A neuraminidáz-gátlók (NAI) a neuraminidáz enzimet blokkoló gyógyszerek egy csoportja. Általában vírusellenes gyógyszerként használják őket, mivel blokkolják az influenzavírus vírus neuraminidázainak működését, megakadályozva a vírus szaporodását a gazdasejtből való kihajtással. Az oseltamivir (Tamiflu) egy prodrug, a zanamivir (Relenza), a laninamivir (Inavir) és a peramivir ebbe az osztályba tartozik. Az M2-gátlókkal ellentétben, amelyek csak az influenza A ellen hatnak, a neuraminidáz-gátlók mind az influenza A, mind az influenza B ellen hatnak. Az oseltamivir és a zanamivir neuraminidáz-gátlókat az USA-ban és Európában engedélyezték az influenza A és B kezelésére és megelőzésére. A peramivir az influenzavírusok neuraminidázához erősen kötődve hat, és sokkal tovább gátolja a neuraminidáz aktiválódását, mint az oseltamivir vagy a zanamivir. A sejtekben lévő Laninamivir azonban lassan szabadul fel a légutakba, ami hosszan tartó influenzavírus-ellenes aktivitást eredményez. Így a laninamivir hosszan tartó aktivitásának mechanizmusa alapvetően különbözik a peramivirétól.
A hatékonyságot az utóbbi években erősen vitatták. A 2009-es H1N1 által okozott világjárványt követően azonban több országból is beszámoltak a neuraminidáz-gátlókkal történő korai kezelés hatékonyságáról a súlyos megbetegedések és a halálesetek számának csökkentésében.
Azokban az országokban, ahol az influenzaszerű megbetegedések kezelését nemzeti szinten neuraminidáz-gátlókkal végzik, a statisztikai jelentések szerint a tüneti megbetegedések halálozási aránya alacsony, mivel a korai, NAI-kkal történő kezelést általánosan alkalmazzák. Bár az oseltamivirt széles körben használják ezekben az országokban, nem fordult elő oseltamivir-rezisztens vírusok által okozott járványkitörés, és nem számoltak be oseltamivir-rezisztens vírusok által okozott súlyos megbetegedésről sem. Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központjai továbbra is ajánlják az oszeltamavir-kezelést a szövődmények szempontjából magas kockázatú személyek, valamint az idősek és a fertőzés első tüneteitől számított 48 órán belül jelentkező, alacsonyabb kockázatú személyek számára.
A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányinger és a hányás. A gyermekek oseltamivir szedése után jelentett rendellenes viselkedése az influenza okozta delírium vagy hallucinációk kiterjesztése lehet. A betegség korai szakaszában, például a betegség kezdetét követő 48 órán belül jelentkezik. Ezért az influenzás gyermekeknek azt tanácsolják, hogy az influenzás betegség kezdetétől számított 48 óráig a szüleik figyeljék őket, függetlenül attól, hogy a gyermeket NAI-val kezelik-e.