A Netherton-szindróma a bőrt, a hajat és az immunrendszert érintő rendellenesség. A Netherton-szindrómás újszülöttek bőre vörös és pikkelyes (ichthyosiform erythroderma), és a bőrből folyadék szivároghat. Néhány érintett csecsemő a bőrét borító szoros, átlátszó burkolattal, úgynevezett kollodium membránnal születik. Ez a hártya általában az élet első néhány hetében levedlik. Mivel az ebben a rendellenességben szenvedő újszülötteknél hiányzik a normális bőr által nyújtott védelem, fennáll a kiszáradás és a bőrben vagy az egész testben kialakuló fertőzések (szepszis) kockázata, ami életveszélyes lehet. Az érintett csecsemők nem növekedhetnek és nem hízhatnak a várt ütemben (a gyarapodás elmaradása). A Netherton-szindrómás idősebb gyermekek és felnőttek egészségi állapota általában javul, bár gyakran alulsúlyosak és alacsony termetűek maradnak.
A csecsemőkor után a bőr rendellenességeinek súlyossága a Netherton-szindrómás embereknél változó, és idővel ingadozhat. A bőr továbbra is vörös és pikkelyes lehet, különösen az élet első néhány évében. Néhány érintett egyénnél időszakos bőrpír vagy egy jellegzetes bőrrendellenesség, az úgynevezett ichthyosis linearis circumflexa kitörése tapasztalható, amely többszörös, gyűrűszerű elváltozásokból álló foltokkal jár. A kitörések kiváltó okai nem ismertek, de a kutatók szerint a stressz vagy a fertőzések szerepet játszhatnak.
Az érintetteknél gyakori probléma a viszketés, és a vakarózás gyakori fertőzésekhez vezethet. Az elhalt hámsejtek rendellenes sebességgel válnak le, és gyakran felhalmozódnak a hallójáratokban, ami befolyásolhatja a hallást, ha nem távolítják el rendszeresen. A bőr abnormálisan felszívja az olyan anyagokat, mint a krémek és kenőcsök, ami egyes helyi gyógyszerek túlzott vérszintjét eredményezheti. Mivel a bőr hő- és hideg elleni védekező képessége károsodott, az érintettek nehezen szabályozhatják testhőmérsékletüket.
A Netherton-szindrómában szenvedők haja törékeny és könnyen törik. Egyes hajszálak átmérője változó, vastagabb és vékonyabb foltokkal. Ezt a jellemzőt bambuszhajnak, trichorrhexis nodosa vagy trichorrhexis invaginata néven ismerik. A fejbőrön lévő haj mellett a szempillák és a szemöldök is érintett lehet. A Netherton-szindrómában a haj rendellenességét csecsemőkorban nem biztos, hogy észreveszik, mert a csecsemőknek gyakran ritkás a hajuk.
A legtöbb Netherton-szindrómás embernek immunrendszerrel kapcsolatos problémái vannak, mint például ételallergia, szénanátha, asztma vagy egy gyulladásos bőrbetegség, az úgynevezett ekcéma.