokban 5,6 nap volt; a medián expozíció 3,7 nap volt.
A legfontosabb mellékhatások a következők voltak: hipotenzió, aszisztolé/szívmegállás/pulzusmentes elektromos aktivitás (PEA), kardiogén sokk, pangásos szívelégtelenség, bradycardia, májfunkciós tesztek rendellenességei, VT és AV-blokk. Összességében a kezelést a betegek körülbelül 9%-ánál szakították meg mellékhatások miatt. Az intravénás amiodaronterápia megszakításához vezető leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: hipotenzió (1,6%), aszisztolé/szívmegállás/PEA (1,2%), VT (1,1%) és kardiogén sokk (1%).
A 4. táblázat felsorolja az intravénás amiodaronterápia során leggyakrabban előforduló (előfordulási gyakoriság ≥ 2%) mellékhatásokat, amelyeket legalábbis valószínűleg gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintettek. Ezeket az adatokat 1836 életveszélyes VT/VF-ben szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban gyűjtötték. Az összes kijelölt kezelési csoport adatait összevonták, mivel egyik mellékhatás sem tűnt dózisfüggőnek.
4. táblázat: KONTROLLÁLT ÉS NYILVÁNOS KUTATÁSOKBAN INTRAVÉNÁBAN AMIODARON-t KAPOTT BETEGEKNEK MEGJELENŐ MELLÉKHATÁSOK ( ≥ 2%-os előfordulási gyakoriság)
| Vizsgálati esemény | Kontrollált vizsgálatok (n = 814) |
nyílt-Label Studies (n = 1022) |
Total (n = 1836) |
| Szervezet egésze | |||
| Láz | 24(2.9%) | 13 (1.2%) | 37 (2.0%) |
| Szív- és érrendszer | |||
| Bradikardia | 49(6.0%) | 41 (4.0%) | 90 (4.9%) |
| Congesztív szívelégtelenség | 18(2. | 21 (2,0%) | 39 (2,1%) |
| Szívmegállás | 29(3,5%) | 26 (2.5%) | 55 (2.9%) |
| Hypotenzió | 165(20.2%) | 123 (12.0%) | 288 (15.6%) |
| Ventrikuláris tachycardia | 15(1,8%) | 30 (2,9%) | 45 (2.4%) |
| Eésztőrendszer | |||
| Májfunkciós vizsgálatok kórosak | 35(4.2%) | 29 (2.8%) | 64 (3.4%) |
| Nausea | 29(3.5%) | 43 (4.2%) | 72 (3.9%) |
Az intravénás amiodaronban részesülő betegek kevesebb mint 2%-ánál jelentett egyéb mellékhatások a kontrollálatlan és nem kontrollált vizsgálatokban a következők voltak: A következő tünetek fordultak elő: rendellenes vesefunkció, pitvarfibrilláció, hasmenés, emelkedett ALT, emelkedett AST, tüdőödéma, nodális aritmia, meghosszabbodott QT-intervallum, atrioventrikuláris blokk, légzési zavar, sokk, sinusbradycardia, Stevens-Johnson-szindróma, trombocitopénia, VF és hányás.
Marketing utáni tapasztalatok
A forgalomba hozatal utáni tapasztalatok szerint az intravénás amiodaron-kezelés során vagy azzal szoros időbeli összefüggésben a következő mellékhatásokról számoltak be. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentették egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani az okozati összefüggést a gyógyszer-expozícióval.
Vér- és nyirokrendszeri betegségek: pancytopénia, neutropenia, hemolitikus anémia, aplasztikus anémia, trombocitopénia ésgranulocitózis.
Szívbetegségek: sinuscsomó diszfunkció (sinusleállás, sinoatrialis blokk), intraventrikuláris vezetési zavarok, beleértve a kötegágazati blokkot és az infra-HIS blokkot, bradycardia (néhafatal), kamrai extrasystolák és antegrád vezetés akcesszoros pályán keresztül.
Endokrin betegségek: nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció szindróma (SIADH)
Szemzavarok: látótérzavar és homályos látás.
Gasztrointesztinális zavarok: pancreatitis.
Általános rendellenességek és a beadás helyének körülményei: Az infúzió helyén fellépő reakciók, beleértve a trombózist, vénagyulladást, tromboflebitist, cellulitist, fájdalmat, bőrkeményedést, ödémát, gyulladást, csalánkiütést, viszketést, erythemát, pigmentelváltozást, hipoesztéziát, bőrelváltozást,extravazáció, amely vénás/infúziós hely nekrózishoz vezethet, intravaszkuláris amiodaron lerakódás/tömeg (a vena cava superiorban alakult ki a centrális vénás katéter körül, miután hosszú távú amiodaron-terápiát adtak be központi vénacsövön keresztül) és granuloma.
Hepatobiliáris zavarok: cholestasis, cirrhosis, sárgaság, alkalikus foszfatáz és vérlaktát-dehidrogenáz emelkedés.
Muszkuloszkeletális és kötőszöveti rendellenességek: myopátia, izomgyengeség, rabdomiolízis, izomgörcsök és hátfájás.
Neoplazmák jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott (beleértve a cisztákat és polipokat) rendellenességek: pajzsmirigy csomók/pajzsmirigyrák.
Idegrendszeri rendellenességek: intrakraniális nyomásemelkedés, pseudotumor cerebri, tremor, szédülés és hipoesztézia.
Pszichiátriai zavarok: zavarodott állapot, hallucináció, dezorientáció és delírium.
Vese- és vizelettani zavarok: akut veseelégtelenség (néha halálos), vesekárosodás, veseelégtelenség és a vér kreatininszintjének emelkedése.
Reproduktív zavarok ésmellzavarok: Epididymitis
Légzőszervi, mellkasi és mellkasi betegségek: interstitialis pneumonitis, bronchiolitis obliteransszerveződő tüdőgyulladás (esetleg halálos), tüdőalveoláris vérzés, tüdőfoszfolipidoisis, pleuralis folyadékgyülem, bronchospasmus, dyspnoe, köhögés, hemoptysis, zihálás és hypoxia.
Bőr és bőr alatti szövetKórképek: toxikus epidermális nekrolízis (néha halálos kimenetelű), Stevens-Johnson-szindróma, exfoliatív dermatitis, erythema multiforme, bőrrák, pruritus, angioödéma, andurticaria.
Vaszkuláris zavarok: vaszkulitisz és bőrpír.
A Nexterone (amiodaron HCl injekció) teljes FDA-felírási tájékoztatója
olvasható.