KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Hatásmechanizmus
A moxifloxacin a fluorokinolonok osztályába tartozó fertőzésellenes gyógyszerek közé tartozik.
Farmakokinetika
A moxifloxacin állandósult állapotú plazmafarmakokinetikáját egészséges felnőtt férfi és női alanyokon értékelték, akiknek a MOXEZA™ oldat többszörös, kétoldali, helyi szemészeti adagját adták be naponta kétszer négy napon keresztül, az utolsó adagot az 5. napon. Az átlagos stabil állapotú AUC0-12 8,17 ± 5,31 ng-h/ml volt. A moxifloxacin Cmax a moxifloxacin AF 0,5% napi kétszeri kétoldali szemészeti adagolását követően 5 napon keresztül körülbelül 0,02%-a a moxifloxacin-hidroklorid orális formulájával elért értéknek (Cmax 400 mg AVELOX* orális adagolását követően, 4.5 ±0,5 mcg/ml).
Mikrobiológia
A moxifloxacin antibakteriális hatása a topoizomeráz II (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV gátlásából ered. A DNSgyráz egy esszenciális enzim, amely részt vesz a bakteriális DNS replikációjában, transzkripciójában és javításában. A topoizomeráz IV egy olyan enzim, amelyről ismert, hogy kulcsszerepet játszik a kromoszómális DNS felosztásában a bakteriális sejtosztódás során.
A kinolonok, köztük a moxifloxacin hatásmechanizmusa eltér a makrolidok, aminoglikozidok vagy a tetraklicinek hatásmechanizmusától. Ezért a moxifloxacin aktív lehet olyan kórokozókkal szemben, amelyek rezisztensek ezekkel az antibiotikumokkal szemben, és ezek az antibiotikumok aktívak lehetnek olyan kórokozókkal szemben, amelyek rezisztensek a moxifloxacinnal szemben. A moxifloxacin és a fent említett antibiotikum-osztályok között nincs keresztrezisztencia.A szisztémás moxifloxacin és néhány más kinolon között keresztrezisztenciát figyeltek meg.
A moxifloxacinnal szembeni in vitro rezisztencia többlépcsős mutációkkal alakul ki. A moxifloxacinnal szembeni rezisztencia in vitro 1,8 x 10-9 és < 1×10-11 közötti általános gyakorisággal fordul elő a gramm-pozitív baktériumok esetében.
A moxifloxacin a következő mikroorganizmusok legtöbb törzsével szemben bizonyult aktívnak, mind in vitro, mind klinikai fertőzésekben, az INDIKÁCIÓK ÉS HASZNÁLAT szakasz szerint:
Aerococcus viridans*
Corynebacterium macginleyi*
Enterococcus faecalis*
Micrococcus luteus*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus arlettae*
Staphylococcus aureus
Staphylococcus capitis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Staphylococcus saprophyticus*
Staphylococcus warneri*
Streptococcus mitis*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus parasanguinis*
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae*
Propionibacterium acnes
Chlamydia trachomatis*
*Az e szervezetre vonatkozó hatékonyságot kevesebb mint 10 fertőzésnél vizsgálták.
A következő in vitro adatok állnak rendelkezésre, de klinikai jelentőségük szemészeti fertőzésekben nem ismert. A MOXEZA™ oldat biztonságosságát és hatékonyságát az ezen organizmusok okozta szemészeti fertőzések kezelésében megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokban nem állapították meg.
A moxifloxacin in vitro aktívnak bizonyult az alább felsorolt mikroorganizmusok legtöbb törzsével szemben. Ezek az organizmusok szisztémás töréspontok alkalmazásával értékelve érzékenynek minősülnek; azonban az in vitro szisztémás töréspont és a szemészeti hatékonyság közötti összefüggést nem állapították meg. A szervezetek listája csak iránymutatásul szolgál a kötőhártya-fertőzések lehetséges kezelésének értékeléséhez. A moxifloxacin in vitro minimális gátló koncentrációja (MIC) 2 mcg/ml vagy annál kisebb (szisztémásan érzékeny töréspont) az alábbi szemészeti kórokozók legtöbb ( ≥ 90%) törzsével szemben.
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok
Staphylococcus caprae
Staphylococcus cohnii
Staphylococcus lugdunensis
Staphylococcus pasteuri
Streptococcus agalactiae
Streptococcus milleri csoport
Streptococcus oralis
Streptococcus pyogenes
Streptococcus salivarius
Streptococcus sanguis
Aerobikus Gram-negatív mikroorganizmusok
Acinetobacter baumannii
Acinetobacter calcoaceticus
Acinetobacter junii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Moraxella osloensis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Pantoea agglomerans
Proteus vulgaris
Pseudomonas stutzeri
Serratia liquefaciens
Serratia liquefaciens
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerob mikroorganizmusok
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus prevotii
Más mikroorganizmusok
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium
Mycobacterium kansasii
Mycobacterium marinum
Klinikai vizsgálatok
Egy randomizált, kettős maszkolású, multicentrikus, hordozóanyaggal kontrollált klinikai vizsgálatban, amelyben bakteriális kötőhártya-gyulladásban szenvedő betegeknek naponta kétszer adagolták a MOXEZA™ oldatot, a MOXEZA™ mind a klinikai, mind a mikrobiológiai eredmények tekintetében jobb volt, mint a hordozóanyag.A 4. napon elért klinikai gyógyulás 63% (265/424) volt a MOXEZA™-mal kezelt betegeknél, szemben a vivőanyaggal kezelt betegek 51%-ával (214/423). A mikrobiológiai siker (a kiindulási kórokozók eradikációja) a 4. napon a MOXEZA™ kezelt betegek 75%-ánál (316/424) volt elérhető, szemben a vivőanyaggal kezelt betegek 56%-ával (237/423).A mikrobiológiai eradikáció nem mindig korrelál a klinikai eredménnyel az antiinfektív vizsgálatokban.