A neuropeptid Y – vagy röviden csak “NPY” – egy olyan vegyület, amelynek számos lehetséges hatása van a szervezetre és az agyra. Sok más érdekes funkció mellett kulcsszerepet tulajdonítanak neki a stressz, a fájdalom és a szorongás kezelésében. Hatásmechanizmusai azonban meglehetősen összetettnek tűnnek, és a tudomány még mindig aktívan dolgozik azon, hogy pontosan kitalálja, hogyan kapcsolódhat ez a neuropeptid a fiziológiai és pszichológiai egészség különböző aspektusaihoz. Olvasson tovább, hogy többet megtudjon arról, mi az NPY, hogyan működhet, milyen szerepet játszhat a szervezetben, és milyen életmódbeli és egyéb tényezők befolyásolhatják az ember eme érdekes vegyületének szintjét!

Mi az a neuropeptid?

A neuropeptidek fehérjeszerű molekulák (“peptidek”), amelyeket a neuronok arra használnak, hogy más neuronokkal kommunikáljanak. Ebben a tekintetben funkciójukban nagyon hasonlítanak a neurotranszmitterekhez (mint például a szerotonin, a dopamin és a noradrenalin), mivel olyan “kémiai hírvivőként” működnek, amelyek lehetővé teszik, hogy az egyik neuron befolyásolja egy másik neuron aktivitását.

A neurotranszmitterekhez hasonlóan a neuropeptidek is “csomagokban”, úgynevezett vezikulákban utaznak. Ezek a vezikulák össze vannak csomagolva, és addig mozognak (közlekednek) a neuronban, amíg egy adott jel el nem éri a felszabadulásukat. Miután felszabadultak, a neuropeptidek végigsodródnak a szinapszison vagy az agyban, amíg egy másik sejt be nem fogadja őket, ahol kifejtik hatásukat az idegi aktivitásra .

Más szóval mind a neurotranszmitterek, mind a neuropeptidek részei annak, ami lehetővé teszi, hogy a neuronok “kommunikáljanak” egymással a jelek továbbítása és az információk feldolgozása érdekében – ami nyilvánvalóan lehetővé teszi, hogy az agy összefüggő egészként működjön, és ne csak elszigetelt sejtek halmaza legyen.

A neuropeptidek és a neurotranszmitterek között azonban két fő különbség van. Az első különbség az, hogy a neuropeptidek általában sokkal nagyobb molekulák, mint a neurotranszmitterek. A második – és fontosabb – különbség az, hogy a neurotranszmitterek viszonylag gyorsan hatnak, és nagyon gyors és rövid ideig tartó választ váltanak ki az őket fogadó neuronban; ezzel szemben a neuropeptidek sokkal lassabban hatnak, és lényegesen hosszabb vagy tartósabb hatást váltanak ki a fogadó neuronban .

Azt is fontos megjegyezni, hogy a “neuropeptid” megjelölés kontextusfüggő: például sok olyan hormon van, amely az agyra hat, ezért néha neuropeptideknek vagy neuropeptidhormonoknak nevezik őket. Más szóval, ez a két címke nem zárja ki egymást: egy vegyületet nevezhetünk hormonnak (vagy bármilyen más típusú vegyületnek), amikor általában a szervezetre hat, és nevezhetjük neuropeptidnek is, amikor kifejezetten az agyra gyakorolt hatásáról beszélünk.

A neuropeptidekre néhány példa :

• Melatonin
• Oxitocin
• Vasopresszin
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH)

Mi a neuropeptid Y?

A neuropeptid Y – vagy röviden csak “NPY” – egy specifikus neuropeptid, amelyet az agy számos különböző részében találtak, beleértve a hipotalamuszt, az agykéreget és a gerincvelőt .

Míg úgy tűnik, hogy az NPY az agy számos régiójában jelen van, az NPY túlnyomórészt a szimpatikus idegrendszerben található. Ez néhány kutatót arra a feltételezésre vezetett, hogy az NPY fő szerepe a szimpatikus idegrendszer elsődleges funkcióihoz, például a “harcolj vagy menekülj” válaszhoz kapcsolódhat .

Az NPY azonban máshol is megtalálható, például a szív nem szimpatikus és paraszimpatikus idegrostjaiban . Ez valószínűleg azt jelzi, hogy az NPY-nak többféle kulcsszerepe van – és hogy éppen melyiket játssza, az attól függhet, hogy pontosan hol van a szervezetben és az agyban.

Mindenesetre világos, hogy sokkal több kutatásra lesz szükség ahhoz, hogy az NPY különböző funkcióit az agy és az idegrendszer egészében kibogozzuk.

NPY receptorok

Az NPY hasonló molekulaszerkezetű, mint más neuropeptidek, például a peptid YY (PYY) és a hasnyálmirigy-polipeptid (PP) . Ezért mindhárom peptidet általános hasonlóságuk miatt a neuropeptidek egyetlen “családjába” tartozónak tekintik.

Az NPY-vel kapcsolatos funkciókat ellátó receptorok 5 specifikus altípusa létezik, amelyeket “Y1”-től “Y5”-ig neveznek.

Viszonylag keveset tudunk azonban jelenleg arról, hogy milyen finom különbségek vannak a receptorok ezen öt specifikus altípusa között. A jelenleg ismert ismeretek nagy része az “Y2” és “Y5” altípusokra vonatkozik:

• Az Y2 receptor az emberi agyban a legnagyobb koncentrációban megtalálható receptor altípus, és úgy tűnik, hogy sokféle tevékenységben vesz részt, beleértve a mozgás, a szív és a vér szabályozását, a memória feldolgozását, a cirkadián ritmusokat és más neurotranszmitterek felszabadítását .
• Az Y5 receptor egy olyan receptor altípus, amely általánosan megtalálható az egész hipotalamuszban, és amelyről úgy gondolják, hogy kapcsolatban áll az étkezési viselkedéssel. Az Y5 receptor azonban az emberi herékben, lépben és hasnyálmirigyben is megtalálható; ez arra utal, hogy az Y5 receptornak valószínűleg sok más, még fel nem fedezett funkciója is van .

A NPY állítólagos hatásai

Az alábbi szakaszokban azt tárgyaljuk, hogy mit mond jelenleg a tudomány legújabb állása az NPY néhány lehetséges hatásáról, valamint a fiziológiai és/vagy pszichológiai egészségben betöltött tágabb szerepéről.

Mindamellett fontos megjegyezni, hogy bár ezek közül az előzetes eredmények közül néhány úgy tűnik, hogy némi fényt vethet az NPY mechanizmusaira és hatásaira, az eddigi bizonyítékok összességében még mindig túl gyengék ahhoz, hogy végleges következtetéseket vonjunk le a testre és az agyra gyakorolt hatásairól, vagy arról, hogy mennyire lehet releváns az egészség vagy az egészségi állapotok bármely konkrét aspektusát illetően.

Más szóval, az NPY ezen állítólagos hatásait úgy kell tekinteni, mint amelyek alátámasztására jelenleg nincs elegendő bizonyíték – és még sokkal több kutatásra lesz szükség ahhoz, hogy kiderüljön, pontosan milyen hatásai lehetnek az NPY-nak az emberekben.

Ezt szem előtt tartva, folytassuk, hogy lássuk, mit mond jelenleg a tudomány erről az érdekes neuropeptidről!

Első bizonyítékok:

1) Befolyásolhatja a stresszt és a szorongást

Egy állatkísérletből származó néhány korai bizonyíték arra utal, hogy az NPY-nak “nyugtató” és “anxiolitikus” (szorongásoldó) hatása lehet, amely részben ellensúlyozhatja a fokozott stressz néhány fiziológiai hatását .

Ezt a kapcsolatot néhány más előzetes jelentés is alátámasztja, miszerint az NPY szintje gyakran megnő a stresszválasz során. Ezt az NPY-növekedést a stresszel kapcsolatos neuropeptid hormonok, a kortizol és a kortikotropin-felszabadító hormon (CRH) megnövekedett szintje serkentheti, amit a magasabb NPY-szintek részben ellensúlyoznának .

Egyes kutatók szerint ezek a stresszel kapcsolatos NPY-növekedések viszont számos más, a stressz útvonalában részt vevő hormon, köztük a CRH, az ACTH és a kortizol ellen hathatnak. Az NPY alvást is indukálhat .

Az NPY felszabadulását hideg- vagy hőstressznek való kitettséggel is összefüggésbe hozták . Ez néhány kutatót arra a feltételezésre vezetett, hogy az NPY lehet az egyik mechanizmus, amely részt vesz a hideg zuhany vagy a szauna relaxáló és alvásindukáló hatásában .

Végül arról is beszámoltak, hogy a magasabb NPY-szint potenciálisan védelmet nyújt a PTSD kialakulásával szemben .

Egy tanulmány például arról számolt be, hogy a különleges erők kötelékében szolgáló, magasan képzett elit katonák szignifikánsan kisebb valószínűséggel szenvedtek PTSD tünetektől, mint a kezdőbb vagy kevésbé tapasztalt katonák – és hogy ennek a különbségnek legalábbis egy része a veterán katonák stressztűrőbb csoportjának megemelkedett NPY-szintjének tudható be .

Mindenesetre még sokkal több, embereken végzett kutatásra lesz szükség ahhoz, hogy ezeket a korai eredményeket konkretizáljuk, és megerősítsük az NPY potenciális részvételének mértékét a szélsőséges stressz hosszú távú következményei elleni védelemben.

2) Befolyásolhatja az étvágyat és a testsúlyt

A neuropeptid Y (NPY) jelenleg úgy gondolják, hogy a testsúlyt meghatározó “nagy négy” hormon egyike (a másik három az inzulin, a leptin és a kortizol).

A testsúlyt befolyásoló konkrét szerepét azonban még mindig aktívan tanulmányozzák és felfedezik.

Egyes kutatók szerint az NPY azáltal gyakorolhat hatást a testsúlyra, hogy serkenti az új zsírsejtek létrehozását, és elősegíti a zsírraktárak felhalmozódását (különösen a hasi régióban) .

Egereken és majmokon végzett tanulmányok arról számoltak be, hogy az ismételt stressz és a magas cukortartalmú étrend mind olyan tényezők lehetnek, amelyek serkentik az NPY felszabadulását, és ezáltal növelik az étvágyat .

Az evészavaros betegeken végzett vizsgálatok arról számoltak be, hogy az NPY szintje az agy-gerincvelői folyadékban gyakran jelentősen emelkedett az anorexiás betegeknél – és hogy ezek a szintek gyakran visszatérnek egy normálisabb “alapszintre”, amint az anorexiát kezelik, és a beteg visszatér az egészséges általános testsúlyhoz . A tanulmány szerzői azt sugallják, hogy bár nem valószínű, hogy maga az NPY felelős az anorexiás viselkedés elindításáért, az étkezés korlátozása az anorexiás betegeknél serkenti az NPY termelését.

Egy tanulmány arról számolt be, hogy a leptin, a szervezet zsírszintjét felügyelő hormon az NPY termelésének gátlásával csökkentheti az étkezés bevitelét .

Egy tanulmány szerint a hipotalamuszban lévő “Y5” receptornak szerepe lehet az NPY szintje és az általános táplálékfelvétel közötti kapcsolatban .

Egy állatkísérlet azonban arról számolt be, hogy az “Y1” receptorhiányos egerek általában kissé elhízottabbak, mint a normál egerek. Ezenkívül az Y1-hiányos egereket sérült inzulinszekréció jellemezte. Ez a megállapítás arra utal, hogy bár az Y1 receptor közvetlenül nem növeli a táplálékfelvételt, mégis szerepet játszhat az általános energiafogyasztás növelésében .

3) részt vehet a depresszióban

Egy előzetes tanulmány szerint az öngyilkosságot megkísérlő emberek NPY-szintje az átlagosnál viszonylag alacsonyabb; sőt, a többszörös öngyilkosságot megkísérlő emberek NPY-szintje a legalacsonyabb volt a jelentések szerint .

Míg ez a bizonyíték arra utal, hogy a kettő között valamilyen kapcsolat van, még túl korai lenne biztos következtetést levonni arról, hogy az NPY közvetlen szerepet játszik-e a depresszióban vagy az öngyilkosságban, amíg sokkal több utóvizsgálatot nem végeznek ennek megerősítésére.

4) Részt vehet a menstruációban

Egy korai tanulmány szerint az emelkedett NPY-szint hozzájárulhat a rendszertelen menstruációs ciklusokhoz (rendszertelen menstruáció) az evészavaros betegeknél .

Ezt a megállapítást azonban további kutatásokig óvatosan kell kezelni, mivel számos különböző tényező (például a korlátozott táplálkozásból eredő súlyos táplálkozási hiányosságok) okozhatja ezeket a tüneteket az evészavaros betegeknél, és nem világos, hogy maga az NPY milyen mértékben lehet közvetlenül felelős ezekért.

5) Részt vehet a rohamokban

Egy előzetes állatkísérlet arról számolt be, hogy a magasabb NPY-szintű patkányok kevésbé tűntek fogékonynak a kaininsav által kiváltott rohamokra – konkrétan ezek a magas NPY-szintű patkányok összességében kevesebb rohamot tapasztaltak, és az általuk tapasztalt rohamok időtartama is általában rövidebb volt .

Részben ezekre a korai eredményekre alapozva néhány más kutató azt javasolta, hogy az NPY védelmet nyújthat az embereknél a rohamokkal szemben. Ennek oka az lehet, hogy az Y1 és Y2 receptorok képesek elnyomni a glutamát – az agy egyik fő gerjesztő neurotranszmitterének – túlzott felszabadulását bizonyos agyi régiókban, például a hippokampuszban .

Ez a kutatás azonban még nagyon korai szakaszban van, és az NPY-t hivatalosan még nem ismerték el a rohamok orvosi kezelésének lehetséges mechanizmusaként, és még sok további kutatásra lesz szükség a pontos szerepének tisztázásához.

Csak állat- és sejtvizsgálatok:

Az NPY alább tárgyalt lehetséges hatásait eddig csak állatokon vagy sejteken végzett vizsgálatokban figyelték meg, és eddig egyetlen emberen végzett vizsgálat sem erősítette meg közvetlenül.

Ezért ezeket a beszámolókat csak a jövőbeli kutatómunka javasolt irányainak kell tekinteni, és egyébként szigorúan ideiglenesnek tekinthetők, amíg az emberi populációkon végzett megfelelő kutatásokat el nem végzik.

6) Szabályozhatja a cirkadián ritmust

Néhány korai állatkísérlet szerint az NPY potenciális szerepet játszhat a cirkadián ritmus “beállításában” vagy “beállításában”, amely a szervezet “főórája”, amely viszont számos fontos viselkedést, például az étvágyat és az alvási ciklust szabályozza.

A hipotalamusz suprachiasmatikus magjába (SCN) adott kis mennyiségű NPY befecskendezése például hörcsögökön végzett néhány vizsgálatban a cirkadián ritmus “eltolását” jelentette. Az éjszakai órák előtt beadott NPY-injekciók általában lerövidítették az alvás teljes időtartamát, míg a kora reggeli injekció hatására az állatok tovább maradtak ébren .

Az “Y2” és “Y5” NPY-receptorok ingerlése hasonló eltolódásokat okozott a cirkadián ritmusban más hörcsögökön végzett vizsgálatokban .

Ezek a mechanizmusok azonban különbözhetnek a hörcsögök és az emberek között, és hasonló hatásokat még nem figyeltek meg közvetlenül egyetlen emberi vizsgálatban sem.

7) Befolyásolhatja az alkoholfogyasztást

Az állatokon végzett néhány előzetes vizsgálat szerint az ‘Y1’ és ‘Y2’ NPY receptorok viszonylag alacsonyabb számával rendelkező patkányok a jelentések szerint nagyobb mennyiségű alkoholt fogyasztottak, mint azok a patkányok, amelyekben e receptorok száma nagyobb volt. Továbbá, azok a patkányok, amelyeknek kevesebb ilyen NPY-receptoruk van, összességében kevésbé érzékenyek az alkohol hatásaira – ez lehet az egyik tényező, amely nagyobb alkoholfogyasztást eredményezhet ezeknél az állatoknál (mivel nagyobb mennyiségű alkoholra lenne szükségük ahhoz, hogy ugyanazt a hatást érezzék).

Míg ezek a korai eredmények arra utalnak, hogy az NPY (és/vagy receptorai) valamilyen általános szerepet játszhatnak az alkoholfogyasztásban és/vagy a hatásaira való érzékenységben, ezt a kapcsolatot embereken még nem vizsgálták közvetlenül – így további kutatásokra lesz szükség ahhoz, hogy biztosat tudjunk.

8) Befolyásolhatja a memóriamegőrzést

Egy állatkísérlet szerint az NPY szerepet játszhat a memória tárolásában (“megtartásában” vagy “konszolidációjában”) – az eredmények azonban árnyalt és potenciálisan összetett kapcsolatra utalnak.

Ebben a vizsgálatban a hippokampuszba injektált NPY a jelentések szerint növelte a memóriamegőrzést amnéziát okozó gyógyszerek (szkopolamin és anizomicin) beadása után. A memóriamegmaradás azonban csökkent, amikor az NPY-t a hippokampusz és az amygdala caudális (hátsó) részébe injektálták. A hatásoknak ez az ellentétes mintázata arra utal, hogy az NPY memóriára gyakorolt pontos hatása attól függhet, hogy az agyban éppen hol hat.

Ezt az előzetes eredményt azonban még nem követték nyomon megfelelő humán vizsgálatok sem, így az emberekre való vonatkozása egyelőre ismeretlen.

Egy másik fontos korlátozás, amit itt meg kell jegyezni, hogy a fenti állatkísérlet csak arról számolt be, hogy az NPY “javította” a memóriát más, a memóriát közvetlenül károsító gyógyszerek hatására – ami nem feltétlenül jelenti azt, hogy az NPY normális körülmények között bármilyen hatással lenne a memóriára.

9) Befolyásolhatja a fájdalmat

Egy állatkísérlet szerint a magasabb NPY-szintű patkányok jobban elviselték a “forró lemez” ingerrel való expozícióból eredő fájdalmat .

Ez az egy korai állatkísérleten kívül azonban ezt a kapcsolatot embereken még nem sikerült közvetlenül kimutatni.

10) Befolyásolhatja a vérnyomást

Az NPY feltehetően az erek szűkítésével (érszűkület) növeli a vérnyomást. Néhány előzetes állatkísérlet szerint az Y1 és Y2 receptorok megnövekedett száma, valamint a PYY és NPY magasabb szintje összefüggésbe hozható a vérnyomás emelkedésével .

Egy másik állatkísérlet (kutyákon) arról számolt be, hogy az NPY segíthet fenntartani a vérnyomást szeptikus sokk (széles körű fertőzés, amely alacsony vérnyomást és szervi elégtelenséget okoz) során .

Mindezidáig azonban mindezekről az eredményekről csak állatokon számoltak be, és lehetséges emberi vonatkozásukat további vizsgálatokkal kell megerősíteni.

11) Befolyásolhatja a szexuális késztetést

Az állatkísérletekből származó néhány korai bizonyíték arra utal, hogy az NPY szerepet játszhat a szexuális késztetésben és viselkedésben.

Egy állatkísérlet például arról számolt be, hogy az NPY nagy dózisa a szexuális viselkedés általános elnyomását okozta mind a hím, mind a nőstény patkányoknál. E tanulmány szerzői ezeket az eredményeket a szexuális motiváció csökkenéseként értelmezték, nem pedig önmagában a szexuális teljesítmény csökkenéseként .

Egy másik állatkísérlet arról számolt be, hogy az Y5 receptor aktiválása a luteinizáló hormon (LH), egy olyan hormon, amely a nemi vágyat más nemi vonatkozású hormonok (például a tesztoszteron) szintjének növelésével serkenti, kevesebb szekrécióját eredményezheti mind hím, mind nőstény patkányoknál .

Még egyszer azonban ezekről az eredményekről csak állatmodellekben számoltak be, és még nem tudni, hogy hasonló hatások jelentkezhetnek-e emberekben is.

12) Részt vehet a rákban

Néhány nagyon előzetes bizonyíték szerint (elsősorban in vitro sejtvizsgálatokból) az NPY szerepet játszhat a rák kialakulásában – konkrétan az angiogenezis serkentésével (új erek növekedése, amelyek a tumorsejteket vérellátáshoz juttatják, ami lehetővé teszi számukra, hogy nagyobbra nőjenek) .

Az NPY és a rák kialakulása közötti közvetlen kapcsolatot azonban embereken még nem sikerült bizonyítani, és további kutatásokra lenne szükség e kezdeti eredmények megerősítéséhez.

Tényezők, amelyek befolyásolhatják az NPY szintjét

Az NPY testre és agyra gyakorolt szerepével és hatásaival kapcsolatos korai kutatások egy része mellett különböző életmódbeli, genetikai, étrendi és egyéb tényezőkkel kapcsolatos kutatásokat is végeztek, amelyek befolyásolhatják az NPY általános szintjét.

Ezeknek a tényezőknek szinte mindegyikét azonban csak állatokon vagy sejteken végzett vizsgálatokban vizsgálták, így az emberek NPY-szintjére gyakorolt jelentőségük továbbra is nagyrészt ismeretlen.

Emiatt az alább felsorolt tényezőkkel kapcsolatban nem teszünk konkrét ajánlásokat – ezek az információk csak tájékoztató jellegűek.

Amint mindig, ha úgy gondolja, hogy olyan egészségügyi állapottól vagy tünettől szenved, amelyhez az NPY is hozzájárulhat, beszéljen orvosával, hogy hivatalos diagnózist kaphasson, valamint átfogó és biztonságos kezelési tervet dolgozhasson ki az Ön egyedi egészségügyi szükségleteinek kezelésére.

Tényezők, amelyek növelhetik az NPY szintjét

• Kortisol és dexametazon
• megerőltető testmozgás
• “Adaptogének”, mint például a Rhodiola
• hidegnek való kitettség
• Kontrollált “hőstressz”,”, például szaunázással
• Pszichológiai stressz
• Nikotinmegvonás

Tényezők, amelyek csökkenthetik az NPY szintjét

• Leptin
• Inzulin
• Nikotin

Genetikai tényezők, amelyek befolyásolhatják az NPY szintjét vagy működését

Számos olyan specifikus genetikai változatot azonosítottak, amelyek a jelentések szerint potenciálisan befolyásolhatják az egyén által termelt NPY szintjét, vagy amelyek befolyásolhatják az NPY működését a testben, az agyban és az idegrendszerben.

Nem meglepő módon a következő, NPY-val kapcsolatos SNP-k mindegyike megtalálható a (megfelelően elnevezett) NPY génben: