MENNYI MELLÉKHATÁSOK
A ropivakainra adott reakciók jellemzőek az egyéb amid-típusú helyi érzéstelenítőkkel kapcsolatos reakciókra. Az e gyógyszercsoporttal kapcsolatos mellékhatások egyik fő oka leheta túlzott plazmaszintekhez kapcsolódóan, amely a túladagolás, a nem szándékos intravaszkuláris injekció vagy a lassú metabolikus lebomlás következménye lehet.
A bejelentett mellékhatások az Egyesült Államokban és más országokban végzett klinikai vizsgálatokból származnak. A referencia hatóanyag általában a bupivakain volt. A vizsgálatokban különböző premedikációkat, nyugtatókat és különböző hosszúságú műtéti eljárásokat alkalmaztak. A klinikai vizsgálatok során összesen 3 988 betegnél alkalmazták a Naropint legfeljebb 1%-os koncentrációban. Minden beteget minden típusú nemkívánatos eseménytípus esetében egyszer számoltak össze.
Inkidencia ≥5%
A műtéti, császármetszés, posztoperatív fájdalomcsillapítás, perifériás idegblokkolás és helyi infiltráció epidurális beadásának javallataira vonatkozóan a következő kezeléstől eltérő nemkívánatos eseményeket jelentették ≥ 5%-os gyakorisággal az összes klinikai vizsgálatban (N=3988): hipotenzió (37%), hányinger (24.8%), hányás (11,6%), bradikardia (9,3%), láz (9,2%), fájdalom (8%), posztoperatív szövődmények (7,1%), anémia (6,1%), paresztézia (5,6%), fejfájás (5,6%), fejfájás (5,1%), vérszegénység (6,1%).1%), viszketés (5,1%) és hátfájás (5%).
Inkidencia 1 5%
Húgyúti visszatartás, szédülés, merevség, magas vérnyomás, tachycardia, szorongás, oliguria,hypoesthesia, mellkasi fájdalom, hypokalaemia, dyspnoe, görcsök és húgyúti fertőzés.
Előfordulások ellenőrzött klinikai vizsgálatokban
A bejelentett mellékhatások a Naropinnal végzett ellenőrzött klinikai vizsgálatokból származnak (a koncentrációk 0,125% és 1% között voltak a Naropin és 0,25% és 0,75% között a rebupivakain esetében) az Egyesült Államokban és más országokban, 3094 beteg bevonásával. A 3A. és 3. táblázat felsorolja azokat a nemkívánatos eseményeket (szám és százalék), amelyek a Naropinnal kezelt betegek legalább 1%-ánál fordultak elő ezekben a vizsgálatokban. Az 5 mg/ml-nél nagyobb koncentrációban (0,5%) kezelt betegek többségét Naropinnal kezelték.
3A. táblázat: A regionális vagy helyi érzéstelenítésben részesülő felnőtt betegek ≥1%-ánál jelentett mellékhatások (műtét, szülés, császármetszés, posztoperatív fájdalomcsillapítás, Perifériás idegblokkolás és helyi infiltráció)
| Mellékhatás | Naropin összesen N=1661 |
Bupivakain összesen. N=1433 |
||
| N | (%) | N | (%) | |
| Hypotenzió | 536 | (32.3) | 408 | (28.5) |
| Nausea | 283 | (17) | 207 | (14.4) |
| Hányás | 117 | (7) | 88 | (6.1) |
| Bradikardia | 96 | (5.8) | 73 | (5.1) |
| Fejfájás | 84 | (5.1) | 68 | (4.7) |
| Fájdalom | 82 | (4.9) | 57 | (4) |
| Hátfájás | 73 | (4.4) | 75 | (5.2) |
| Fájdalom | 71 | (4.3) | 71 | (5) |
| Pruritus | 63 | (3.8) | 40 | (2.8) |
| Láz | 61 | (3.7) | 37 | (2.6) |
| Szédülés | 42 | (2.5) | 23 | (1.6) |
| Rigor (hidegrázás) | 42 | (2.5) | 24 | (1.7) |
| Posztoperatív szövődmények | 41 | (2.5) | 44 | (3.1) |
| Hypoesztézia | 27 | (1.6) | 24 | (1.7) |
| Húgyúti visszatartás | 23 | (1.4) | 20 | (1.4) |
| A szülés előrehaladása rossz/nem sikerült | 23 | (1.4) | 22 | (1.5) |
| Szorongás | 21 | (1.3) | 11 | (0.8) |
| Mellzavar, szoptatás | 21 | (1.3) | 12 | (0.8) |
| Nátha | 18 | (1.1) | 13 | (0.9) |
Táblázat 3B: Regionális érzéstelenítésben részesült anyák magzatainak vagy újszülöttjeinek ≥1%-ánál jelentett mellékhatások (császármetszéses és szülészeti vizsgálatok)
| Nemkívánatos reakció | Naropin total N = 639 |
Bupivakain total N = 573 |
|||
| N | (%) | N | (%) | ||
| magzati bradycardia | 77 | (12.1) | 68 | (11.9) | |
| Neonatális sárgaság | 49 | (7.7) | 47 | (8.2) | |
| Neonatális szövődmény-NOS | 42 | (6.6) | 38 | (6.6) | |
| Apgar score alacsony | 18 | (2.8) | 14 | (2.4) | |
| Neonatális légzészavar | 17 | (2.7) | 18 | (3.1) | |
| Neonatális tachypnoe | 14 | (2.2) | 15 | (2.6) | |
| Újszülöttkori láz | 13 | (2) | 14 | (2.4) | |
| Magzati tachycardia | 13 | (2) | 12 | (2.1) | |
| Magzati distressz | 11 | (1.7) | 10 | (1.7) | |
| Neonatális fertőzés | 10 | (1.6) | 8 | 8 | (1.4) |
| Újszülöttkori hipoglikémia | 8 | (1.3) | 16 | (2.8) | |
Inkidencia <1%
A Naropin klinikai program során a következő mellékhatásokat jelentették több mint egy betegnél (N=3988), amelyek <1%-os általános gyakorisággal fordultak elő, és relevánsnak tekintették:
Reakciók az alkalmazás helyén – fájdalom az injekció beadásának helyén
Kardiovaszkuláris rendszer – vasovagális reakció, szinkópa, poszturális hipotenzió, nem specifikus EKG-eltérések
Női reproduktív – a szülés rossz lefolyása, méh atónia
Gasztrointesztinális rendszer – széklet inkontinencia, tenesmus, újszülöttkori hányás
Általános és egyéb rendellenességek – hipotermia, rossz közérzet, aszténia, baleset és/vagy sérülés
Hallás és vestibularis – fülzúgás, hallási rendellenességek
Szívritmus és ritmus – extraszisztolák, nem specifikus aritmiák, pitvarfibrilláció
Máj és epeutak – sárgaság
Aanyagcserezavarok – hypomagnesemia
Muszkuloszkeletális rendszer – myalgia
Myo/Endo/Pericardium – ST szegmens változások, myocardialis infarktus
Idegrendszer – tremor, Horner-szindróma, paresis, dyskinesia, neuropathia, vertigo,kóma, görcs, hypokinézia, hypotonia, ptosis, stupor
Pszichiátriai zavarok – agitáció, zavartság, szomnolencia, idegesség, amnézia,hallucináció, érzelmi labilitás, álmatlanság, rémálmok
Légzőrendszer – hörgőgörcs, köhögés
Bőrbetegségek – kiütés, csalánkiütés
Húgyúti rendszer zavarai – vizeletinkontinencia, vizelési zavar
Vaszkuláris – mélyvénás trombózis, vénagyulladás, tüdőembólia
Látás – látási rendellenességek
A műtéti epidurális érzéstelenítés javallatára a Naropin és a bupivakain különböző koncentrációi között összehasonlították a 15 leggyakoribb mellékhatást. A 4. táblázat az Egyesült Államokban és más országokban végzett olyan vizsgálatok adatain alapul, amelyekben a Naropint műtéti epidurális érzéstelenítőként adták.
4. táblázat: Gyakori események (epidurális beadás)
| Mellékhatás | Naropin | Bupivakain | ||||||||||
| 5 mg/ml összesen N=256 |
7. táblázat.5 mg/ml összesen N=297 |
10 mg/ml összesen N=207 |
5 mg/ml összesen N=236 |
7.5 mg/ml összesen N=174 |
||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | N | (%) | N | (%) | N | (%) | ||
| hypotensio | 99 | (38.7) | 146 | (49.2) | 113 | (54.6) | 91 | (38.6) | 89 | (51.1) | ||
| hányinger | 34 | (13.3) | 68 | (22.9) | 41 | (17.4) | 36 | (20.7) | ||||
| bradycardia | 29 | (11.3) | 58 | (19.5) | 40 | (19.3) | 32 | (13.6) | 25 | (14.4) | ||
| hátfájás | 18 | (7) | 23 | (7.7) | 34 | (16.4) | 21 | (8.9) | 23 | (13.2) | ||
| hányás | 18 | (7) | 33 | (11.1) | 23 | (11.1) | 19 | (8.1) | 14 | (8) | ||
| fejfájás | 12 | (4.7) | 20 | (6.7) | 16 | (7.7) | 13 | (5.5) | 9 | (5.2) | ||
| láz | 8 | (3.1) | 5 | (1.7) | 18 | (8.7) | 11 | (4.7) | ||||
| hideg | 6 | (2.3) | 7 | (2.4) | 6 | (2.9) | 4 | (1.7) | 3 | (1.7) | ||
| húgyúti visszatartás |
5 | (2) | 8 | (2.7) | 10 | (4.8) | 10 | (4.2) | ||||
| paresztézia | 5 | (2) | 10 | (3.4) | 5 | (2.4) | 7 | (3) | ||||
| pruritus | 14 | (4.7) | 3 | (1.4) | 7 | (4) | ||||||
Az 5. táblázatban ugyanezen vizsgálatok adatai alapján a betegek kora, a gyógyszer és a koncentráció szerint mutatja a hipotenziót tapasztaló betegek számát (%). A 6. táblázatban a Naropinra vonatkozó nemkívánatos események nemek szerinti bontásban szerepelnek.
5. táblázat: Az életkor hatása a hipotenzióra (epidurális beadás) Összesen N: Naropin = 760, bupivakain = 410
| KOR | Naropin | Bupivakain | ||||||||||
| 5 mg/ml | 7. táblázat.5 mg/ml | 10 mg/ml | 5 mg/ml | 7.5 mg/ml | ||||||||
| N | (%) | N | (%) | N | N | (%) | (%) | N | (%) | N | (%) | |
| < 65 | 68 | (32.2) | 99 | (43.2) | 87 | (51.5) | 64 | (33.5) | 73 | (48.3) | ||
| ≥ 65 | 31 | (68.9) | 47 | (69.1) | 26 | (68.4) | 27 | (60) | 16 | (69.6) | ||
6. táblázat: Leggyakoribb nemkívánatos események nemek szerint (epidurális beadás) Összesen N: Nők = 405, Férfiak = 355
| Mellékhatás | Nő | Férfi | ||
| N | (%) | N | (%) | |
| hipotenzió | 220 | (54.3) | 138 | (38.9) |
| hányinger | 119 | (29.4) | 23 | (6.5) |
| bradycardia | 65 | (16) | 56 | (15.8) |
| hányás | 59 | (14.6) | 8 | (2.3) |
| hátfájás | 41 | (10.1) | 23 | (6.5) |
| fejfájás | 33 | (8.1) | 17 | (4.8) |
| hidegrázás | 18 | (4.4) | 5 | (1.4) |
| láz | 16 | (4) | 3 | (0.8) |
| pruritus | 16 | (4) | 1 | (0.3) |
| fájdalom | 12 | (3) | 4 | (1.1) |
| húgyvisszatartás | 11 | (2.7) | 7 | (2) |
| szédülés | 9 | (2.2) | 4 | (1.1) |
| hipoesztézia | 8 | (2) | 2 | (0.6) |
| paresztézia | 8 | (2) | 10 | (2.8) |
Szisztémás reakciók
A leggyakrabban előforduló akut mellékhatások, amelyek azonnali ellenintézkedéseket igényelnek, a központi idegrendszerrel és a szív- és érrendszerrel kapcsolatosak.Ezek a mellékhatások általában dózisfüggőek és a magas plazmaszinteknek köszönhetőek, amelyek túladagolásból, az injekció beadásának helyéről történő gyors felszívódásból, csökkent toleranciából vagy a helyi érzéstelenítő oldat véletlen intravaszkuláris beadásából eredhetnek. A szisztémás dózissal összefüggő toxicitás mellett a gyógyszer nem szándékos szubarachnoidális injekciója a lumbális epidurális blokk vagy a gerincoszlop közelében (különösen a fej és a nyak régiójában) tervezett lumbális epidurális blokk vagy idegblokkok végrehajtása során alultápláltságot vagy apnoét eredményezhet (“Teljes vagy magas spinalis”). Szintén előfordulhat a szimpatikus tónus elvesztése miatti hipotenzió és a légzésbénulás vagy az altatás motoros szintjének cephaladi kiterjesztése miatti alulventiláció. Ez kezeletlenül másodlagos szívmegálláshoz vezethet. A plazmafehérjék kötődését befolyásoló tényezők, mint például az acidózis, a fehérjetermelést megváltoztató szisztémás betegségek vagy más gyógyszerekkel a fehérjék kötőhelyéért való versengés csökkenthetik az egyéni toleranciát.
A Naropin epidurális alkalmazása egyes esetekben, más helyi érzéstelenítőkhöz hasonlóan, átmeneti hőmérséklet-emelkedéssel járt >38,5°C-ra. Ez gyakrabban fordult elő a Naropin > 16 mg/h adagoknál.
Neurológiai reakciók
Ezekre jellemző az izgalom és/vagy a depresszió. Nyugtalanság, szorongás, szédülés,fülzúgás, homályos látás vagy remegés fordulhat elő, amely esetleg görcsökig fajulhat.Az izgalom azonban lehet átmeneti vagy hiányzó, a depresszió pedig a mellékhatás első megnyilvánulása. Ezt gyorsan követheti az eszméletvesztésbe és légzésleállásba átmenő álmosság. Egyéb központi idegrendszeri hatások lehetnek a hányinger, hányás, hidegrázás és a pupillák összeszűkülése.
A helyi érzéstelenítők alkalmazásával kapcsolatos görcsök előfordulási gyakorisága a beadás módjától és a beadott teljes dózistól függően változik. Az epidurális érzéstelenítéssel kapcsolatos vizsgálatok áttekintése során a helyi érzéstelenítők beadásának kb. 0,1%-ában fordult elő görcsig fajuló nyílt toxicitás.
A helyi érzéstelenítők alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos neurológiai reakciók előfordulása összefügghet a beadott helyi érzéstelenítő teljes dózisával és koncentrációjával, valamint függ az alkalmazott konkrét gyógyszertől, a beadás módjától és a beteg fizikai állapotától. E megfigyelések közül sok a helyi érzéstelenítési technikákkal függhet össze, a gyógyszer közreműködésével vagy anélkül.A lumbális epidurális blokk során előfordulhat, hogy a katéter vagy a tű véletlenül behatol a subarachnoidalis térbe. A későbbi káros hatások részben az intrathecalisan beadott gyógyszer mennyiségétől, valamint a duralpunkció fiziológiai és fizikai hatásaitól függhetnek. Ezek a megfigyelések magukban foglalhatják a változó nagyságú gerincvelői blokkot (beleértve a magas vagy teljes gerincvelői blokkot), a gerincvelői blokk következtében fellépő hipotenziót, vizeletvisszatartást, a hólyag- és bélkontroll elvesztését (széklet- és vizeletinkontinencia), valamint a perineális érzés és a szexuális funkció elvesztését. A subarachnoidalis blokk jelei és tünetei általában az injekció beadását követő 2-3 percen belül kezdődnek. A 15 és22,5 mg Naropin dózisok a T5-ös, illetve T4-es érzékelési szintet eredményezték.A fájdalomcsillapítás a keresztcsonti dermatómákban 2-3 perc alatt kezdődött, és 10-13 perc alatt a T10-es szintig terjedt, és körülbelül 2 órán keresztül tartott. Az epidurális érzéstelenítés során történő véletlen szubarachnoidális beadást követő egyéb neurológiai hatások közé tartozhat a tartós érzéstelenség, paresztézia, gyengeség, az alsó végtagok bénulása és a sphincter kontroll elvesztése; ezek mindegyike lassan, hiányosan vagy egyáltalán nem térülhet meg. Fejfájásról, szeptikus agyhártyagyulladásról, meningizmusról, a szülés lelassulásáról, a fogós szülés megnövekedett gyakoriságáról vagy az agy-gerincvelői folyadék elvesztéséből eredő idegek húzódása miatti koponyaidegbénulásokról számoltak be (lásd az ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS a lumbális epidurális blokkról). A magas spinalisra a karok bénulása, eszméletvesztés, légzésbénulás és bradycardia jellemző.
Szív- és érrendszeri reakciók
A nagy adagok vagy a nem szándékos intravaszkuláris injekció magas plazmaszintet és ezzel összefüggésben a szívizomzat depresszióját, csökkent szívteljesítményt, szívblokkot,hipotenziót, bradycardiát, kamrai aritmiát, beleértve a kamrai tachycardiát és a kamrafibrillációt, és esetleg szívmegállást okozhat (lásd a Figyelmeztetések, óvintézkedések és túladagolás).
Allergiás reakciók
Allergiás típusú reakciók ritkán fordulnak elő, és a helyileg alkalmazott érzéstelenítővel szembeni érzékenység következtében jelentkezhetnek (lásd VIGYÁZATOK). Ezeket a reakciókat olyan tünetek jellemzik, mint a csalánkiütés, viszketés, erythema, angioneurotikus ödéma (beleértve a gégeödémát),tachycardia, tüsszögés, hányinger, hányás, szédülés, szinkópa, túlzott izzadás, emelkedett hőmérséklet és esetleg anafilaktoid tünetegyüttes (beleértve a súlyos magas vérnyomást). Az amid típusú helyi érzéstelenítők csoportjának tagjai közötti keresztérzékenységről számoltak be. Az érzékenység szűrésének hasznosságát még nem állapították meg véglegesen.
A Naropin (Ropivacaine Hcl)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.