MENNYI MELLÉKHATÁSOK
A következő klinikailag jelentős mellékhatásokat más címkézési szakaszokban részletesebben ismertetik:
- Bőrön át, Szemészeti és/vagy szisztémás mellékhatások
- Tüneti orthosztatikus hypotensio
- Encephalopathia Loa loa társfertőzésben
- Ödéma és az onchodermatitisz súlyosbodása
Klinikai vizsgálatok tapasztalatai
Mert a klinikai vizsgálatokat különbözőkontrolált körülmények között végzik, egy klinikai vizsgálatban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt arányokkal, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
A Moxidectin tabletta biztonságosságát két randomizált, kettős vak, aktívan kontrollált vizsgálatban (1. és 2. vizsgálat) értékelték. Az 1. vizsgálatban 978 beteg kapott Moxidectin tablettát egyszeri 8 mg-os orális adagban, és 494 beteg kapott ivermektint egyszeri 150 mcg/kg-os orális adagban. A 2. vizsgálatban 127 beteg kapott Moxidectin tablettát 2 mg-tól (ez nem engedélyezett adag) 8 mg-ig terjedő egyszeri orális adagban (38 beteg az ajánlott 8 mg-os adagot kapta), és 45 beteg kapott ivermektint körülbelül 150 mcg/kg egyszeri orális adagban.
Leggyakoribb mellékhatások
Egyik vizsgálatból sem vonult ki egyetlen beteg sem mellékhatás miatt. Az 1. vizsgálatban a betegek > 10%-ánál jelentett mellékhatásokat az 1. táblázat foglalja össze. A legtöbb a Mazzotti-reakcióval összefüggő fizikai, életjelek és laboratóriumi változásokhoz kapcsolódott.
1. táblázat: A Moxidectin-kezelésben részt vevők > 10%-ánál előforduló nemkívánatos reakciók.kezelt onchocerciasisos betegek 10%-ában az 1. vizsgálatban
| Mellékhatás | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Eozinofília | 721 (74) | 390 (79) |
| Pruritus | 640 (65) | 268 (54) |
| Mozgásszervi fájdalom a | 623 (64) | 257 (52) |
| Főfájás | 566 (58) | 267 (54) |
| Lymphocytopenia* | 470 (48) | 215 (44) |
| Tachycardia b | 382 (39) | 148(30) |
| Ortosztatikus tachycardia c | 333 (34) | 130 (26) |
| Nem-Ortosztatikus tachikardia d | 179 (18) | 57 (12) |
| Kiütés e | 358 (37) | 103 (21) |
| Hasi fájdalom f | 305 (31) | 173 (35) |
| Hypotensio g | 289 (30) | 125 (25) |
| Ortosztatikus hipotenzió h | 212 (22) | 81 (16) |
| Pyrexia/Chills | 268 (27) | 88 (18) |
| Leukocitózis | 240 (25) | 125 (25) |
| Influenzaszerű betegség | 226 (23) | 102 (21) |
| Neutropenia** | 197 (20) | 112 (23) |
| Köhögés | 168 (17) | 88 (18) |
| Lymph csomó fájdalom | 129 (13) | 28 (6) |
| Szédülés | 121 (12) | 44 (9) |
| Hasmenés/Gastroenteritis/Enteritis | 144 (15) | 84 (17) |
| Hyponatremia | 112 (12) | 65 (13) |
| Perifériás duzzanat | 107 (11) | 30 (6) |
| a Beleértve “myalgia”, “arthralgia”, “izom- és csontrendszeri fájdalom”, “fájdalom” és “hátfájás” b Tartalmazza az “ortosztatikus szívfrekvencia emelkedett”, “poszturális ortosztatikus tachycardia szindróma”, “szívfrekvencia emelkedett” és “szinusz tachycardia” c Tartalmazza az “ortosztatikus szívfrekvencia emelkedett” és “poszturális ortosztatikus tachycardia szindróma” d Tartalmazza a “szívfrekvencia emelkedett”, “tachycardia” és “sinustachycardia” e Ide tartozik a “kiütés”, a “papuláris kiütés” és az “urticaria” f Ide tartozik a “hasi fájdalom”, a “felső hasi fájdalom” és az “alsó hasi fájdalom” g Ide tartozik az “ortosztatikus hipotenzió”, “ortosztatikus vérnyomáscsökkenés”, “csökkent vérnyomás”, “csökkent artériás középnyomás”, “hipotenzió” h Tartalmazza az “ortosztatikus hipotenziót”, és “vérnyomás-ortosztatikus csökkent” *A limfocitopénia meghatározása: 1 x 109/L-nél kisebb abszolút limfocitaszám **Neutropénia meghatározása: 1 x 109/L-nél kisebb abszolút neutrofilszám |
||
A 2. vizsgálatban 8 mg moxidektinnel kezelt betegek (n = 38) leggyakoribb mellékhatásai hasonlóak voltak az 1. vizsgálatban észlelt mellékhatásokhoz, amelyeket a fenti 1. táblázat tartalmaz.
Klinikai vizsgálatokban jelentett egyéb mellékhatások
A következő mellékhatások az 1. vizsgálatban moxidektin tablettát kapó alanyok kevesebb mint 10%-ánál fordultak elő: Szemészeti mellékhatások: Az 1. vizsgálatban a leggyakoribb szemészeti mellékhatásokat (amelyek a betegek ≥ 0,5%-ánál fordultak elő) a 2. táblázat mutatja.
2. táblázat: A ≥0%-ban előforduló szemészeti mellékhatások.5% Moxidectin-kezelt betegeknél
| Mellékhatás | Moxidectin N = 978 n (%) |
Ivermectin N = 494 n (%) |
| Szemfájdalom | 78. (8) | 28 (6) |
| Szemviszketés | 64 (7) | 26 (5) |
| Szemészeti károsodás* | 25 (3) | 9 (2) |
| Szemhéjödéma | 21 (2) | 5 (1) |
| Alergiás kötőhártya-gyulladás | 19 (2) | 11 (2) |
| Szemészeti panaszok** | 18 (2) | 11 (2) |
| A szem és kötőhártya hiperémia | 17 (2) | 3 (1) |
| A könnyezés fokozódott | 13 (1) | 10 (2) |
| *Beleértve a “látásromlást”, “homályos látás” és “alacsony látásélesség” **Beleértve “idegentest-érzés”, “szemkárosodás” és “rendellenes szemérzet” |
||
Hepatobiliáris mellékhatások
A moxidectin karban több betegnél fordult elő a bilirubin emelkedése a normálérték felső határa felett és a transzaminázok emelkedése> 5x a normálérték felső határa felett. A moxidektinkarban 27 (2,8%), az ivermektinkarban 3 (0,6%) betegnél fordult elő hyperbilirubinémia. A legtöbb betegnél a transzaminázok egyidejű emelkedése nélkül, egyszeri méréssel mértek hyperbilirubinémiát.
Kilenc (1%) betegnél a moxidektin karban és 2 (0,4%)betegnél az ivermektin karban az ALT emelkedése meghaladta a normális felső határérték 5x-ét; tíz (1%) betegnél a moxidektin karban és 3 (0.6%) betegnél az ivermektinkarban az AST értéke a normális érték 5x-nél nagyobb mértékben emelkedett.
Laboratóriumi eltérések
Az 1. vizsgálatban a betegek legalább 1%-ánál előforduló laboratóriumi eltéréseket a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat: Laboratóriumi rendellenességek a Moxidectin- betegek legalább 1%-ában.kezelt betegek
| Paraméter | MOXIDECTIN (N = 978) n (%) |
Ivermectin (N = 494) n (%) |
| Hematológia | ||
| Súlyos eozinofília (> 5 x109/L) | 173 (18) | 111 (23) |
| 3. fokozatú limfocitopénia (< 0.5 x109/L) | 220 (23) | 98 (20) |
| 4. fokozatú neutrofil (< 0,5 x109/L) | 65 (7) | 46 (9) |
| Eozinopénia (<0.045 x109/L) | 51 (5) | 21 (4) |
| Hepatobiliáris | ||
| GGT (> 5x felső max. normális határérték) | 26 (3) | 16 (3) |
| Bilirubin (> 2x a normális felső határa) | 14 (1.4) | 2 (0.4) |
| AST (> 5x felső normális határérték) | 10 (1) | 3 (0.6) |
| ALT (> a normálérték 5x felső határa) | 9 (1) | 2 (0,4) |
A Moxidectin (Moxidectin tabletta)
teljes FDA felírási tájékoztatója olvasható.