FIGYELMEZTETÉSEK
Az ÓVALLÁSOK szakasz részeként szerepel.
Figyelmeztetések
Benzil-alkohol-toxicitás
A NATROBA helyi szuszpenzió benzil-alkoholt tartalmaz, és alkalmazása nem ajánlott újszülötteknél és 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél. A benzil-alkohol szisztémás expozíciója súlyos mellékhatásokkal és halállal járt újszülötteknél és kis súlyú csecsemőknél .
Betegtájékoztató információk
A beteget az alábbiak szerint kell tájékoztatni:
- A flakont közvetlenül a használat előtt jól felrázni
- Nem szabad lenyelni
- A NATROBA helyi szuszpenziót csak száraz fejbőrön és száraz hajszálakon szabad alkalmazni.
- A kezelést csak akkor ismételje meg, ha az első kezelés után hét nappal élő tetveket észlel.
- Kerülje a szemmel való érintkezést. Ha a NATROBA aktuális szuszpenzió a szembe vagy annak közelébe kerül, alaposan öblítse ki vízzel.
- Mosson kezet a NATROBA aktuális szuszpenzió alkalmazása után
- A NATROBA aktuális szuszpenziót gyermekeken csak felnőtt közvetlen felügyelete mellett alkalmazza.
Nonklinikai toxikológia
Karcinogenezis, mutagenezis, termékenység károsodása
Egereken végzett orális (diétás) karcinogenitási vizsgálatban a spinosadot CD-1 egereknek adták 0.0025, 0,008 és 0,036%-ot adtak az étrendben (kb. 3,4, 11,4 és 50,9 mg/kg/nap hímeknél és 4,2, 13,8 és 67,0mg/kg/nap nőstényeknél) 18 hónapon keresztül. Az egér karcinogenitási vizsgálatban nem észleltek a kezeléssel összefüggő daganatokat az e vizsgálatban vizsgált legmagasabb dózisokig, 50,9 mg/kg/nap hím egereknél és 13,8 mg/kg/nap nőstény egereknél. A 67,0 mg/kg/nap dózissal kezelt nőstény egereket a magas mortalitás miatt nem értékelték ebben a vizsgálatban.
A patkányok orális (diétás) karcinogenitási vizsgálatában a spinozadot Fischer 344 patkányoknak adták 0,0 mg/kg/nap dózisban.005, 0,02, 0,05 és 0,1%-os adagokban (kb. 2,4, 9,5, 24,1 és 49,4 mg/kg/nap hímeknél és 3,0, 12,0, 30,1 és 62,8 mg/kg/nap nőstényeknél) 24 hónapon keresztül. A patkányok karcinogenitási vizsgálatában hím vagy nőstény patkányoknál nem észleltek a kezeléssel összefüggő daganatokat az ebben a vizsgálatban vizsgált legmagasabb dózisig (24,1 mg/kg/nap hím patkányoknál és 30,1 mg/kg/nap nőstény patkányoknál).A vizsgálatban a legmagasabb dóziscsoportban lévő patkányokat a magas mortalitás miatt nem értékelték.
A szpinozad nem mutatott mutagén vagy klasztogén potenciált négy in vitro genotoxicitási teszt (Ames-teszt, egér limfóma L5178Y-teszt, kínai hímivarsejtek kromoszóma-aberrációs tesztje és patkány hepatocita nem tervezett DNS-szintézis teszt) és egy in vivo genotoxicitási teszt (egér csontvelő mikronukleusz teszt) eredményei alapján.
A spinosad orális adagolása patkányoknak (az étrendben) a párosodás, a vemhesség, az ellés és a laktáció során nem mutatott hatást a növekedésre, a termékenységre vagy a szaporodásra, 10mg/kg/nap dózisig .
Alkalmazás speciális populációkban
Várandósság
B terhességi kategória
Nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok a NATROBATopical szuszpenzióval terhes nőkön. A patkányokon és nyulakon végzett reprodukciós vizsgálatok negatívak voltak a teratogén hatások tekintetében. Mivel az állati reprodukciós vizsgálatok nem mindig jósolják meg az emberi reakciót, ezt a gyógyszert terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges.
Ez a címkézés nem tartalmazza az állati expozíció és az emberi expozíció összehasonlítását a klinikai farmakokinetikai vizsgálatban megállapított alacsony szisztémás expozíció miatt, amely nem tette lehetővé az emberi AUC értékek meghatározását, amelyek felhasználhatók lennének ehhez a számításhoz.
Patkányokon és nyulakon szisztémás embrió- és magzati fejlődési vizsgálatokat végeztek. A spinosad 10, 50 és 200 mg/kg/nap orális dózisát az organogenezis időszakában (6-15. vemhességi nap) adták be vemhes nőstény patkányoknak. Egyik dózisnál sem észleltek teratogén hatást. Az anyatoxicitás 200 mg/kg/nap adagban jelentkezett. 2,5, 10 és 50 mg/kg/nap szájon át adott 2,5, 10 és 50 mg/kg/nap spinosad dózisokat adtak vemhes nőstény nyulaknak az organogenezis időszakában (7-19. vemhességi nap). Egyik dózisnál sem észleltek teratogén hatást. Az anyai toxicitás 50 mg/kg/nap adagban jelentkezett.
Kétgenerációs étrendi reprodukciós vizsgálatot végeztek patkányokon. A spinosad 3, 10 és 100 mg/kg/nap orális adagját adták be nőstény és nőstény patkányoknak 10-12 héttel a párosodás előtt és a párosodás, a szülés és a laktáció alatt. 10 mg/kg/nap dózisig nem észleltek reprodukciós/fejlődési toxicitást. Anyai toxicitás esetén 100 mg/kg/nap dózisnál fokozott dystocia az ellés során, csökkent vemhességi túlélés, csökkent alomméret, csökkent kölyök testtömeg és csökkent újszülött túlélés fordult elő.
Szoptató anyák
A szpinozad, a NATROBA TopicalSuspension hatóanyaga nem szívódik fel szisztémásan; és ezért nem lesz jelen az emberi tejben. A NATROBA helyi szuszpenzió azonban benzil-alkoholt tartalmaz, amely szisztémásan felszívódhat a bőrön keresztül, és a NATROBA helyi szuszpenzió alkalmazásával az emberi tejbe kerülő benzil-alkohol mennyisége nem ismert.Óvatosságot kell tanúsítani, ha a NATROBA helyi szuszpenziót szoptató nőnek adják. A szoptató nő dönthet úgy, hogy a benzil-alkohol csecsemő általi felszívódásának elkerülése érdekében a használat után 8 órán keresztül (a benzil-alkohol 5 felezési ideje) az anyatejet kipumpálja és eldobja.
GYermekgyógyászati alkalmazás
A NATROBA helyi szuszpenzió biztonságosságát és hatékonyságát 6 hónapos és idősebb, aktív fejtetűfertőzésben szenvedő gyermekbetegeknél megállapították.
A 6 hónapos kor alatti gyermekbetegeknél a biztonságosságot nem állapították meg. A NATROBA helyi szuszpenzió nem ajánlott 6 hónapos kor alatti gyermekbetegeknél, mivel a bőrfelület és a testtömeg nagy aránya és az éretlen bőrgát miatt fokozott szisztémás felszívódás lehetősége miatt.
A NATROBA helyi szuszpenzió benzil-alkoholt tartalmaz, amelyet súlyos mellékhatásokkal és halálozással hoztak összefüggésbe újszülötteknél és kis születési súlyú csecsemőknél. A “gaspingsyndroma” (amelyet központi idegrendszeri depresszió, metabolikus acidózis, ziháló légzés, valamint a vérben és a vizeletben található benzil-alkohol és metabolitjainak magas szintje jellemez) újszülötteknél és kis súlyú csecsemőknél > 99 mg/kg/nap benzil-alkohol adagok intravénás beadása esetén jelentkezett. További tünetek lehetnek a fokozatos neurológiai romlás, görcsrohamok, intrakraniális vérzés, hematológiai rendellenességek, bőrösödés, máj- és veseelégtelenség, hipotenzió, bradycardia és kardiovaszkuláris összeomlás.
A benzil-alkohol minimális mennyisége, amelynél a toxicitás felléphet, nem ismert. Koraszülött és kis súlyú csecsemőknél, valamint a nagy adagokat kapó betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulhat ki toxicitás.