ÁttekintésSzerkesztés
A neuroimmunológia új ágát, az agyat és a viselkedést vizsgáló epigenetikai orvostudományt foglalja magában, amely betekintést nyújtott az agy fejlődésének, evolúciójának, a neuronális és hálózati plaszticitásnak és homeosztázisnak, az öregedésnek, a különböző neurológiai betegségek etiológiájának és az idegi regenerációs folyamatoknak a mechanizmusaiba. Olyan környezeti stresszorok felfedezéséhez vezet, amelyek meghatározzák a specifikus neurológiai rendellenességek kialakulását és a betegségek specifikus biomarkereit. A cél “a károsodott és látszólag visszavonhatatlanul elveszett kognitív, viselkedési, szenzomotoros funkciók gyorsított helyreállításának elősegítése az endogén regionális neurális őssejtek epigenetikus átprogramozásával.”
Neurális őssejtek sorsaSzerkesztés
Sok tanulmány kimutatta, hogy az őssejtek fenntartásának és az azt követő sorsmeghatározásoknak a szabályozása meglehetősen összetett. Az őssejtek sorsának meghatározásának összetettsége leginkább az “őssejtfenntartás és a progresszív neurális sorsdöntések összehangolására alkalmazott áramkörök” ismeretében érthető meg. A neurális sorsdöntések magukban foglalják több neurotranszmitter jelátviteli útvonal felhasználását az epigenetikai szabályozók alkalmazásával együtt. A neuronális őssejtek differenciálódásának és a gliasorsdöntések előrehaladását időben kell hangszerelni az altípus-specifikáció és az azt követő érési folyamatok, köztük a mielinizáció meghatározásához.
Idegfejlődési zavarokSzerkesztés
Az idegfejlődési zavarok az agy és az idegrendszer növekedésének és fejlődésének károsodásából erednek, és számos rendellenességhez vezetnek. Ilyen rendellenességek például az Asperger-szindróma, a traumás agysérülés, a kommunikációs, beszéd- és nyelvi rendellenességek, a genetikai rendellenességek, például a törékeny-X-szindróma, a Down-szindróma, az epilepszia és a magzati alkoholszindróma. Tanulmányok kimutatták, hogy az autizmus spektrumzavarok (ASD-k) az epigenetikai szabályozás alapvető zavarai miatt jelentkezhetnek. Más neuroimmunológiai kutatások kimutatták, hogy az ASD-kben a korrelált epigenetikai folyamatok deregulációja megváltoztathatja a génexpressziót és az agyműködést anélkül, hogy klasszikus genetikai elváltozásokat okozna, amelyek könnyebben ok-okozati összefüggésre vezethetők vissza. Ezek az eredmények csak néhány a számos újkori felfedezés közül, amelyek a génmiszexpresszió korábban ismeretlen területein történtek.
Neurodegeneratív betegségekSzerkesztés
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a neurodegeneratív betegségeket hibás epigenetikai mechanizmusok közvetítik. A neurodegeneratív betegségek közé tartozik a Huntington-kór és az Alzheimer-kór. Az e betegségekkel kapcsolatos neuroimmunológiai kutatások olyan bizonyítékokat hoztak, mint az egyszerű mendeli öröklődési mintázat hiánya, globális transzkripciós diszreguláció, többféle patogén RNS-változás és még sok más. Az egyik kísérletben a Huntington-kór kezelése hiszton-deacetilázokkal (HDAC), egy olyan enzimmel, amely acetilcsoportokat távolít el a lizinről, és DNS/RNS-kötő antraciklinekkel, amelyek befolyásolják a nukleoszómák pozicionálását, pozitív hatást mutatott a viselkedési mérésekre, a neuroprotektivitásra, a nukleoszómák remodellezésére és a kapcsolódó kromatin dinamikára. Egy másik új eredmény a neurodegeneratív betegségekkel kapcsolatban az, hogy a HDAC6 túlexpressziója elnyomja az Alzheimer-kór patológiájához társuló neurodegeneratív fenotípust a kapcsolódó állatmodellekben. Más eredmények azt mutatják, hogy további mechanizmusok felelősek a “Huntington-kór alapjául szolgáló transzkripciós és poszt-transzkripciós diszregulációért és komplex kromatin-rendellenességekért”.
Neuroimmunológiai rendellenességekSzerkesztés
Az ideg- és immunrendszer számos olyan kölcsönhatásban van egymással, amelyek meghatározzák a szervezet általános egészségét. Az idegrendszer az adaptív és a veleszületett immunrendszer folyamatos ellenőrzése alatt áll. A fejlődés és a felnőtt élet során az immunrendszer érzékeli a sejtidentitás és az idegi összeköttetés változásait, és reagál rájuk. Mind az adaptív, mind a szerzett immunválaszok deregulációja, a két rendszer közötti keresztbeszélgetés károsodása, valamint a veleszületett immunmechanizmusok működésének megváltozása hajlamosíthatja a központi idegrendszert (CNS) autoimmunitásra és neurodegenerációra. Más bizonyítékok azt mutatják, hogy a veleszületett és szerzett immunrendszerek fejlődését és bevetését a stresszorokra adott válaszként a sejtes és szisztémás szintű funkcionális integritás és az autoimmunitás kialakulását epigenetikai mechanizmusok közvetítik. Az autoimmunitást egyre inkább összekapcsolják az epigenetikai mechanizmusok célzott deregulációjával, ezért az epigenetikai terápiás szerek alkalmazása segíthet a komplex patogén folyamatok visszafordításában. A szklerózis multiplex (MS) a neuroimmunológiai betegségek egyik típusa, amely sok embert érint. Az MS a központi idegrendszer gyulladását, immunmediált demielinációt és neurodegenerációt jellemzi.
A myalgikus encephalomyelitis (más néven krónikus fáradtság szindróma) egy több rendszerre kiterjedő betegség, amely a neurológiai, immun-, endokrin és energia-anyagcsere rendszerek működési zavarát okozza. Bár sok betegnél neuroimmunológiai degeneráció mutatkozik, a ME/CFS pontos gyökerei ismeretlenek. A ME/CFS tünetei közé tartozik a rendszeres tevékenységekben való részvétel, az egyenes állás vagy ülés képességének jelentős csökkenése, a beszédképtelenség, az alvászavarok, a fényre, hangra vagy érintésre való túlzott érzékenység és/vagy a gondolkodási és memóriaproblémák (a kognitív funkciók hibás működése). További gyakori tünetek az izom- vagy ízületi fájdalom, torokfájás vagy éjszakai izzadás. Nincs kezelés, de a tünetek kezelhetők. A penészre érzékeny betegek tünetei javulhatnak, ha szárazabb területre költöznek. Egyes betegek általában kevésbé súlyos ME-ben szenvednek, míg mások egész életükre ágyhoz lehetnek kötve.