Figyelmeztetések

Általános

A metildopát óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél korábban májbetegség vagy májműködési zavar állt fenn (lásd FIGYELMEZTETÉS).

Néhány metildopát szedő betegnél klinikai ödéma vagy súlygyarapodás jelentkezik, ami vízhajtó alkalmazásával kontrollálható. A metildopát nem szabad folytatni, ha az ödéma előrehalad vagy a szívelégtelenség jelei jelentkeznek.

A metildopát kapó betegeknél dialízis után alkalmanként kiújult a magas vérnyomás, mivel a gyógyszert ez az eljárás eltávolítja.

Ritkán megfigyeltek önkéntelen koreoatetotikus mozgásokat a metildopával történő kezelés során súlyos kétoldali cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Amennyiben ilyen mozgások fordulnak elő, a terápiát le kell állítani.

Laborvizsgálatok

Vérvizsgálat, Coombs-teszt és májfunkciós vizsgálat ajánlott a terápia megkezdése előtt és rendszeres időközönként (lásdVIGYÁZATOK).

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

Nincs bizonyíték tumorogén hatásra, amikor a metildopát 2 éven keresztül 1800 mg/kg/nap dózisig egereknek vagy 240 mg/kg/nap dózisig patkányoknak adták (az egereknél és patkányoknál az ajánlott maximális emberi dózis 30-szorosa, illetve 4-szerese, ha a testtömeg alapján hasonlítjuk össze; 2.).5 és 0,6-szerese a maximálisan ajánlott emberi dózisnak egereknél, illetve patkányoknál, ha a testfelület alapján hasonlítják össze; a számítások 50 kg-os betegsúlyt feltételeznek).

A metildopa nem volt mutagén az Ames-tesztben, és nem növelte a kromoszómaaberrációt vagy a testvér kromatidák cseréjét a kínai hímivarsejtekben. Ezeket az in vitro vizsgálatokat exogén metabolikus aktiválással és anélkül is elvégezték.

A termékenységet nem befolyásolta, ha a metildopát 100 mg/kg/nap adagban adták nőstény és nőstény patkányoknak (a testsúly alapján összehasonlítva a maximális emberi napi adag 1,7-szerese; a testfelület alapján összehasonlítva a maximális napi emberi adag 0,2-szerese). A metildopa csökkentette a spermaszámot, a spermiumok mozgékonyságát, a késői spermiumok számát és a hím termékenységi indexet, amikor hím patkányoknak 200 és 400 mg/kg/nap adagban adták (a maximális napi emberi dózis 3,3- és 6,7-szerese, amikor a testtömeg alapján hasonlították össze; a maximális napi emberi dózis 0,5- és 1-szerese, amikor a testfelület alapján hasonlították össze).

Vemhesség

Teratogén hatások

Vemhességi kategória B

Egereken 1000 mg/kg, nyulakon 200 mg/kg és patkányokon 100 mg/kg dózisig terjedő metildopával végzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak bizonyítékot a magzat károsodására. Ezek a dózisok 16,6-szor, 3,3-szor és 1,7-szerese a maximális napi emberi dózisnak, ha a testtömeg alapján hasonlítják össze; 1,4-szer, 1,1-szer és 0,2-szer, ha a testfelület alapján hasonlítják össze; a számítások 50 kg-os betegsúlyt feltételeznek. Nincsenek azonban megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön a terhesség első trimeszterében. Mivel az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok nem mindig jósolják meg az emberi reakciót, a metildopát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha egyértelműen szükséges.

A metildopa minden trimeszterben történő alkalmazásáról közzétett jelentések azt mutatják, hogy ha ezt a gyógyszert terhesség alatt alkalmazzák, a magzati károsodás lehetősége távolinak tűnik. Öt vizsgálatban, amelyek közül három kontrollált volt, és amelyekben 332 terhes hipertóniás nő vett részt, a metildopával történő kezelés a magzati kimenetel javulásával járt együtt. E nők többsége a harmadik trimeszterben volt, amikor a metildopa-kezelést elkezdték.

Egy vizsgálatban azok a nők, akik a terhesség 16. és 20. hete között kezdték meg a metildopa-kezelést, olyan csecsemőket hoztak világra, akiknek átlagos fejkörfogata kis mértékben csökkent (34,2 ± 1,7 cm vs. 34,6 ± 1,3 cm). A metildopával kezelt terhes nők (beleértve azokat is, akik a 16. és 20. hét között kezdték a kezelést) 195 (97,5%) gyermekének hosszú távú nyomon követése nem mutatott ki semmilyen jelentős káros hatást a gyermekekre. 4 éves korban a hipertóniás anyák gyermekeinél általánosan megfigyelhető fejlődési késés kevésbé volt nyilvánvaló azoknál, akiknek az anyját a terhesség alatt metildopával kezelték, mint azoknál, akiknek az anyját nem kezelték. A kezelt csoport gyermekei következetesen magasabb pontszámot értek el az értelmi és motoros fejlődés öt fő mutatójánál, mint a kezeletlen csoport gyermekei. Hét és fél éves korban a fejlődési pontszámok és az intelligenciaindexek nem mutattak szignifikáns különbséget a kezelt és nem kezelt hipertóniás nők gyermekei között.

Szoptató anyák

A metildopa megjelenik az anyatejben. Ezért óvatossággal kell eljárni, ha metildopát adnak szoptatós nőnek.

GYermekeknél történő alkalmazás

Nincsenek jól kontrollált klinikai vizsgálatok gyermekbetegeken. A gyermekbetegek adagolására vonatkozó információkat a gyermekbetegek magasvérnyomás-betegségének kezelésére vonatkozó publikált irodalomból származó bizonyítékok támasztják alá. (Lásd DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Geriátriai alkalmazás

A metildopával végzett klinikai vizsgálatokban szereplő összes alany (1685) közül 223 beteg 65 éves vagy idősebb, míg 33 beteg 75 éves vagy idősebb volt. Nem figyeltek meg általános különbségeket a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében ezen alanyok és a fiatalabbak között, és más bejelentett klinikai tapasztalatok sem mutattak ki különbségeket az idősebb és a fiatalabb betegek közötti válaszreakciókban, de nem zárható ki, hogy egyes idősebb egyének nagyobb érzékenységet mutatnak. (Lásd: ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS.)

Ez a gyógyszer ismerten jelentős mértékben kiválasztódik a vesén keresztül, és a gyógyszerrel kapcsolatos toxikus reakciók kockázata nagyobb lehet a károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegeknél nagyobb a valószínűsége a csökkent vesefunkciónak, az adag kiválasztásakor körültekintően kell eljárni, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.